Dosplaneringsstudie av BCMA-bispecifikt antikropp, Elranatamab, för nydiagnostiserad immunoglobulin lättkedja (AL) amyloidos

Inklusionskriterier:

• Nydiagnostiserad immunoglobulintyp lättkedjeamyloidos (AL-amyloidos) som inte har fått någon tidigare behandling.
• Deltagare måste ha en vävnadsbiopsi som visar kongorödfärgning med karakteristisk dubbelbrytning vid polariserad mikroskopi och immunhistokemi eller masspektrometri som bekräftar lättkedjetyp.
• Deltagare får inte ha några tecken på myelomdefinierande händelser enligt International Myeloma Working Groups (IMWG) diagnostiska kriterier för myelom (SLIM-CRAB). Detta utesluter kriteriet om lättkedjeförhållande mellan involverad och icke-involverad fria lättkedjor (FLC) över 100 i frånvaro av CRAB-kriterier.
• Ålder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus ≤2
• Deltagare måste uppfylla följande organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: Absolut neutrofiltal ≥1 000/mcL, absolut trombocytantal ≥50 000/mcL, direkt bilirubin ≤1,5 × institutionell övre referensgräns (ULN), AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell ULN.
• Deltagare måste ha en klonal plasmacellsbelastning på mindre än 40 %.
• För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virusinfektion (HBV) måste HBV-virallasten vara odetekterbar vid undertryckande behandling, om indikerat.
• Deltagare med tidigare hepatit C-virusinfektion (HCV) måste ha behandlats och blivit botade. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är under behandling är de berättigade om de har odetekterbar HCV-virallast.
• AL-amyloidos hjärtstadium I, II eller IIIa baserat på den europeiska modifieringen 2015 av 2004 års standard Mayo Clinic-stagering hos deltagare med avancerad hjärtpåverkan (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013) (NT-proBNP <8500 ng/L och troponinkriterier enligt stagingsystemet).
• Effekterna av Elranatamab på den utvecklande mänskliga fostret är okända. Baserat på verkningsmekanismen kan Elranatamab orsaka foster skada när det administreras till en gravid kvinna och bör därför inte användas under graviditet. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriär preventivmetod; avhållsamhet) före studieinträde och under hela studietiden samt tills 90 dagar efter den sista dosen Elranatamab. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, bör hon informera sin behandlande läkare omedelbart. Män som behandlas eller ingår i detta protokoll måste också samtycka till att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studietiden och 90 dagar efter avslutad Elranatamab-administrering.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.
• Beredvillighet att genomgå studieprocedurer, inklusive benmärgsbiopsier enligt beskrivningen i händelseschemat.

Exklusionskriterier:

• Deltagare som får några andra undersökande läkemedel för detta tillstånd.
• Deltagare med amyloidos stadium IIIB enligt definitionen i de europeiska reviderade 2004 Mayo Clinic-kriterierna.
• Deltagare med en aktiv malignitet (inklusive lymfom) med följande undantag: adekvat behandlad basalcellscancer, skivepitelcancer eller cervikal cancer in situ; adekvat behandlad stadium I-cancer från vilken deltagaren för närvarande är i remission och har varit det i över 2 år; lågriskprostatacancer med Gleason-poäng < 7 och prostataspecifikt antigen < 10 ng/mL; annan lokaliserad, indolent och/eller lågriskcancer kan tillåtas.
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida medan de ingår i denna studie eller 4 månader efter avbrott av Elranatamab, beroende på vilket som är längst. Graviditetskriterier: Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom Elranatamab är ett läkemedel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med Elranatamab, bör amning avbrytas om modern behandlas med Elranatamab.
• Har några andra medicinska, sociala eller psykologiska faktorer som kan påverka deltagarens säkerhet eller förmåga att ge personligt samtycke eller följa studieprocedurer.
• Deltagare med kliniskt signifikanta autoimmuna sjukdomar i aktiv fas.
• Deltagare som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV).
• Svår, okontrollerad ortostatisk hypotension som resulterar i synkopala/försynkopala händelser trots optimerad medicinsk behandling (t.ex. midodrin, pyridostigmin) och i frånvaro av volymdepletion.
• Plan för autolog stamcellstransplantation eller solid organtransplantation under de första 6 månaderna av protokollbehandlingen.
• Historia av akut koronart syndrom eller okontrollerade ventrikulära arytmier inom 3 månader före screening.
• Tecken på systolisk dysfunktion i vänster kammare (LV) enligt definitionen där vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) är < 30 % vid screening med ekokardiografi enligt platsens kardiologtolkning.
• Har historia av ihållande ventrikulär takykardi eller avbruten ventrikelflimmer eller historia av atrioventrikulärnodal eller sinoatrialnodal dysfunktion om inte permanent pacemaker (PPM) eller implanterbar kardiometer-defibrillator (ICD) är placerad.
• QT korrigerat med Fridericia (QTcF) är > 550 ms vid screening-EKG om de inte har PPM/ICD implanterad.
• Screening-EKG som visar akut myokardischemi eller aktiva ledningssystemabnormaliteter med undantag av något av följande: Förstagrads atrioventrikulärt block; Andragrads atrioventrikulärt block typ 1 (Mobitz typ 1/Wenckebach-typ); Höger- eller vänster grenblock (t.ex. vänster grenblock, höger grenblock, vänster anteriort fascikelblock eller vänster posteriort fascikelblock); Förmaksflimmer med kontrollerad ventrikelfrekvens; Bifascikulärt block som bedöms som benign av utredaren
• Större kirurgi som krävde generell anestesi inom 4 veckor före randomisering eller planerar större kirurgi under studien.
• NYHA klass IV-symptom
• Deltagare med glomerulär filtrationshastighet (GFR) <20, om inte stabil på dialys i minst 3 månader