BCMA双特异性抗体Elranatamab用于新诊断免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性的剂量方案研究
2026年8月3日 更新者：Case Comprehensive Cancer Center
B细胞成熟抗原（BCMA）双特异性抗体Elranatamab治疗新诊断轻链淀粉样变性的剂量方案研究
本研究针对新诊断为AL（轻链）淀粉样变性且尚未接受任何治疗的患者。本研究旨在评估elranatamab（一种免疫治疗药物）能否在新诊断的AL淀粉样变性患者中产生深度缓解和器官恢复，并比较两种不同的给药方案。
Elranatamab（商品名ELREXFIO™）是AL淀粉样变性治疗领域的研究性（实验性）药物。其作用机制是将免疫细胞（T细胞）直接连接到导致淀粉样变性的异常浆细胞上，从而触发免疫系统摧毁这些细胞。该药物尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗AL淀粉样变性。
本研究参与者将通过皮下注射方式接受为期6个治疗周期（约6个月）的elranatamab系列注射。治疗从旨在减少副作用的住院“逐步递增”剂量开始，随后根据随机分配的研究组别，参与者将接受每两周或每四周一次的给药方案。在整个研究过程中，参与者将定期进行血液检测、体格检查、骨髓活检和心脏评估，并在治疗结束后接受长达2年的随访。
本研究采用随机分组，意味着参与者将被随机（类似抛硬币）分配到两个治疗组之一。参与者无法自行选择组别。
参与本研究将包括约6个月的积极治疗期，随后是长达2年的随访期（可选择延长至5年）。
研究概览
详细说明
免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性是一种特定血细胞（浆细胞）的疾病。 患有此疾病时，某些浆细胞会产生异常的、错误折叠的轻链蛋白，这些蛋白可在组织和器官中积聚，随着时间的推移造成损害。 在美国，大约每10万人中有5人患有此疾病。 尽管罕见，但它可能非常严重。 许多患有此疾病的人在诊断时已病情严重，需要多种不同类型医生的护理。 心脏受累是导致病情严重和死亡的最常见原因。 现代浆细胞导向疗法已帮助改善预后，但许多人仍无法快速或充分地响应治疗。 一些人仍会出现器官损伤恶化，或因器官损伤无法耐受强效治疗。 事实上，早期死亡率很高，尤其是在心脏受累的患者中。 需要能够快速安全地降低有害轻链水平的治疗方法，特别是对于器官已受疾病影响的患者。
Elranatamab是一种称为双特异性抗体的药物，它连接浆细胞上的B细胞成熟抗原（BCMA）蛋白与T细胞上的CD3蛋白。 它可以重定向T细胞以杀死表达BCMA的浆细胞。 使用elranatamab的治疗已在多发性骨髓瘤（一种血液疾病）患者中产生积极响应。 早期证据表明，这种药物也可能帮助AL淀粉样变性患者。 本研究将测试在新诊断的AL淀粉样变性患者中，在一定时间内给予elranatamab的效果。 它将使用两种剂量方案，旨在平衡疗效与感染和耐受性风险，适用于医学上脆弱的患者群体。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
64
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sandra Mazzoni, DO
- 电话号码：216-444-8111
- 邮箱：mazzons@ccf.org
学习地点
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55902
- Mayo Clinic
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首席研究员：
- Taxiarchis Kourelis, MD
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接触：
- Taxiarchis Kourelis, MD
- 电话号码：507-284-2511
- 邮箱：Kourelis.taxiarchis@mayo.edu
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
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接触：
- Sandra Mazzoni, DO
- 电话号码：216-444-8111
- 邮箱：mazzons@ccf.org
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首席研究员：
- Sandra Mazzoni, DO
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
入选标准：
- 新诊断的免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者，且未接受过任何先前治疗。
- 参与者必须具有组织活检结果，显示刚果红染色阳性，偏振显微镜下具有特征性双折射，并通过免疫组织化学或质谱分析确认轻链类型。
- 参与者必须无任何基于国际骨髓瘤工作组（IMWG）骨髓瘤诊断标准（SLIM-CRAB）定义的骨髓瘤事件证据。 这不包括在无CRAB标准情况下，受累与非受累游离轻链（FLC）比值超过100的轻链比值标准。
- 年龄≥18岁
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2
- 参与者必须符合以下定义的器官和骨髓功能：中性粒细胞绝对值≥1,000/微升，血小板绝对值≥50,000/微升，直接胆红素≤1.5×机构正常值上限（ULN），AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3×机构ULN。
- 参与者必须具有克隆性浆细胞负荷低于40%。
- 对于有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染证据的参与者，如有指征，HBV病毒载量必须在抑制治疗下检测不到。
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的参与者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的HCV感染参与者，如果HCV病毒载量检测不到，则符合条件。
