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Étude du schéma posologique de l'anticorps bispécifique BCMA, l'elranatamab, pour l'amylose à chaîne légère d'immunoglobuline (AL) nouvellement diagnostiquée

3 août 2026 mis à jour par: Case Comprehensive Cancer Center

Étude du schéma posologique de l'anticorps bispécifique ciblant l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), l'elranatamab, pour le traitement de l'amylose à chaînes légères nouvellement diagnostiquée

Cette étude de recherche s'adresse aux personnes nouvellement diagnostiquées avec une amyloïdose AL (chaîne légère) et qui n'ont pas encore reçu de traitement pour cette affection. L'objectif de cette étude est d'évaluer si l'elranatamab, un type de médicament d'immunothérapie, peut produire des rémissions profondes et une récupération des organes chez les personnes nouvellement diagnostiquées avec une amyloïdose AL, et de comparer deux schémas posologiques différents.

L'elranatamab (nom commercial ELREXFIO™) est un médicament expérimental dans le cadre de l'amyloïdose AL. Il agit en reliant directement les cellules immunitaires (lymphocytes T) aux plasmocytes anormaux qui provoquent l'amyloïdose, déclenchant ainsi le système immunitaire pour détruire ces cellules. Il n'est pas approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour une utilisation dans l'amyloïdose AL.

Les participants à cette étude recevront de l'elranatamab sous forme d'une série d'injections sous-cutanées sur 6 cycles de traitement (environ 6 mois). Le traitement commence par des doses « d'augmentation progressive » administrées en milieu hospitalier, conçues pour réduire les effets secondaires, suivies soit d'une administration toutes les 2 semaines, soit toutes les 4 semaines, en fonction du groupe d'étude auquel les participants sont assignés aléatoirement. Les participants subiront régulièrement des analyses sanguines, des examens physiques, des biopsies de moelle osseuse et des évaluations cardiaques tout au long de l'étude, et des visites de suivi jusqu'à 2 ans après la fin du traitement.

Cette étude est randomisée, ce qui signifie que les participants seront assignés au hasard (similaire à un tirage au sort) à l'un des deux groupes de traitement. Les participants ne peuvent pas choisir leur groupe.

La participation à cette recherche durera environ 6 mois de traitement actif, suivis de visites de suivi jusqu'à 2 ans (avec une option de prolongation jusqu'à 5 ans).

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'amylose à chaîne légère d'immunoglobuline (AL) est un trouble d'un certain type de cellule sanguine (les plasmocytes). Avec ce trouble, certains plasmocytes produisent des protéines de chaîne légère anormales et mal repliées qui peuvent s'accumuler dans les tissus et les organes, les endommageant au fil du temps. Aux États-Unis, environ 5 personnes sur 100 000 sont atteintes de ce trouble. Bien que rare, il peut être très grave. De nombreuses personnes atteintes de cette maladie sont très malades au moment du diagnostic et nécessitent des soins de nombreux types de médecins différents. L'atteinte cardiaque (cœur) est la raison la plus courante pour laquelle les personnes peuvent devenir très malades et mourir. Les thérapies contemporaines ciblant les plasmocytes ont contribué à améliorer les résultats, mais beaucoup de personnes ne répondent toujours pas assez rapidement ou suffisamment fortement. Certaines personnes continuent de présenter une aggravation des lésions organiques ou ne peuvent pas tolérer les traitements puissants en raison de lésions organiques. En effet, la mortalité précoce est courante, en particulier chez les personnes atteintes d'une atteinte cardiaque. Il est nécessaire de disposer de traitements capables de réduire rapidement et sûrement les niveaux nocifs de chaînes légères, en particulier pour les personnes dont les organes sont déjà affectés par la maladie.

L'elranatamab est un type de médicament appelé anticorps bispécifique qui relie un antigène de maturation des cellules B (BCMA), une protéine présente sur les plasmocytes, au CD3, une protéine présente sur les cellules T. Il peut rediriger les cellules T pour tuer les plasmocytes qui expriment le BCMA. Les traitements utilisant l'elranatamab ont conduit à des réponses positives chez les personnes atteintes de myélome multiple, un type de maladie sanguine. Il existe des preuves préliminaires montrant que ce médicament peut également aider les personnes atteintes d'amylose AL. Cette étude testera l'elranatamab administré pendant une période déterminée chez des personnes nouvellement diagnostiquées avec une amylose AL. Elle utilisera deux schémas posologiques conçus pour équilibrer l'efficacité avec le risque d'infection et de tolérance dans une population médicalement fragile.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

