Een multicenter, single-arm, fase II verkennende studie naar Eribulin in combinatie met Anlotinib voor HER2-negatieve recidiverende/metastatische borstkanker die eerder behandeld is met antilichaam-geneesmiddelconjugaten (MBC-EA)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar met pathologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde, niet-resectabele borstkanker.
2. HER2-negatieve status, gedefinieerd als immunohistochemie (IHC) 0 of 1+, of IHC 2+ met negatieve HER2-genamplificatie door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH). Als meerdere monsters zijn getest, wordt het meest recente testresultaat gebruikt voor de bepaling.
3. Eerdere behandeling met anthracycline- of taxaan-bevattende chemotherapie, inclusief in de neoadjuvante of adjuvante setting.
4. Intolerantie of ziekteprogressie na eerdere behandeling met een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC), zonder start van een nieuw behandelingsregime na ADC-therapie.
5. Niet meer dan 4 eerdere lijnen (inclusief 4 lijnen) chemotherapie hebben ontvangen.
6. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG PS) van 0 of 1.
8. Levensverwachting ≥ 12 weken.

9. Voldoende functie van de belangrijkste organen zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   Hematologie: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobine (Hb) ≥ 85 g/L (zonder transfusie of bloedproductondersteuning, of gebruik van G-CSF of andere hematopoëtische groeifactoren binnen 14 dagen vóór screening).

   Biochemie: Totaal bilirubine (TBIL) < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) < 2,5 × ULN (of < 5 × ULN bij patiënten met levermetastasen); bloedureumstikstof (BUN) en creatinine (Cr) ≤ 1 × ULN, of berekende creatinineklaring ≥ 50 mL/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule).

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een negatieve serum- of urinetest op zwangerschap hebben en moeten instemmen met adequate anticonceptie tijdens de studieperiode en gedurende 8 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. chirurgisch steriel of minimaal 1 jaar postmenopauzaal) komen in aanmerking zonder anticonceptievereisten.
11. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen, met goede therapietrouw en bereidheid om de geplande follow-up te voltooien.

Exclusiecriteria:

1. Onbehandelde actieve hersenmetastasen. Patiënten met asymptomatische metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) of met stabiele hersenmetastasen na radiotherapie komen in aanmerking.
2. Bekende ruggenmergcompressie of actieve CZS-metastasen die niet zijn behandeld met chirurgie of radiotherapie, behalve patiënten die minimaal 1 maand stabiel zijn na behandeling en die > 2 weken corticosteroïden hebben gestaakt.
3. HER2-positieve status, gedefinieerd als immunohistochemie (IHC) 3+, of IHC 2+ met positieve HER2-genamplificatie door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH). Patiënten met een eerdere HER2-positieve status die volgens de meest recente pathologietest HER2-negatief zijn, komen in aanmerking.
4. Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, hepatische, respiratoire, renale, hematologische, endocriene of neuropsychiatrische aandoeningen.
5. Acute of chronische actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg] positief en/of hepatitis B-kern-antilichaam [HBcAb] positief met hepatitis B-virus [HBV] DNA-kopieaantal ≥ 1 × 10³ kopieën/mL of ≥ 200 IE/mL) of acute of chronische actieve hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antilichaam positief). Patiënten met positief HCV-antilichaam maar negatief HCV-RNA komen in aanmerking.
6. Ontvangst van antitumorale monoklonale antilichaamtherapie binnen 4 weken vóór de start van de studie, of eerdere behandeling met andere antitumorale therapieën met onopgeloste bijwerkingen/reacties.
7. Bekende erfelijke of verworven bloedingsneigingen (bijv. hemofilie, stollingsstoornissen, enz.).
8. Geschiedenis of bewijs van ziekte, aandoening, behandeling of laboratoriumafwijking die de studieresultaten kan verstoren of de volledige deelname van de patiënt aan de studie kan verhinderen, of elke andere aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt voor inschrijving wordt beschouwd.
9. Elke ernstige onderliggende ziekte, comorbiditeit of actieve infectie.
10. Gelijktijdige ontvangst van andere antitumorale therapie.
11. Geschiedenis van epilepsie of aandoeningen die vatbaar maken voor aanvallen.
12. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
13. Slechte therapietrouw of onvermogen om de geplande follow-up te voltooien.
14. Bekende overgevoeligheid voor de studiegeneesmiddelen.
15. Diagnose van een andere maligniteit binnen 3 jaar, behalve: chirurgisch verwijderd niet-melanoom huidkanker, adequaat behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals, lokaal curatieve prostaatkanker, chirurgisch verwijderd ductaal carcinoma in situ, of maligniteiten gediagnosticeerd > 2 jaar vóór inschrijving zonder ziektebewijs en zonder behandeling binnen ≤ 2 jaar vóór randomisatie.
16. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de uitvoering van de studie of de interpretatie van de studieresultaten kan beïnvloeden.