Doseschema-onderzoek van het BCMA bispecifieke antilichaam, Elranatamab, voor nieuw gediagnosticeerde immunoglobuline lichte keten (AL) amyloïdose

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde Immunoglobuline Lichtketen (AL) amyloïdose die nog geen enkele eerdere therapie hebben ontvangen.
• Deelnemers moeten een weefselbiopsie hebben die Congo-rood positiviteit aantoont met karakteristieke dubbelbreking onder gepolariseerde microscopie en immunohistochemie of massaspectrometrie die het lichtketentype bevestigt.
• Deelnemers mogen geen enkel bewijs hebben van myeloom-definiërende gebeurtenissen op basis van de International Myeloma Working Group (IMWG) myeloom diagnostische criteria (SLIM-CRAB). Dit sluit het lichtketenratio-criterium uit van betrokken versus niet-betrokken vrije lichtketens (FLC) boven 100 bij afwezigheid van CRAB-criteria.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2
• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd: Absolute neutrofielentelling ≥1.000/mcL, Absolute bloedplaatjestelling ≥50.000/mcL, Direct bilirubine ≤1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele ULN.
• Deelnemers moeten een klonale plasmacelbelasting hebben van minder dan 40%.
• Voor deelnemers met aanwijzingen voor chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie, moet de HBV-virale lading ondetecteerbaar zijn onder suppressieve therapie, indien geïndiceerd.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV) infectie moeten behandeld en genezen zijn. Voor deelnemers met HCV-infectie die momenteel onder behandeling zijn, komen ze in aanmerking als ze een ondetecteerbare HCV-virale lading hebben.
• AL Amyloïdose Cardiale stadium I, II of IIIa ziekte gebaseerd op de Europese Modificatie van 2004 van de Standaard Mayo Clinic Stadiëring in deelnemers met gevorderde cardiale betrokkenheid (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013) (NT-proBNP <8500 ng/L en troponine criteria volgens het stadiëringssysteem).
• De effecten van Elranatamab op de ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Gebaseerd op het werkingsmechanisme kan Elranatamab foetale schade veroorzaken wanneer toegediend aan een zwangere vrouw en mag daarom niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van geboortebeperking; onthouding) vóór studie-inschrijving en voor de duur van de studiedeelname en tot 90 dagen na de laatste dosis Elranatamab. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren. Mannen die worden behandeld of ingeschreven volgens dit protocol moeten ook akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie vóór de studie, voor de duur van de studiedeelname, en 90 dagen na voltooiing van Elranatamab-toediening.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsverklaring te ondertekenen.
• Bereidheid om studieprocedures te ondergaan, inclusief beenmergbiopsieën zoals uiteengezet in het schema van gebeurtenissen.

Exclusiecriteria:

• Deelnemers die andere onderzoeksmiddelen voor deze aandoening ontvangen.
• Deelnemers met Stadium IIIB Amyloïdose zoals gedefinieerd door de Europese Herziene 2004 Mayo Clinic Criteria.
• Deelnemers met een actieve maligniteit (inclusief lymfoom) met de volgende uitzonderingen: adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker; adequaat behandeld stadium I kanker waarvan de deelnemer momenteel in remissie is en dit al meer dan 2 jaar is; laag-risico prostaatkanker met een Gleason-score < 7 en prostaat specifiek antigeen < 10 ng/mL; andere gelokaliseerde, indolente en/of laag-risico kanker kan worden toegestaan.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan deze studie of 4 maanden na stopzetting van Elranatamab, wat langer is. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat Elranatamab een middel is met potentieel teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van behandeling van de moeder met Elranatamab, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met Elranatamab.
• Heeft andere medische, sociale of psychologische factoren die de veiligheid van de deelnemer of het vermogen om persoonlijk in te stemmen of zich aan studieprocedures te houden, kunnen beïnvloeden.
• Deelnemers met actieve klinisch significante auto-immuunziekten.
• Deelnemers seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Ernstige, ongecontroleerde orthostatische hypotensie resulterend in syncopale/pre-syncopale gebeurtenissen ondanks geoptimaliseerde medische behandeling (bijv., midodrine, pyridostigmine) en bij afwezigheid van volumetekort.
• Planning voor autologe stamceltransplantatie of vaste orgaantransplantatie tijdens de eerste 6 maanden van protocolltherapie.
• Voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom of ongecontroleerde ventriculaire aritmieën binnen 3 maanden vóór screening.
• Aanwijzingen voor linker ventrikel (LV) systolische dysfunctie zoals gedefinieerd door linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 30% door echocardiogram bij Screening volgens plaatselijke cardiologie interpretatie.
• Heeft voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie of geaborteerde ventriculaire fibrillatie of een voorgeschiedenis van atrioventriculaire nodale of sinoatriale nodale dysfunctie als geen permanente pacemaker (PPM) of implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) is geplaatst.
• QT gecorrigeerd door Fridericia (QTcF) is > 550 msec op Screening ECG tenzij ze een PPM/ICD hebben geïmplanteerd.
• Screening EKG toont acuut myocardiale ischemie of actieve geleidingssysteemafwijkingen met uitzondering van een van de volgende: Eerstegraads atrioventriculair blok; Tweedegraads atrioventriculair blok Type 1 (Mobitz Type 1/Wenckebach type); Rechter of linker bundeltakblok (bijv., Linker Bundeltakblok, Rechter Bundeltakblok, Linker Anterieure Fasciculair Blok, of Linker Posterieure Fasciculair Blok); Atriumfibrilleren met een gecontroleerde ventriculaire frequentie; Bifasciculair blok beoordeeld als goedaardig door de Onderzoeker
• Grote chirurgie die algemene anesthesie vereiste binnen 4 weken voor randomisatie of is van plan grote chirurgie tijdens de studie.
• NYHA klasse IV symptomen
• Deelnemers met een Glomerulaire Filtratie Snelheid (GFR) <20, tenzij stabiel op dialyse gedurende ten minste 3 maanden