치료 불가능/비전이성 간세포암 환자에서 CVM-1118과 신틸리맙 및 TACE 병용 요법의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 제2a상, 단일군, 개방형 임상 연구

포함 기준:

• 1) 참가자는 서면 동의서를 제공할 당시 만 18세 이상입니다.

  2) 간세포암종 진단

  • 병리학적 또는 세포학적으로 확인되었거나 미국 간질환 연구협회(AASLD) 기준에 따라 임상적으로 진단된 경우(즉, 단면 다중상 조영증강 컴퓨터단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI]에서 ≥ 1cm 간 병변을 보여주는 영상의학적 검사).

    3) 이용 가능한 모든 영상 검사에서 간외 전이가 없음. 4) 근치적 수술, 이식 또는 근치적 절제술에 적합하지 않은 질환.

    5) 질환이 TACE(경동맥 화학색전술)에 적합해야 하며, 국소 질병 부위에 대해 최대 4회의 TACE 치료가 필요할 것으로 예상되며, 개별 병변당 최대 2회의 TACE 치료를 시행할 수 있어야 합니다.

    6) Child-Pugh 간 기능 등급 A (부록 2 참조). 7) 측정 가능한( RECIST 1.1 기준) 병변 최소 1개 (부록 1 참조). 8) 동부종양학협력그룹(ECOG) 활동 상태 점수 0~1 (부록 3 참조).

    9) B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자( B형 간염 표면 항원[HBsAg] 및/또는 B형 간염 코어 항체[anti-HBcAb] 양성, HBV DNA 양성 검출[≥10 IU/ml 또는 현지 검사실의 표준 검출 한계 이상]으로 정의됨) 중 질환이 안정적이거나 치료 후 항바이러스 반응(예: HBV DNA 수치 감소)을 보이며, 시험 기간 동안 치료를 받는 데 동의하는 경우 등록이 허용됩니다.

    10) C형 간염 바이러스(HCV) 감염 환자 중 시험 기간 동안 치료를 받는 데 동의하는 경우 등록 자격이 있습니다.

    11) 참가자는 다음과 같은 검사실 기준을 충족하는 적절한 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다:

  • 혈액학: 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L; 혈소판 수(PLT) ≥75 × 10⁹/L; 혈색소(HGB) ≥9.0 g/dL (수혈 또는 에리스로포이에틴[EPO] 의존성 없이)
  • 간 기능: 총 빌리루빈(T-Bil) ≤2 × 상한 정상치(ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤5 × ULN; 혈청 알부민 ≥30 g/L
  • 신장 기능: 비지표화 eGFR ≥ 60 mL/min (부록 4의 공식)

  • 응고 기능: 국제표준화비율(INR) ≤2 × ULN; 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN 12) 기대 여명 ≥12주. 13) 가임기 남성 및 여성 참가자는 서면 동의서(ICF) 서명 시부터 연구용 의약품 최종 투여 후 6개월까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 참가자는 폐경 전 여성으로 정의됩니다. 모든 가임기 여성은 연구용 의약품 첫 투여 전 ≤7일 이내에 음성 임신 검사 결과가 확인되어야 합니다.

    14) 서면 동의서 서명 및 연구 계획서에 명시된 방문 및 관련 절차 준수 능력.

제외 기준:

• 1) CVM-1118, 신틸리맙 성분에 대한 알려진 과민증 또는 단일클론항체에 대한 심한 알레르기 반응.

  2) 조직학적/세포학적으로 확인된 섬유층판 간세포암종, 육종양 간세포암종, 담관암 등의 성분.

  3) 간 부피의 ≥50%를 차지하는 HCC 병변을 가짐. 4) 스크리닝 기간 동안 수행된 영상 검사에서 확인된 주간문맥 종양 혈전증이 주간 및 1차 분지를 침범한 경우(즉, Vp3 및 Vp4).

  5) 현재 간 이식 후보자임. 6) 항 프로그래밍된 세포 사멸 단백질 1(PD-1), 항 프로그래밍된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 또는 항 프로그래밍된 세포 사멸 리간드 2(PD-L2) 제제 또는 다른 자극성 또는 공억제 T세포 수용체(예: 세포독성 T림프구 관련 단백질 4[CTLA-4])를 표적으로 하는 제제를 투여받은 경우.