64

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Sandra Mazzoni, DO
  • Numéro de téléphone: 216-444-8111
  • E-mail: mazzons@ccf.org

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
        • Mayo Clinic
        • Chercheur principal:
          • Taxiarchis Kourelis, MD
        • Contact:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
        • Contact:
          • Sandra Mazzoni, DO
          • Numéro de téléphone: 216-444-8111
          • E-mail: mazzons@ccf.org
        • Chercheur principal:
          • Sandra Mazzoni, DO

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Amylose à chaînes légères d'immunoglobuline (AL) nouvellement diagnostiquée n'ayant reçu aucun traitement antérieur.
  • Les participants doivent avoir une biopsie tissulaire démontrant une positivité au rouge Congo avec une birefringence caractéristique en microscopie polarisée et une immunohistochimie ou une spectrométrie de masse confirmant le type de chaîne légère.
  • Les participants ne doivent présenter aucune preuve d'événements définissant le myélome selon les critères diagnostiques du myélome du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG) (SLIM-CRAB). Ceci exclut le critère du ratio des chaînes légères impliquées versus non impliquées supérieur à 100 en l'absence de critères CRAB.
  • Âge ≥ 18 ans
  • État de performance selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Les participants doivent satisfaire aux fonctions organiques et médullaires suivantes définies ci-dessous : Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 000/mcL, Numération absolue des plaquettes ≥ 50 000/mcL, Bilirubine directe ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle, AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 × LSN institutionnelle.
  • Les participants doivent avoir une charge de plasmocytes clonaux inférieure à 40 %.
  • Pour les participants présentant une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
  • Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants atteints d'une infection par le VHC actuellement sous traitement, ils sont éligibles si leur charge virale du VHC est indétectable.
  • Amylose AL de stade cardiaque I, II ou IIIa selon la modification européenne de 2015 de la stadification standard de la Mayo Clinic de 2004 chez les participants avec atteinte cardiaque avancée (Dispenzieri et al., 2004 ; Wechalekar et al., 2013) (NT-proBNP < 8 500 ng/L et critères de troponine selon le système de stadification).
  • Les effets de l'elranatamab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Sur la base de son mécanisme d'action, l'elranatamab peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte et ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'elranatamab. Si une femme devient enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 90 jours après l'arrêt de l'administration d'elranatamab.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
  • Volonté de subir les procédures de l'étude, y compris les biopsies de moelle osseuse comme détaillé dans le calendrier des événements.

Critères d'exclusion :

