Doseregimerstudie av BCMA-bispesifikk antistoff, Elranatamab, for nydiagnostisert immunoglobulin lettkjede (AL) amyloidose

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostisert immunoglobulinkjede (AL) amyloidose som ikke har mottatt tidligere behandling.
• Deltakere må ha en vevsbiopsi som viser kongorød positivitet med karakteristisk dobbelbrytning på polarisert mikroskopi og immunhistokjemi eller massespektrometri som bekrefter lettkjede-type.
• Deltakere må ikke ha tegn på myelomdefinerende hendelser basert på International Myeloma Working Group (IMWG) myelomdiagnostiske kriterier (SLIM-CRAB). Dette ekskluderer kriteriet om forholdet mellom involvert og uinvolvert fri lettkjede (FLC) over 100 i fravær av CRAB-kriterier.
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2
• Deltakere må oppfylle følgende organ- og beinmargsfunksjon som definert nedenfor: Absolutt neutrofilantall ≥1 000/mcL, absolutt blodplateantall ≥50 000/mcL, direkte bilirubin ≤1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN), AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell ULN.
• Deltakere må ha en klonal plasmacellebyrde på mindre enn 40 %.
• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må HBV-viralmengden være umålebar under undertrykkende behandling, hvis indikert.
• Deltakere med historikk for hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For deltakere med HCV-infeksjon som er under behandling, er de kvalifisert hvis de har umålebar HCV-viralmengde.
• AL-amyloidose hjerte stadium I, II eller IIIa basert på den europeiske modifiseringen fra 2015 av 2004 Standard Mayo Clinic-stadiering hos deltakere med avansert hjerteinvolvering (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013) (NT-proBNP <8500 ng/L og troponinkriterier i henhold til stadieringssystemet).
• Effektene av Elranatamab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Basert på virkningsmekanismen kan Elranatamab forårsake fosterskade når det administreres til en gravid kvinne og bør derfor ikke brukes under svangerskap. Av denne grunn må kvinner i fruktbar alder og menn samtykke til å bruke adekkat prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) før studieopptak og gjennom hele studieperioden og til 90 dager etter siste dose Elranatamab. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som behandles eller inkluderes i dette protokollen må også samtykke til å bruke adekkat prevensjon før studien, gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter fullført Elranatamab-administrasjon.
• Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Villighet til å gjennomgå studierelaterte prosedyrer, inkludert beinmargsbiopsier som beskrevet i hendelsesplanen.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler for denne tilstanden.
• Deltakere med stadium IIIB amyloidose som definert av de europeiske reviderte 2004 Mayo Clinic-kriteriene.
• Deltakere med en aktiv malignitet (inkludert lymfom) med følgende unntak: tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, spinalecellekarsinom eller in situ livmorhalskreft; tilstrekkelig behandlet stadium I kreft hvor deltakeren for tiden er i remisjon og har vært det i over 2 år; lavrisiko prostatakreft med Gleason-score < 7 og prostata-spesifikt antigen < 10 ng/mL; annen lokal, indolent og/eller lavrisiko kreft kan tillates.
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er inkludert i denne studien eller i 4 måneder etter opphør av Elranatamab, avhengig av hva som er lengst. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi Elranatamab er et middel med potensial for teratogene eller abortive effekter. Siden det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn som følge av mors behandling med Elranatamab, bør amming avsluttes hvis moren behandles med Elranatamab.
• Har andre medisinske, sosiale eller psykologiske faktorer som kan påvirke deltakerens sikkerhet eller evne til å gi personlig samtykke eller følge studierelaterte prosedyrer.
• Deltakere med aktiv klinisk signifikant autoimmun sykdom.
• Deltakere som er seropositive for humant immunsviktvirus (HIV).
• Alvorlig, ukontrollert ortostatisk hypotensjon som fører til synkope-/presynkopale hendelser til tross for optimal medisinsk behandling (f.eks. midodrin, pyridostigmin) og i fravær av volumdepresjon.
• Plan for autolog stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon i løpet av de første 6 månedene av protokollbehandlingen.
• Historie for akutt koronarsyndrom eller ukontrollerte ventrikulære arytmier innen 3 måneder før screening.
• Tegn på systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel (LV) definert som venstre ventrikkeksjeksjonsfraksjon (LVEF) < 30 % ved ekkokardiografi ved screening i henhold til stedets kardiologitolkning.
• Har historie for vedvarende ventrikkeltakykardi eller avbrutt ventrikkelflimmer eller historie for atrioventrikulær nodal eller sinoatrial nodal dysfunksjon hvis permanent pacemaker (PPM) eller implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD) ikke er plassert.
• QT korrigert etter Fridericia (QTcF) er > 550 ms på screening-EKG med mindre de har implantert PPM/ICD.
• Screening-EKG som viser akutt myokardisk iskemi eller aktive ledningssystemabnormaliteter med unntak av følgende: Førstegrads atrioventrikulær blokk; Andre grads atrioventrikulær blokk type 1 (Mobitz type 1/Wenckebach type); Høyre eller venstre grenblokk (f.eks. venstre grenblokk, høyre grenblokk, venstre anterior fascikulær blokk eller venstre posterior fascikulær blokk); Atrieflimmer med kontrollert ventrikkelfrekvens; Bifascikulær blokk vurdert som benign av forskeren.
• Stor kirurgi som krevde generell anestesi innen 4 uker før randomisering eller planlegger stor kirurgi under studien.
• NYHA klasse IV symptomer.
• Deltakere med glomerulær filtrasjonsrate (GFR) <20, med mindre stabil på dialyse i minst 3 måneder.