  7) HCC 치료를 위해 기존 간 병변에 대한 국소 치료(예: TACE, 경동맥 색전술[TAE], 경동맥 방사성 색전술[TARE], 간동맥 주입 또는 방사선 치료)를 받은 경우. 근치적 치료의 일부로 TACE 또는 TAE를 사용한 경우(예: 절제술 또는 수술과 병행), 근치적 치료가 시도된 병변에 사용된 경우 허용될 수 있습니다. 그러나 이전 근치적 치료에서 TACE 또는 TAE가 단독 요법으로 사용된 적이 없어야 합니다.

  8) HCC에 대한 이전 전신 항암 치료를 받은 경우. 9) 등록 전 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장관(GI) 천공, 치료에 반응하지 않는 치유되지 않은 위궤양 또는 활동성 GI 출혈의 병력.

  10) 출혈 또는 혈전성 장애가 있거나 치료적 INR 모니터링이 필요한 항응고제(예: 와파린 또는 유사 제제)를 사용 중인 경우. 항혈소판제 및 저분자량 헤파린 치료는 허용됩니다.

  11) 신체 검진에서 임상적으로 명백한 복수가 약물로 조절되지 않는 경우.

참고: 영상 검사에서만 발견되는 복수는 허용됨 12) 지난 6개월 동안 치료에 반응하지 않는 임상적으로 진단된 간성 뇌병증 병력. 간성 뇌병증을 조절하기 위해 리팍시민 또는 락툴로스를 복용 중인 참가자는 제외됩니다.

13) 모든 형태의 조영증강 영상 검사(CT 또는 MRI)를 금기로 하는 의학적 상태가 있음.

14) 위장관 흡수 장애, 위장관 문합 또는 CVM-1118의 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 상태가 있음.

15) 기존의 등급 ≥3 위장관 또는 비위장관 누공이 있음.

16) 연구용 의약품 첫 투여 전 2주 이내에 임상적으로 의미 있는 객혈 또는 종양 출혈이 있음.

17) 연구용 의약품 첫 투여 전 12개월 이내에 심각한 심혈관 장애(예: 뉴욕심장협회[NIHA] 등급 II 이상의 울혈성 심부전 병력[부록 5], 불안정 협심증, 심근경색 또는 뇌혈관 사고 뇌졸중, 혈역학적 불안정과 관련된 부정맥)가 있음.

18) 연구용 의약품 첫 투여 전 4주 이내에 간에 대한 주요 수술을 받은 경우.

참고: 참가자가 주요 수술을 받은 경우, 연구용 의약품 시작 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증에서 충분히 회복되었어야 합니다.

19) 연구용 의약품 첫 투여 전 7일 이내에 경미한 수술을 받은 경우.

20) 심각한 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있음. 21) 연구용 의약품 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 경우.

22) 현재 참여 중이거나 연구용 의약품 첫 투여 전 4주 이내에 연구용 제제 연구에 참여했거나 연구용 기기를 사용한 경우.

참고: 연구용 연구의 추적 관찰 단계에 들어간 참가자는 이전 연구용 제제 최종 투여 후 4주 또는 5 반감기(더 긴 쪽)가 지난 경우 참여할 수 있습니다.

23) 면역결핍증 진단을 받았거나 연구용 의약품 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 치료(프레드니손 환산량으로 매일 10mg 초과 용량) 또는 기타 형태의 면역억제 치료를 받고 있는 경우.

24) 지난 2년간 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있음(즉, 질병 수정제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용). 대체 요법(예: 갑상선기능저하증에 대한 티록신, 인슐린, 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법[예: 부신 또는 뇌하수체 기능부전에 대한 ≤10mg 프레드니손])은 전신 치료로 간주되지 않으며 허용됩니다.

25) 진행 중이거나 지난 3년간 활성 치료가 필요한 추가적인 악성 종양이 알려진 경우.

참고: 기저세포암, 편평세포암 또는 상피내암(예: 유방암, 자궁경부 상피내암)으로 잠재적 근치적 치료를 받은 참가자는 제외되지 않습니다.

26) 스테로이드가 필요했던 (비감염성) 폐렴 병력 또는 현재 폐렴이 있음.

27) 활동성 HBV 및 HCV 동시 감염 환자. 28) 활동성 감염(결핵 또는 인간면역결핍바이러스[HIV 항체 양성] 포함)이 있음.

29) 요침지 검사에서 단백뇨 >1+인 참가자는 단백뇨 정량 평가를 위해 24시간 요 수집을 진행합니다. 요 단백 ≥1 g/24시간인 참가자는 자격이 없습니다.

30) 동종 조직/실질 장기 이식을 받은 경우. 31) 연구자의 판단에 따라 연구 위험을 증가시키거나 결과에 간섭하거나 참가자를 부적격하게 만드는 기타 상태.