- 基于2015年欧洲修订版2004年标准梅奥诊所分期（适用于有晚期心脏受累的参与者）（Dispenzieri等人，2004年；Wechalekar等人，2013年），AL淀粉样变性心脏分期为I、II或IIIa期疾病（NT-proBNP＜8500纳克/升且符合分期系统的心肌肌钙蛋白标准）。
- Elranatamab对发育中人类胎儿的影响尚不清楚。 基于作用机制，Elranatamab在给予孕妇时可能对胎儿造成伤害，因此妊娠期间不应使用。 因此，有生育能力的女性和男性必须在研究入组前、研究参与期间以及Elranatamab末次给药后90天内同意使用有效的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其主治医生。 接受本方案治疗或入组的男性也必须在研究前、研究参与期间以及Elranatamab给药完成后90天内同意使用有效的避孕措施。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 愿意接受研究程序，包括按事件时间表详述的骨髓活检。
排除标准：
- 正在接受任何其他针对此病症的研究药物的参与者。
- 根据欧洲修订版2004年梅奥诊所标准定义的IIIB期淀粉样变性参与者。
- 患有活动性恶性肿瘤（包括淋巴瘤）的参与者，但以下情况除外：已充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞癌或宫颈原位癌；已充分治疗的I期癌症，参与者目前处于缓解期且已持续超过2年；低风险前列腺癌（格里森评分＜7且前列腺特异性抗原＜10纳克/毫升）；其他局部性、惰性和/或低风险癌症可能允许。
- 在本研究期间或停用Elranatamab后4个月内（以较长者为准）怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。 孕妇被排除在本研究之外，因为Elranatamab是一种具有潜在致畸或堕胎作用的药物。 由于母亲接受Elranatamab治疗对哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，如果母亲接受Elranatamab治疗，应停止哺乳。
- 存在任何可能影响参与者安全或个人同意能力或遵守研究程序的其他医学、社会或心理因素。
- 患有活动性临床显著自身免疫性疾病的参与者。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）血清学阳性的参与者。
- 严重、未控制的直立性低血压，导致晕厥/晕厥前事件，尽管已优化药物治疗（如米多君、溴吡斯的明）且无容量不足。
- 计划在方案治疗的前6个月内进行自体干细胞移植或实体器官移植。
- 筛查前3个月内有急性冠状动脉综合征或未控制的心室性心律失常病史。
- 左心室收缩功能障碍的证据，定义为根据研究中心心脏病学解读，筛查时超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）＜30%。
- 有持续性室性心动过速或终止的心室颤动病史，或有房室结或窦房结功能障碍病史，但未植入永久性起搏器（PPM）或植入式心脏复律除颤器（ICD）。
- 筛查心电图显示经Fridericia校正的QT间期（QTcF）＞550毫秒，除非已植入PPM/ICD。
- 筛查心电图显示急性心肌缺血或活动性传导系统异常，但以下情况除外：一度房室传导阻滞；二度I型房室传导阻滞（莫氏I型/文氏型）；右或左束支传导阻滞（如左束支传导阻滞、右束支传导阻滞、左前分支传导阻滞或左后分支传导阻滞）；心室率受控的房颤；研究者评估为良性的双分支传导阻滞
- 随机分组前4周内接受过需要全身麻醉的大手术，或计划在研究期间进行大手术。
- 纽约心脏协会（NYHA）心功能IV级症状
- 肾小球滤过率（GFR）＜20的参与者，除非已稳定透析至少3个月
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组：SUD治疗后采用A组剂量安排
臂A的参与者将接受标准剂量递增方案（SUD），在SUD后每周给药一次，随后按照臂A的剂量计划进行固定持续时间为6个月的BCMA双特异性抗体治疗。
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所有参与者将在第1个周期接受标准的BCMA双特异性药物（elranatamab）递增给药方案。
之后，他们将在两种不同剂量方案下接受另外5个28天周期的治疗，总治疗持续时间为6个月。
其他名称：
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实验性的：Arm B: SUD后接Arm B剂量安排
Arm B 组的参与者将接受标准递增剂量（SUD），在SUD后每周给药一次，随后按照Arm B的剂量方案进行，固定持续时间为6个月的双特异性BCMA药物。
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所有参与者将在第1个周期接受标准的BCMA双特异性药物（elranatamab）递增给药方案。
之后，他们将在两种不同剂量方案下接受另外5个28天周期的治疗，总治疗持续时间为6个月。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BCMA双特异性抗体治疗新诊断AL淀粉样变性的疗效，以血液学完全缓解（hCR）率衡量
大体时间：治疗结束时（6个周期后，最长6个月）
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hCR率定义为在治疗结束时，通过血液检测，经历游离轻链（FLC）水平恢复正常且血清和尿液免疫固定电泳呈阴性的参与者比例。
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治疗结束时（6个周期后，最长6个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到血液学完全缓解（hCR）的时间
大体时间：最多6个月
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hCR完成时间定义为从治疗开始到实现完全hCR的时间长度。
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最多6个月
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总体缓解率（ORR）
大体时间：治疗结束时（6个周期后，最长6个月）
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ORR定义为从治疗开始到治疗结束时，A组与B组中显示部分、非常好的部分或完全血液学反应的参与者百分比。