  • Participants recevant tout autre agent expérimental pour cette condition.
  • Participants atteints d'amylose de stade IIIB tel que défini par les critères révisés de la Mayo Clinic de 2004 des Européens.
  • Participants avec une tumeur maligne active (y compris un lymphome) à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde ou cancer du col de l'utérus in situ traités de manière adéquate ; cancer de stade I traité de manière adéquate dont le participant est actuellement en rémission depuis plus de 2 ans ; cancer de la prostate à faible risque avec un score de Gleason < 7 et antigène spécifique de la prostate < 10 ng/mL ; d'autres cancers localisés, indolents et/ou à faible risque peuvent être autorisés.
  • Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant leur participation à cette étude ou dans les 4 mois suivant l'arrêt de l'elranatamab, selon la période la plus longue. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'elranatamab est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. En raison d'un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par l'elranatamab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'elranatamab.
  • Présence de tout autre facteur médical, social ou psychologique pouvant affecter la sécurité du participant ou sa capacité à consentir personnellement ou à respecter les procédures de l'étude.
  • Participants avec des maladies auto-immunes cliniquement significatives actives.
  • Participants séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Hypotension orthostatique sévère et non contrôlée entraînant des événements syncopaux/pré-syncopaux malgré une prise en charge médicale optimisée (par exemple, midodrine, pyridostigmine) et en l'absence de déplétion volémique.
  • Planification d'une greffe de cellules souches autologues ou d'une greffe d'organe solide pendant les 6 premiers mois du traitement selon le protocole.
  • Antécédent de syndrome coronarien aigu ou d'arythmie ventriculaire non contrôlée dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Preuve d'une dysfonction systolique du ventricule gauche (VG) définie par une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 30 % à l'échocardiographie lors du dépistage selon l'interprétation cardiologique du site.
  • Antécédent de tachycardie ventriculaire soutenue ou de fibrillation ventriculaire récupérée ou antécédent de dysfonction nodale auriculoventriculaire ou sinoauriculaire si un stimulateur cardiaque permanent (SCP) ou un défibrillateur cardioverteur implantable (DCI) n'est pas placé.
  • QT corrigé par Fridericia (QTcF) > 550 msec à l'ECG de dépistage à moins qu'un SCP/DCI ne soit implanté.
  • ECG de dépistage montrant une ischémie myocardique aiguë ou des anomalies actives du système de conduction, à l'exception des éléments suivants : Bloc auriculoventriculaire du premier degré ; Bloc auriculoventriculaire du deuxième degré de type 1 (type Mobitz 1/type Wenckebach) ; Bloc de branche droit ou gauche (par exemple, bloc de branche gauche, bloc de branche droit, bloc fasciculaire antérieur gauche ou bloc fasciculaire postérieur gauche) ; Fibrillation auriculaire avec fréquence ventriculaire contrôlée ; Bloc bifasciculaire jugé bénin par l'investigateur
  • Chirurgie majeure nécessitant une anesthésie générale dans les 4 semaines précédant la randomisation ou planification d'une chirurgie majeure pendant l'étude.
  • Symptômes de classe IV de la NYHA
  • Participants avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 20, sauf s'ils sont stables sous dialyse depuis au moins 3 mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : SUD suivi du schéma posologique du bras A
Les participants du bras A recevront un schéma posologique progressif standardisé (SUD) avec une dose par semaine après le SUD, suivi d'un calendrier de dosage du bras A avec une durée fixe de 6 mois de BCMA bispécifique.
Médicament: BCMA bispécifique
Tous les participants recevront une dose croissante standard (SUD) du bispécifique anti-BCMA (elranatamab) au cours du cycle 1. Ils auront ensuite 5 cycles supplémentaires de 28 jours selon deux schémas posologiques différents, pour une durée totale de 6 mois.
Autres noms:
  • Elranatamab
  • ELREXFIO™
Expérimental: Bras B : TUS suivi du calendrier posologique du bras B
Les participants du bras B recevront un schéma d'administration progressive standard (SUD) avec une dose par semaine après le SUD, suivi du calendrier de doses du bras B avec une durée fixe de 6 mois de BCMA bispecifique.
Médicament: BCMA bispécifique
Tous les participants recevront une dose croissante standard (SUD) du bispécifique anti-BCMA (elranatamab) au cours du cycle 1. Ils auront ensuite 5 cycles supplémentaires de 28 jours selon deux schémas posologiques différents, pour une durée totale de 6 mois.
Autres noms:
  • Elranatamab
  • ELREXFIO™

