Исследование режима дозирования биспецифического антитела к BCMA, элранатамаба, при впервые диагностированном иммуноглобулин-светлоцепном (AL) амилоидозе

Критерии включения:

• Впервые диагностированный амилоидоз легких цепей иммуноглобулинов (AL), у которых не проводилось никакой предшествующей терапии.
• Участники должны иметь биопсию ткани, демонстрирующую позитивность по Конго красному с характерной двулучепреломляемостью при поляризационной микроскопии и иммуногистохимии или масс-спектрометрии, подтверждающей тип легкой цепи.
• Участники не должны иметь никаких признаков миеломоопределяющих событий на основе диагностических критериев миеломы Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) (SLIM-CRAB). Это исключает критерий соотношения легких цепей вовлеченных к невовлеченным свободным легким цепям (FLC) более 100 при отсутствии критериев CRAB.
• Возраст ≥ 18 лет
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
• Участники должны соответствовать следующей функции органов и костного мозга, определенной ниже: Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,000/мкл, Абсолютное количество тромбоцитов ≥50,000/мкл, Прямой билирубин ≤1.5 × верхнего предела нормы (ВПН) учреждения, АСТ (СГОТ)/АЛТ (СГПТ) ≤3 × ВПН учреждения.
• Участники должны иметь клональную нагрузку плазматических клеток менее 40%.
• Для участников с признаками хронической инфекции вируса гепатита B (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой на супрессивной терапии, если это показано.
• Участники с историей инфекции вируса гепатита C (HCV) должны были быть пролечены и излечены. Для участников с инфекцией HCV, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка HCV.
• Заболевание AL амилоидоза сердца стадии I, II или IIIa на основе Европейской модификации 2004 года стандартной стадийной системы клиники Майо у участников с продвинутым сердечным поражением (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013) (NT-proBNP <8500 нг/л и критерии тропонина согласно стадийной системе).
• Влияние Элранатамаба на развивающийся человеческий плод неизвестно. Основываясь на механизме действия, Элранатамаб может причинить вред плоду при введении беременной женщине и поэтому не должен использоваться во время беременности. По этой причине женщины детородного потенциала и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до вступления в исследование и в течение всего периода участия в исследовании и до 90 дней после последней дозы Элранатамаба. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность, пока она или ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и 90 дней после завершения введения Элранатамаба.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Готовность пройти процедуры исследования, включая биопсии костного мозга, как подробно описано в графике событий.

Критерии исключения:

• Участники, получающие любые другие исследуемые агенты для этого состояния.
• Участники со стадией IIIB амилоидоза, как определено Европейскими пересмотренными критериями клиники Майо 2004 года.
• Участники с активным злокачественным новообразованием (включая лимфому) со следующими исключениями: адекватно пролеченная базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома или рак шейки матки in situ; адекватно пролеченный рак I стадии, от которого участник в настоящее время находится в ремиссии и был в ней более 2 лет; низкорисковый рак простаты со счетом Глисона < 7 и простат-специфическим антигеном < 10 нг/мл; другие локализованные, индолентные и/или низкорисковые раки могут быть разрешены.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность во время участия в этом исследовании или в течение 4 месяцев после прекращения приема Элранатамаба, в зависимости от того, что дольше. Беременные женщины исключаются из этого исследования, потому что Элранатамаб является агентом с потенциалом тератогенных или абортивных эффектов. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск неблагоприятных событий у младенцев на грудном вскармливании вследствие лечения матери Элранатамабом, грудное вскармливание должно быть прекращено, если мать лечится Элранатамабом.
• Наличие любых других медицинских, социальных или психологических факторов, которые могут повлиять на безопасность участника или способность дать личное согласие или соблюдать процедуры исследования.
• Участники с активными клинически значимыми аутоиммунными заболеваниями.
• Участники, серопозитивные по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Тяжелая, неконтролируемая ортостатическая гипотензия, приводящая к синкопальным/пресинкопальным событиям, несмотря на оптимизированное медикаментозное лечение (например, мидодрин, пиридостигмин) и при отсутствии дефицита объема.
• План на аутологичную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию твердого органа в течение первых 6 месяцев терапии по протоколу.
• История острого коронарного синдрома или неконтролируемых желудочковых аритмий в течение 3 месяцев до скрининга.
• Признаки систолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ), определяемые как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 30% по эхокардиограмме при скрининге согласно интерпретации кардиологии центра.
• История устойчивой желудочковой тахикардии или прерванной фибрилляции желудочков или история атриовентрикулярной или синоатриальной узловой дисфункции, если постоянный кардиостимулятор (ПКС) или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД) не установлен.
• Интервал QT, скорректированный по Фридериции (QTcF) > 550 мс на скрининговой ЭКГ, если у них не имплантирован ПКС/ИКД.
• Скрининговая ЭКГ, показывающая острую ишемию миокарда или активные нарушения проводящей системы, за исключением любого из следующего: Атриовентрикулярная блокада первой степени; Атриовентрикулярная блокада второй степени типа 1 (Мобитц тип 1/тип Венкебаха); Блокада правой или левой ножки пучка Гиса (например, блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса, блокада левой передней ветви или блокада левой задней ветви); Фибрилляция предсердий с контролируемой желудочковой частотой; Бифасцикулярная блокада, оцененная исследователем как доброкачественная
• Крупная операция, потребовавшая общей анестезии в течение 4 недель до рандомизации, или планирование крупной операции во время исследования.
• Симптомы IV класса по NYHA
• Участники со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <20, если только они не стабильны на диализе в течение как минимум 3 месяцев