Studie dávkovacího schématu bispecifické protilátky BCMA, elranatamabu, pro nově diagnostikovanou amyloidózu imunoglobulinového lehkého řetězce (AL)

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaná amyloidóza imunoglobulinového lehkého řetězce (AL), u které nebyla dosud podána žádná léčba.
• Účastníci musí mít tkáňovou biopsii prokazující pozitivitu na Kongo červeň s charakteristickou dvojlomem při polarizační mikroskopii a imunohistochemii nebo hmotnostní spektrometrií potvrzující typ lehkého řetězce.
• Účastníci nesmí mít žádné známky myelomem definujících událostí podle diagnostických kritérií myelomu Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) (SLIM-CRAB). To vylučuje kritérium poměru lehkých řetězců zapojených versus nezapojených volných lehkých řetězců (FLC) nad 100 v nepřítomnosti CRAB kritérií.
• Věk ≥ 18 let
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Účastníci musí splňovat následující funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL, Absolutní počet trombocytů ≥50 000/mcL, Přímý bilirubin ≤1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN), AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální ULN.
• Účastníci musí mít klonální zátěž plazmatických buněk menší než 40 %.
• Pro účastníky s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná při supresivní terapii, pokud je indikována.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) museli být léčeni a vyléčeni. Pro účastníky s infekcí HCV, kteří jsou aktuálně léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV.
• Onemocní amyloidózou AL kardiálního stadia I, II nebo IIIa na základě evropské modifikace z roku 2015 standardního stagingu Mayo Clinic z roku 2004 u účastníků s pokročilým postižením srdce (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013) (NT-proBNP <8 500 ng/L a kritéria troponinu podle stagingového systému).
• Účinky Elranatamabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Na základě mechanismu účinku může Elranatamab způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě, a proto by neměl být používán během těhotenství. Z tohoto důvodu se ženy v reprodukčním věku a muži musí zavázat používat adekvátní antikoncepci (hormonální nebo bariérovou metodu kontroly porodnosti; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a až 90 dní po poslední dávce Elranatamabu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom neprodleně informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu se také musí zavázat používat adekvátní antikoncepci před studií, po dobu účasti ve studii a 90 dní po ukončení podávání Elranatamabu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ochota podstoupit studijní procedury, včetně biopsií kostní dřeně, jak je podrobně popsáno v harmonogramu událostí.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastníci, kteří pro toto onemocnění užívají jakékoli další vyšetřovací látky.
• Účastníci se stadiem IIIB amyloidózy podle definice revidovaných kritérií Mayo Clinic z roku 2004 Evropany.
• Účastníci s aktivním maligním onemocněním (včetně lymfomu) s následujícími výjimkami: adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom nebo karcinom in situ děložního hrdla; adekvátně léčený karcinom stadia I, u kterého je účastník aktuálně v remisi a je v ní déle než 2 roky; nízkorizikový karcinom prostaty s Gleasonovým skóre < 7 a prostatickým specifickým antigenem < 10 ng/mL; jiná lokalizovaná, indolentní a/nebo nízkoriziková nádorová onemocnění mohou být povolena.
• Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během účasti v této studii nebo 4 měsíce po vysazení Elranatamabu, podle toho, co je delší. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože Elranatamab je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky Elranatamabem, mělo by být kojení ukončeno, pokud je matka léčena Elranatamabem.
• Mít jakékoli jiné zdravotní, sociální nebo psychologické faktory, které by mohly ovlivnit bezpečnost účastníka nebo jeho schopnost osobně souhlasit nebo dodržovat studijní procedury.
• Účastníci s aktivním klinicky významným autoimunitním onemocněním.
• Účastníci séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Těžká, nekontrolovaná ortostatická hypotenze vedoucí k synkopálním/pre-synkopálním událostem navzdory optimalizované lékařské léčbě (např. midodrin, pyridostigmin) a v nepřítomnosti hypovolémie.
• Plán na autologní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci solidního orgánu během prvních 6 měsíců léčby podle protokolu.
• Anamnéza akutního koronárního syndromu nebo nekontrolovaných komorových arytmií do 3 měsíců před screeningem.
• Známky systolické dysfunkce levé komory (LV), definované jako ejekční frakce levé komory (LVEF) < 30 % při echokardiografickém vyšetření při screeningu podle interpretace kardiologie pracoviště.
• Mít anamnézu trvalé komorové tachykardie nebo zástavené komorové fibrilace nebo anamnézu dysfunkce atrioventrikulárního nebo sinoatriálního uzlu, pokud není implantován trvalý kardiostimulátor (PPM) nebo implantabilní kardioverter-defibrilátor (ICD).
• QT korigované podle Friderici (QTcF) > 550 ms na screeningovém EKG, pokud nemají implantovaný PPM/ICD.
• Screeningové EKG vykazující akutní ischemii myokardu nebo aktivní poruchy vodivého systému s výjimkou následujících: Atrioventrikulární blok prvního stupně; Atrioventrikulární blok druhého stupně typu 1 (Mobitz typ 1/Wenckebachův typ); Blok pravého nebo levého raménka Tawarova (např. blok levého raménka Tawarova, blok pravého raménka Tawarova, blok levého předního raménka nebo blok levého zadního raménka); Fibrilace síní s kontrolovanou komorovou frekvencí; Bifascikulární blok posouzený vyšetřovatelem jako benigní
• Rozsáhlý chirurgický výkon vyžadující celkovou anestezii do 4 týdnů od randomizace nebo plánování rozsáhlého chirurgického výkonu během studie.
• Příznaky NYHA třídy IV
• Účastníci s glomerulární filtrační rychlostí (GFR) < 20, pokud nejsou stabilní na dialýze alespoň 3 měsíce.