Étude exploratoire multicentrique, à un seul bras, de phase II de l'éribuline en association avec l'anlotinib pour le cancer du sein récurrent/métastatique HER2-négatif préalablement traité par des conjugués anticorps-médicament (MBC-EA)

Critères d'inclusion :

1. Patientes de sexe féminin âgées de ≥ 18 ans présentant un cancer du sein métastatique ou localement avancé non résécable confirmé par l'anatomopathologie.
2. Statut HER2-négatif, défini par une immunohistochimie (IHC) 0 ou 1+, ou une IHC 2+ avec amplification génique HER2 négative par hybridation in situ en fluorescence (FISH). Si plusieurs échantillons ont été testés, le résultat du test le plus récent sera utilisé pour la détermination.
3. Traitement antérieur par une chimiothérapie contenant des anthracyclines ou des taxanes, y compris en situation néoadjuvante ou adjuvante.
4. Intolérance ou progression de la maladie suite à un traitement antérieur par un conjugué anticorps-médicament (ADC), sans initiation d'un nouveau schéma thérapeutique après le traitement par ADC.
5. N'avoir reçu pas plus de 4 lignes (y compris 4 lignes) de chimiothérapie antérieures.
6. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
7. État général (ECOG PS) de 0 ou 1 selon l'Eastern Cooperative Oncology Group.
8. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

9. Fonction d'organe majeur adéquate selon les critères suivants :

   Hématologie : Numération des neutrophiles absolue (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, hémoglobine (Hb) ≥ 85 g/L (sans transfusion ou support de produits sanguins, ou utilisation de G-CSF ou d'autres facteurs de croissance hématopoïétique dans les 14 jours précédant le dépistage).

   Biochimie : Bilirubine totale (TBIL) < 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × ULN (ou < 5 × ULN chez les patientes avec métastases hépatiques) ; azote uréique sanguin (BUN) et créatinine (Cr) ≤ 1 × ULN, ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min (en utilisant la formule de Cockcroft-Gault).

10. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion et doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la période de l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude. Les femmes non en âge de procréer (c'est-à-dire stériles chirurgicalement ou ménopausées depuis au moins 1 an) sont éligibles sans nécessité de contraception.
11. Disposées et capables de fournir un consentement éclairé écrit, avec une bonne observance et la volonté de réaliser le suivi planifié.

Critères d'exclusion :

1. Métastases cérébrales actives non traitées. Les patientes avec des métastases du système nerveux central (SNC) asymptomatiques ou celles avec des métastases cérébrales stables après radiothérapie sont éligibles.
2. Compression médullaire connue ou métastases du SNC actives qui n'ont pas été traitées par chirurgie ou radiothérapie, sauf pour les patientes stables depuis au moins 1 mois après le traitement et ayant arrêté les corticostéroïdes depuis > 2 semaines.
3. Statut HER2-positif, défini par une immunohistochimie (IHC) 3+, ou une IHC 2+ avec amplification génique HER2 positive par hybridation in situ en fluorescence (FISH). Les patientes avec un statut HER2-positif antérieur mais HER2-négatif selon le test anatomopathologique le plus récent sont éligibles.
4. Antécédents de maladies cardiovasculaires, hépatiques, respiratoires, rénales, hématologiques, endocriniennes ou neuropsychiatriques cliniquement significatives.
5. Hépatite B active aiguë ou chronique (définie par un antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif et/ou un anticorps anti-core de l'hépatite B [HBcAb] positif avec un nombre de copies d'ADN du virus de l'hépatite B [VHB] ≥ 1 × 10³ copies/mL ou ≥ 200 UI/mL) ou hépatite C active aiguë ou chronique (anticorps anti-virus de l'hépatite C [VHC] positif). Les patientes avec un anticorps anti-VHC positif mais un ARN du VHC négatif sont éligibles.
6. Administration d'une thérapie par anticorps monoclonal antitumoral dans les 4 semaines précédant le début de l'étude, ou traitement antérieur par d'autres thérapies antitumorales avec des événements/réactions indésirables non résolus.
7. Tendances hémorragiques héréditaires ou acquises connues (par exemple, hémophilie, troubles de la coagulation, etc.).
8. Antécédents ou signes de toute maladie, affection, traitement ou anomalie de laboratoire susceptibles d'interférer avec les résultats de l'étude ou d'empêcher la pleine participation de la patiente à l'étude, ou toute autre condition jugée inappropriée pour l'inclusion par l'investigateur.
9. Toute maladie sous-jacente grave, comorbidité ou infection active.
10. Réception concomitante d'une autre thérapie antitumorale.
11. Antécédents d'épilepsie ou de conditions prédisposant aux crises.
12. Femmes enceintes ou allaitantes.
13. Mauvaise observance ou incapacité à réaliser le suivi planifié.
14. Hypersensibilité connue aux médicaments de l'étude.
15. Diagnostic d'un autre cancer dans les 3 ans, à l'exception des suivants : cancer de la peau non mélanome réséqué chirurgicalement, carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, cancer de la prostate localement curatif, carcinome canalaire in situ réséqué chirurgicalement, ou cancers diagnostiqués > 2 ans avant l'inclusion sans signe de maladie et sans traitement dans les ≤ 2 ans avant la randomisation.
16. Toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait affecter la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude.