一项IIa期、单臂、开放标签临床研究，旨在评估CVM-1118联合信迪利单抗和TACE在不可治愈/非转移性HCC参与者中的疗效、安全性和药代动力学

入选标准：

• 1) 参与者年龄≥18岁，在签署书面知情同意书时。

  2) 诊断为肝细胞癌

  • 经病理学或细胞学证实，或根据美国肝病研究协会（AASLD）标准临床诊断（即，通过横断面多期对比计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]显示肝脏病灶≥1厘米）。

    3) 在任何可用影像学检查中无肝外疾病证据。 4) 疾病不适合根治性手术、移植或根治性消融治疗。

    5) 疾病适合接受经动脉化疗栓塞（TACE）治疗，且预计局部病灶部位需要不超过4次TACE治疗，每个单独病灶最多接受2次TACE治疗。

    6) 肝功能Child-Pugh分级为A级（见附录2）。 7) 至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）（见附录1）。 8) 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至1分（见附录3）。

    9) 乙型肝炎病毒（HBV）感染者，定义为乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎核心抗体（抗-HBcAb）阳性，且HBV DNA检测阳性（≥10 IU/ml或高于当地实验室标准检测限），经治疗后病情稳定或显示抗病毒应答（如HBV DNA水平降低），并同意在试验期间接受治疗，允许入组。

    10) 丙型肝炎病毒（HCV）感染者，同意在试验期间接受治疗，符合入组条件。

    11) 参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，满足以下实验室标准：

  • 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 × 10⁹/L；血小板计数（PLT）≥75 × 10⁹/L；血红蛋白（HGB）≥9.0 g/dL，无需输血或不依赖促红细胞生成素（EPO）
  • 肝功能：总胆红素（T-Bil）≤2 × 正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5 × ULN；血清白蛋白≥30 g/L
  • 肾功能：非指数化估算肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/min（公式见附录4）

  • 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤2 × ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5 × ULN 12) 预期寿命≥12周。 13) 有生育潜力的男性和女性参与者必须同意从签署知情同意书（ICF）至末次研究药物给药后6个月内使用有效的避孕措施。 有生育潜力的女性参与者定义为绝经前妇女。 所有有生育潜力的女性必须在首次研究药物给药前≤7天内确认妊娠试验结果为阴性。

    14) 签署书面知情同意书，并能够遵守方案规定的访视和相关程序。

排除标准：

• 1) 已知对CVM-1118、信迪利单抗成分过敏，或对单克隆抗体有严重过敏反应。

  2) 组织学/细胞学证实含有纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分。

  3) 肝细胞癌病灶占据肝脏体积≥50%。 4) 主要门静脉肿瘤血栓累及主干及其一级分支（即Vp3和Vp4），由筛选期影像学检查证实。

  5) 目前是肝移植候选者。 6) 曾接受抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）、抗程序性死亡配体1（PD-L1）或抗程序性死亡配体2（PD-L2）药物，或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体（如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4[CTLA-4]）的药物。

  7) 曾对现有肝脏病灶接受局部治疗（如TACE、经导管动脉栓塞[TAE]、经动脉放射栓塞[TARE]、肝动脉灌注或放疗）以治疗肝细胞癌。 如果TACE或TAE作为根治性治疗的一部分（例如与消融或手术联合）用于尝试根治的病灶，则可以接受。 但TACE或TAE不得在既往根治性治疗中作为单一方式使用。

  8) 曾接受针对肝细胞癌的全身性抗癌治疗。 9) 入组前6个月内，有腹部瘘管或胃肠道穿孔史、难治性未愈合胃溃疡或活动性胃肠道出血。

  10) 有出血或血栓性疾病，或正在使用需要治疗性INR监测的抗凝剂，如华法林或类似药物。 允许使用抗血小板药物和低分子量肝素。

  11) 体格检查发现临床明显的腹水，且药物控制不佳。

注：仅影像学检查发现的腹水允许 12) 过去6个月内，有临床诊断的肝性脑病，且对治疗无反应。 筛选期间使用利福昔明或乳果糖控制肝性脑病的参与者排除。

13) 有医学禁忌症，无法进行所有形式的对比增强成像（CT或MRI）。

14) 有胃肠道吸收不良、胃肠道吻合术或任何其他可能影响CVM-1118吸收的情况。

15) 存在预先存在的≥3级胃肠道或非胃肠道瘘管。

16) 首次研究药物给药前2周内，有任何来源的临床显著咯血或肿瘤出血。

17) 首次研究药物给药前12个月内，有显著心血管功能损害，如充血性心力衰竭史（大于纽约心脏协会[NYHA]II级，见附录5）、不稳定型心绞痛、心肌梗死或脑血管意外卒中，或与血流动力学不稳定相关的心律失常。

18) 首次研究药物给药前4周内，曾进行肝脏大手术。

注：如果参与者曾接受大手术，必须在开始研究药物前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

19) 首次研究药物给药前7天内，曾进行小手术。

20) 有严重未愈合伤口、溃疡或骨折。 21) 首次研究药物给药前30天内，曾接种活疫苗。

22) 目前正在参与或曾参与研究性药物研究，或在首次研究药物给药前4周内使用过研究性设备。

注：已进入研究性研究随访阶段的参与者，只要距上次研究性药物末次给药已过4周或5个半衰期（以较长者为准），即可参与。

23) 诊断为免疫缺陷，或在首次研究药物给药前7天内，正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每日10 mg泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。

24) 有活动性自身免疫性疾病，过去2年内需要全身治疗（即使用疾病修饰剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（如甲状腺素、胰岛素，或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法[如≤10 mg泼尼松]）不被视为全身治疗，允许使用。

25) 已知有其他恶性肿瘤，且在过去3年内进展或需要积极治疗。

注：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（如乳腺癌、宫颈原位癌）且已接受潜在根治性治疗的参与者不排除。

26) 有（非感染性）肺炎史且需要类固醇治疗，或当前患有肺炎。

27) 同时存在活动性HBV和HCV感染的患者。 28) 有活动性感染，包括结核病或人类免疫缺陷病毒（HIV抗体阳性）。

29) 尿试纸检测蛋白尿>1+的参与者，将进行24小时尿液收集以定量评估蛋白尿。 尿蛋白≥1 g/24小时的参与者不符合资格。

30) 曾接受同种异体组织/实体器官移植。 31) 研究者判断可能增加研究风险、干扰结果或使参与者不符合资格的其他情况。