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治疗结束时（6个周期后，最长6个月）
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血液学反应持续时间
大体时间：最长6个月
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血液学缓解持续时间定义为：在A组与B组中，从首次实现血液学缓解开始，直至疾病进展或受试者死亡（以先发生者为准）的时间长度。
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最长6个月
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无进展生存（PFS）率
大体时间：长达60个月
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PFS率定义为从治疗开始到疾病进展、参与者死亡或试验结束的时间长度，在A组与B组之间进行比较。
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长达60个月
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总生存期
大体时间：最长60个月
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总生存期定义为从治疗开始至死亡的时间长度，比较A组与B组。
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最长60个月
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达到器官应答的参与者百分比
大体时间：最长60个月
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A组与B组中实现器官（即肾脏和心脏）应答的参与者百分比。
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最长60个月
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首次治疗与首次记录受累器官反应之间的时间
大体时间：最长60个月
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A组与B组首次治疗至最佳记录受累器官反应之间的时间长度。
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最长60个月
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主要器官恶化无进展生存期（MOD-PFS）
大体时间：长达60个月
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MOD-PFS定义为从开始治疗到器官功能恶化（心脏、肾脏、肝脏和周围神经系统）、参与者死亡、试验结束或由于记录进展以外的原因停止研究药物的时间长度。
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长达60个月
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住院率
大体时间：最长60个月
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住院率定义为从治疗开始到观察性研究随访期结束期间，A组与B组受试者中住院人数的百分比。
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最长60个月
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疾病发生率
大体时间：最长60个月
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疾病发生率定义为从治疗开始到观察性研究随访期间，A组与B组中经历心脏事件或感染的受试者百分比。
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最长60个月
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治疗结束时微小残留病（MRD）阴性率
大体时间：治疗结束时（6个周期后，最长6个月）
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MRD阴性率通过使用灵敏度为10^-5的新一代流式细胞术检测骨髓穿刺样本的MRD测试结果进行测量。
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治疗结束时（6个周期后，最长6个月）
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24个月时微小残留病灶（MRD）阴性率
大体时间：在24个月时
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MRD阴性率是根据骨髓穿刺样本的MRD检测结果测量的，该检测采用灵敏度为10^-5的新一代流式细胞术进行。
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在24个月时
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生活质量（QoL）变化
大体时间：基线、治疗结束时（最长6个月）
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生活质量（QoL）采用简表36问卷（SF-36）评分进行测量。
该问卷包含19个问题，评估影响生活质量的症状频率和严重程度，采用5点李克特量表作答，范围从优秀/总是（4分）到非常严重/从不（0分）。
另有7个问题评估影响生活质量的行为，答案为“是”或“否”。所有答案均进行计分，得分越高表示生活质量越好。
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基线、治疗结束时（最长6个月）
