Estudo de Cronograma de Dose do Anticorpo Biespecífico BCMA, Elranatamab, para Amiloidose de Cadeia Leve de Imunoglobulina (AL) Recém-Diagnosticada

Critérios de Inclusão:

• Amiloidose de Cadeia Leve de Imunoglobulina (AL) recém-diagnosticada que não tenha recebido qualquer terapia anterior.
• Os participantes devem ter uma biópsia de tecido demonstrando positividade ao vermelho Congo com birrefringência característica em microscopia de polarização e imuno-histoquímica ou espectrometria de massa confirmando o tipo de cadeia leve.
• Os participantes não devem ter qualquer evidência de eventos definidores de mieloma com base nos critérios de diagnóstico de mieloma do International Myeloma Working Group (IMWG) (SLIM-CRAB). Isto exclui o critério de rácio de cadeias leves envolvidas versus não envolvidas superior a 100 na ausência de critérios CRAB.
• Idade ≥ 18 anos
• Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Os participantes devem cumprir a seguinte função de órgãos e medula, conforme definido abaixo: Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL, Contagem absoluta de plaquetas ≥50.000/mcL, Bilirrubina direta ≤1,5 × limite superior normal (LSN) institucional, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institucional.
• Os participantes devem ter uma carga de células plasmáticas clonais inferior a 40%.
• Para participantes com evidência de infeção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetetável sob terapia supressora, se indicado.
• Os participantes com historial de infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) devem ter sido tratados e curados. Para participantes com infeção por VHC que estão atualmente em tratamento, são elegíveis se tiverem uma carga viral do VHC indetetável.
• Doença de Amiloidose AL cardíaca estágio I, II ou IIIa com base na Modificação Europeia de 2015 do Estadiamento Padrão da Mayo Clinic de 2004 em participantes com envolvimento cardíaco avançado (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013) (NT-proBNP <8500 ng/L e critérios de troponina conforme sistema de estadiamento).
• Os efeitos do Elranatamab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Com base no mecanismo de ação, o Elranatamab pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida e, portanto, não deve ser usado durante a gravidez. Por esta razão, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a duração da participação no estudo e até 90 dias após a última dose de Elranatamab. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou o seu parceiro está a participar neste estudo, deve informar o seu médico tratante imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contraceção adequada antes do estudo, durante a duração da participação no estudo e 90 dias após a conclusão da administração de Elranatamab.
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Disposição para se submeter aos procedimentos do estudo, incluindo biópsias de medula óssea conforme detalhado no calendário de eventos.

Critérios de Exclusão:

• Participantes que estejam a receber quaisquer outros agentes investigacionais para esta condição.
• Participantes com Amiloidose Estádio IIIB conforme definido pelos Critérios Revistos Europeus da Mayo Clinic de 2004.
• Participantes com uma neoplasia maligna ativa (incluindo linfoma) com as seguintes exceções: carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas ou cancro cervical in situ adequadamente tratados; cancro estádio I adequadamente tratado do qual o participante está atualmente em remissão há mais de 2 anos; cancro da próstata de baixo risco com pontuação de Gleason < 7 e antigénio específico da próstata < 10 ng/mL; outras neoplasias malignas localizadas, indolentes e/ou de baixo risco podem ser permitidas.
• Mulheres que estejam grávidas, a amamentar ou a planear engravidar enquanto inscritas neste estudo ou 4 meses após a descontinuação do Elranatamab, o que for mais longo. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o Elranatamab é um agente com potencial para efeitos teratogénicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em bebés a amamentar secundários ao tratamento da mãe com Elranatamab, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Elranatamab.
• Ter quaisquer outros fatores médicos, sociais ou psicológicos que possam afetar a segurança do participante ou a capacidade de consentir pessoalmente ou cumprir os procedimentos do estudo.
• Participantes com doenças autoimunes clinicamente significativas ativas.
• Participantes seropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (VIH).
• Hipotensão ortostática grave e descontrolada resultando em eventos síncopes/pré-síncopes apesar de gestão médica otimizada (por exemplo, midodrina, piridostigmina) e na ausência de depleção de volume.
• Planeamento de transplante autólogo de células estaminais ou transplante de órgão sólido durante os primeiros 6 meses de terapia do protocolo.
• Historial de síndrome coronária aguda ou arritmias ventriculares descontroladas nos 3 meses anteriores ao rastreio.
• Evidência de disfunção sistólica do Ventrículo Esquerdo (VE) conforme definido por Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 30% por ecocardiograma no Rastreio de acordo com a interpretação de cardiologia do local.
• Ter historial de taquicardia ventricular sustentada ou fibrilhação ventricular abortada ou historial de disfunção do nó atrioventricular ou sinoatrial se um pacemaker permanente (PPM) ou cardioversor-desfibrilhador implantável (CDI) não estiver colocado.
• QT corrigido por Fridericia (QTcF) > 550 mseg no ECG de Rastreio, a menos que tenham um PPM/CDI implantado.
• ECG de Rastreio mostrando isquemia miocárdica aguda ou anomalias ativas do sistema de condução com exceção de qualquer um dos seguintes: Bloqueio atrioventricular de primeiro grau; Bloqueio atrioventricular de segundo grau Tipo 1 (Mobitz Tipo 1/Tipo Wenckebach); Bloqueio de ramo direito ou esquerdo (por exemplo, Bloqueio de Ramo Esquerdo, Bloqueio de Ramo Direito, Bloqueio Fascicular Anterior Esquerdo, ou Bloqueio Fascicular Posterior Esquerdo); Fibrilhação auricular com frequência ventricular controlada; Bloqueio bifascicular avaliado como benigno pelo Investigador
• Cirurgia maior que requereu anestesia geral nas 4 semanas anteriores à randomização ou planeamento de cirurgia maior durante o estudo.
• Sintomas classe IV da NYHA
• Participantes com Taxa de Filtração Glomerular (TFG) <20, a menos que estejam estáveis em diálise há pelo menos 3 meses