Estudio del Esquema de Dosificación del Anticuerpo Biespecífico BCMA, Elranatamab, para la Amiloidosis de Cadenas Ligeras de Inmunoglobulina (AL) de Nuevo Diagnóstico

Criterios de inclusión:

• Amiloidosis de cadena ligera de inmunoglobulina (AL) recién diagnosticada y sin tratamiento previo.
• Los participantes deben tener una biopsia de tejido que muestre positividad al rojo Congo con birrefringencia característica en microscopía polarizada e inmunohistoquímica o espectrometría de masas que confirme el tipo de cadena ligera.
• Los participantes no deben presentar evidencia de eventos definitorios de mieloma según los criterios diagnósticos de mieloma del Grupo Internacional de Trabajo sobre Mieloma (IMWG) (SLIM-CRAB). Esto excluye el criterio de proporción de cadenas ligeras de involucradas versus no involucradas (FLC) superior a 100 en ausencia de criterios CRAB.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG) ≤ 2.
• Los participantes deben cumplir la siguiente función orgánica y de médula ósea según se define a continuación: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mcL, recuento absoluto de plaquetas ≥ 50.000/mcL, bilirrubina directa ≤ 1,5 × el límite superior normal (LSN) institucional, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institucional.
• Los participantes deben tener una carga de células plasmáticas clonales inferior al 40%.
• Para participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para participantes con infección por VHC que están actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• Enfermedad cardíaca por amiloidosis AL en estadio I, II o IIIa según la Modificación Europea de 2015 de la Estadificación Estándar de la Clínica Mayo de 2004 en participantes con afectación cardíaca avanzada (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013) (NT-proBNP < 8500 ng/L y criterios de troponina según el sistema de estadificación).
• Los efectos de Elranatamab en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Basándose en el mecanismo de acción, Elranatamab puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada y, por lo tanto, no debe usarse durante el embarazo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y hasta 90 días después de la última dosis de Elranatamab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar anticoncepción adecuada antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 90 días después de la finalización de la administración de Elranatamab.
• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Disposición a someterse a los procedimientos del estudio, incluyendo biopsias de médula ósea según se detalla en el calendario de eventos.

Criterios de exclusión:

• Participantes que estén recibiendo otros agentes en investigación para esta condición.
• Participantes con Amiloidosis en Estadio IIIB según lo definido por los Criterios Revisados Europeos de la Clínica Mayo de 2004.
• Participantes con una malignidad activa (incluyendo linfoma) con las siguientes excepciones: carcinoma de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o cáncer cervical in situ; cáncer en estadio I tratado adecuadamente del cual el participante está actualmente en remisión y lo ha estado por más de 2 años; cáncer de próstata de bajo riesgo con puntuación de Gleason < 7 y antígeno prostático específico < 10 ng/mL; otros cánceres localizados, indolentes y/o de bajo riesgo pueden ser permitidos.
• Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que planeen quedar embarazadas mientras están inscritas en este estudio o 4 meses después de la interrupción de Elranatamab, lo que sea más largo. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque Elranatamab es un agente con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Elranatamab, la lactancia materna debe suspenderse si la madre es tratada con Elranatamab.
• Tener cualquier otro factor médico, social o psicológico que pueda afectar la seguridad del participante o la capacidad para dar consentimiento personalmente o cumplir con los procedimientos del estudio.
• Participantes con enfermedades autoinmunes clínicamente significativas activas.
• Participantes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Hipotensión ortostática grave y no controlada que resulte en eventos sincopales/presincopales a pesar del manejo médico optimizado (por ejemplo, midodrina, piridostigmina) y en ausencia de depleción de volumen.
• Plan de trasplante autólogo de células madre o trasplante de órgano sólido durante los primeros 6 meses de la terapia del protocolo.
• Antecedentes de síndrome coronario agudo o arritmias ventriculares no controladas dentro de los 3 meses previos al cribado.
• Evidencia de disfunción sistólica del Ventrículo Izquierdo (VI) definida por una Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo (FEVI) < 30% por ecocardiograma en el Cribado según la interpretación cardiológica del sitio.
• Tener antecedentes de taquicardia ventricular sostenida o fibrilación ventricular abortada o antecedentes de disfunción nodal auriculoventricular o sinoauricular si no se ha colocado un marcapasos permanente (PPM) o un desfibrilador cardioversor implantable (ICD).
• QT corregido por Fridericia (QTcF) > 550 mseg en el ECG de Cribado a menos que tengan un PPM/ICD implantado.
• ECG de Cribado que muestre isquemia miocárdica aguda o anomalías activas del sistema de conducción con excepción de cualquiera de las siguientes: Bloqueo auriculoventricular de primer grado; Bloqueo auriculoventricular de segundo grado Tipo 1 (Mobitz Tipo 1/tipo Wenckebach); Bloqueo de rama derecha o izquierda (por ejemplo, Bloqueo de Rama Izquierda, Bloqueo de Rama Derecha, Bloqueo Fascicular Anterior Izquierdo o Bloqueo Fascicular Posterior Izquierdo); Fibrilación auricular con frecuencia ventricular controlada; Bloqueo bifascicular considerado benigno por el Investigador.
• Cirugía mayor que requirió anestesia general dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o está planificando cirugía mayor durante el estudio.
• Síntomas de clase IV de la NYHA.
• Participantes con una Tasa de Filtración Glomerular (TFG) < 20, a menos que estén estables en diálisis durante al menos 3 meses.