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低丙种球蛋白血症发生率，定义为 IgG 水平 <500
大体时间：长达60个月
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低丙种球蛋白血症定义为 IgG 水平 <500。
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长达60个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sandra Mazzoni, DO、Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kastritis E, Palladini G, Minnema MC, Wechalekar AD, Jaccard A, Lee HC, Sanchorawala V, Gibbs S, Mollee P, Venner CP, Lu J, Schonland S, Gatt ME, Suzuki K, Kim K, Cibeira MT, Beksac M, Libby E, Valent J, Hungria V, Wong SW, Rosenzweig M, Bumma N, Huart A, Dimopoulos MA, Bhutani D, Waxman AJ, Goodman SA, Zonder JA, Lam S, Song K, Hansen T, Manier S, Roeloffzen W, Jamroziak K, Kwok F, Shimazaki C, Kim JS, Crusoe E, Ahmadi T, Tran N, Qin X, Vasey SY, Tromp B, Schecter JM, Weiss BM, Zhuang SH, Vermeulen J, Merlini G, Comenzo RL; ANDROMEDA Trial Investigators. Daratumumab-Based Treatment for Immunoglobulin Light-Chain Amyloidosis. N Engl J Med. 2021 Jul 1;385(1):46-58. doi: 10.1056/NEJMoa2028631.
- Lesokhin AM, Tomasson MH, Arnulf B, Bahlis NJ, Miles Prince H, Niesvizky R, Rodriotaguez-Otero P, Martinez-Lopez J, Koehne G, Touzeau C, Jethava Y, Quach H, Depaus J, Yokoyama H, Gabayan AE, Stevens DA, Nooka AK, Manier S, Raje N, Iida S, Raab MS, Searle E, Leip E, Sullivan ST, Conte U, Elmeliegy M, Czibere A, Viqueira A, Mohty M. Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: phase 2 MagnetisMM-3 trial results. Nat Med. 2023 Sep;29(9):2259-2267. doi: 10.1038/s41591-023-02528-9. Epub 2023 Aug 15.
- Chakraborty R, Bhutani D, Mapara M, Reshef R, Maurer MS, Radhakrishnan J, Lentzsch S. Reduced early mortality with Daratumumab-based frontline therapy in AL amyloidosis: A retrospective cohort study. Am J Hematol. 2024 Mar;99(3):477-479. doi: 10.1002/ajh.27179. Epub 2023 Dec 15. No abstract available.
- Vianna P, Chakraborty R, Hossain S, Bhutani D, Miller S, Rossi A, Cuddy SAM, Falk RH, Lentzsch S, Laubach JP, Bianchi G. Safety and efficacy of elranatamab in patients with relapsed and/or refractory immunoglobulin light-chain amyloidosis. Blood. 2025 Oct 16;146(16):1929-1935. doi: 10.1182/blood.2025028383.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年8月1日
初级完成 (估计的)
2031年6月1日
研究完成 (估计的)
2031年6月1日
研究注册日期
首次提交
2026年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2026年4月6日
首次发布 (实际的)
2026年4月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月3日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CASE1A26
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
所有参与者数据将通过同行评审出版物以汇总形式共享。
每位参与者发布的任何个体结果将使用受试者ID进行去标识化处理（例如：
剂量水平、人口统计学特征、不良事件等）。
IPD 共享时间框架
同行评审出版物中包含的数据将公开提供。
原始数据将不予共享。
IPD 共享访问标准
同行评审的出版物将根据出版期刊的规范提供。
克利夫兰诊所基金会人员将不会分享除已公开出版数据以外的研究数据。
克利夫兰诊所基金会人员将不会分享除已公开出版数据以外的研究数据。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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