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité d'un bispécifique BCMA dans le traitement de l'amylose AL nouvellement diagnostiquée, mesurée par les taux de réponse hématologique complète (hCR)
Délai: À la fin du traitement (après 6 cycles, jusqu'à 6 mois)
Le taux de réponse hématologique complète (hCR) est défini comme la proportion de participants qui présentent une normalisation des taux de chaînes légères libres (FLC) avec immunofixation sérique et urinaire négative, mesurée par des analyses sanguines, à la fin du traitement.
À la fin du traitement (après 6 cycles, jusqu'à 6 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps nécessaire pour obtenir une réponse hématologique complète (hCR)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Le délai pour atteindre une hCR complète est défini comme la durée entre le début du traitement et le moment de l'obtention d'une hCR complète.
Jusqu'à 6 mois
Taux de réponse global (TRG)
Délai: À la fin du traitement (après 6 cycles, jusqu'à 6 mois)
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants dans le bras A par rapport au bras B qui présentent une réponse hématologique partielle, très bonne partielle ou complète du début du traitement jusqu'à la fin du traitement.
À la fin du traitement (après 6 cycles, jusqu'à 6 mois)
Durée de la réponse hématologique
Délai: Jusqu'à 6 mois
La durée de réponse hématologique est définie comme la durée dans le Bras A par rapport au Bras B entre la première réponse hématologique et la progression de la maladie ou le décès du participant, selon ce qui survient en premier.
Jusqu'à 6 mois
Taux de survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 60 mois
Le taux de PFS est défini comme la durée entre le début du traitement et la progression de la maladie, le décès du participant ou la fin de l'essai, dans le Bras A par rapport au Bras B.
Jusqu'à 60 mois
Survie globale
Délai: Jusqu'à 60 mois
La survie globale est définie comme la durée entre le début du traitement et le décès, dans le Bras A par rapport au Bras B.
Jusqu'à 60 mois
Pourcentage de participants qui atteignent une réponse organique
Délai: Jusqu'à 60 mois
Pourcentage de participants dans le bras A par rapport au bras B qui obtiennent une réponse organique (c'est-à-dire rénale et cardiaque).
Jusqu'à 60 mois
Temps écoulé entre le premier traitement et la première réponse enregistrée de l'organe concerné
Délai: Jusqu'à 60 mois
Durée entre le premier traitement et la meilleure réponse enregistrée de l'organe concerné dans le bras A par rapport au bras B.
Jusqu'à 60 mois
Survie sans progression de la détérioration des organes majeurs (MOD-PFS)
Délai: Jusqu'à 60 mois
MOD-PFS est défini comme la durée entre le début du traitement et la détérioration organique (cœur, rein, foie et système nerveux périphérique), le décès du participant, la fin de l'essai ou l'arrêt du médicament de l'étude pour une cause autre qu'une progression documentée.
Jusqu'à 60 mois
Taux d'hospitalisation
Délai: Jusqu'à 60 mois
Le taux d'hospitalisation est défini comme le pourcentage de sujets dans le bras A par rapport au bras B qui sont hospitalisés au fil du temps, du début du traitement jusqu'à la fin de la période de suivi de l'étude observée.
Jusqu'à 60 mois
Taux de maladie
Délai: Jusqu'à 60 mois
Le taux de maladie est défini comme le pourcentage de sujets dans le bras A par rapport au bras B qui subissent un événement cardiaque ou une infection du début du traitement jusqu'à la période de suivi observée de l'étude.
Jusqu'à 60 mois
Taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) à la fin du traitement
Délai: À la fin de la thérapie (après 6 cycles, jusqu'à 6 mois)
Les taux de négativité de la maladie résiduelle minimale sont mesurés à partir des résultats des tests MRD d'échantillons d'aspiration de moelle osseuse en utilisant la cytométrie en flux de nouvelle génération avec une sensibilité de 10^-5.
À la fin de la thérapie (après 6 cycles, jusqu'à 6 mois)
Taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) à 24 mois
Délai: À 24 mois
Les taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) sont mesurés à partir des résultats des tests MRD d'échantillons d'aspirations de moelle osseuse en utilisant la cytométrie en flux de nouvelle génération avec une sensibilité de 10^-5.
À 24 mois
Changement de la qualité de vie (QdV)
Délai: Baseline, fin du traitement (jusqu'à 6 mois)
La QdV est mesurée à l'aide du score du questionnaire Short Form 36 (SF-36). Le questionnaire comprend 19 questions évaluant la fréquence et la sévérité des symptômes affectant la qualité de vie, auxquelles on répond sur une échelle de Likert en 5 points allant d'Excellent/Tout le temps (4) à Très sévère/Jamais (0). Sept questions évaluent les comportements affectant la qualité de vie, avec des réponses Oui ou Non. Les réponses sont notées, et des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.
Baseline, fin du traitement (jusqu'à 6 mois)
Taux d'hypogammaglobulinémie, définie comme des taux d'IgG de <500
Délai: Jusqu'à 60 mois
L'hypogammaglobulinémie est définie par des taux d'IgG inférieurs à 500.
Jusqu'à 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Case Comprehensive Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sandra Mazzoni, DO, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 août 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2026

Première publication (Réel)

13 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CASE1A26

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données des participants seront partagées via une publication évaluée par des pairs sous forme de résumé combiné.

Tous les résultats individuels publiés par participant seront rendus anonymes en utilisant l'identifiant du sujet (par exemple

Niveau de dose, données démographiques, événements indésirables, etc.).

Délai de partage IPD

Les données incluses dans la publication évaluée par les pairs seront publiquement accessibles. Aucune donnée brute ne sera partagée.

Critères d'accès au partage IPD

Une publication évaluée par des pairs sera rendue disponible conformément aux spécifications de la revue de publication.
Le personnel de la Cleveland Clinic Foundation ne partagera pas les données de l'étude en dehors de celles qui ont été publiées publiquement.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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