Studio del Regime Posologico dell'Anticorpo Bispecifico BCMA, Elranatamab, per l'Amiloidosi da Catene Leggere delle Immunoglobuline (AL) di Nuova Diagnosi

Criteri di inclusione:

• Amiloidosi a catene leggere delle immunoglobuline (AL) di nuova diagnosi, che non ha ricevuto alcuna terapia precedente.
• I partecipanti devono avere una biopsia tissutale che dimostri positività al rosso Congo con birifrangenza caratteristica al microscopio polarizzato e immunoistochimica o spettrometria di massa che confermi il tipo di catena leggera.
• I partecipanti non devono presentare alcuna evidenza di eventi che definiscono il mieloma in base ai criteri diagnostici del mieloma del Gruppo di Lavoro Internazionale sul Mieloma (IMWG) (SLIM-CRAB).
  Ciò esclude il criterio del rapporto tra catene leggere libere coinvolte e non coinvolte superiore a 100 in assenza di criteri CRAB.
• Età ≥ 18 anni
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• I partecipanti devono soddisfare la seguente funzione d'organo e del midollo osseo come definito di seguito: conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL, conta assoluta delle piastrine ≥50.000/mcL, bilirubina diretta ≤1,5 × limite superiore normale (ULN) istituzionale, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN istituzionale.
• I partecipanti devono avere un carico plasmacellulare clonale inferiore al 40%.
• Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), il carico virale dell'HBV deve essere non rilevabile con terapia soppressiva, se indicato.
• I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti.
  Per i partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno un carico virale dell'HCV non rilevabile.
• Malattia cardiaca da amiloidosi AL stadio I, II o IIIa basata sulla Modifica Europea 2015 dello stadiazione Mayo Clinic standard del 2004 nei partecipanti con coinvolgimento cardiaco avanzato (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013) (NT-proBNP <8500 ng/L e criteri della troponina secondo il sistema di stadiazione).
• Gli effetti di Elranatamab sullo sviluppo del feto umano sono sconosciuti.
  Sulla base del meccanismo d'azione, Elranatamab può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta e quindi non dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza.
  Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio e fino a 90 giorni dall'ultima dose di Elranatamab.
  Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.
  Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per tutta la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della somministrazione di Elranatamab.
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Disponibilità a sottoporsi alle procedure dello studio, comprese le biopsie del midollo osseo come dettagliato nel calendario degli eventi.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale per questa condizione.
• Partecipanti con amiloidosi Stadio IIIB come definito dai Criteri Mayo Clinic Rivisti 2004 dagli Europei.
• Partecipanti con una neoplasia maligna attiva (incluso il linfoma) con le seguenti eccezioni: carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattati; cancro di stadio I adeguatamente trattato dal quale il partecipante è attualmente in remissione da oltre 2 anni; cancro alla prostata a basso rischio con punteggio di Gleason < 7 e antigene prostatico specifico < 10 ng/mL; altri tumori localizzati, indolenti e/o a basso rischio possono essere consentiti.
• Donne che sono incinte, allattano o pianificano di rimanere incinte mentre sono arruolate in questo studio o per 4 mesi dopo l'interruzione di Elranatamab, a seconda di quale sia più lungo.
  Le donne incinte sono escluse da questo studio perché Elranatamab è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi.
  Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei neonati allattati al seno secondari al trattamento della madre con Elranatamab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre viene trattata con Elranatamab.
• Avere qualsiasi altro fattore medico, sociale o psicologico che potrebbe influenzare la sicurezza del partecipante o la capacità di fornire il consenso personalmente o di rispettare le procedure dello studio.
• Partecipanti con malattie autoimmuni clinicamente significative attive.
• Partecipanti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ipotensione ortostatica grave e incontrollata che causa eventi sincopali/pre-sincopali nonostante una gestione medica ottimizzata (ad esempio, midodrina, piridostigmina) e in assenza di deplezione di volume.
• Piano per trapianto autologo di cellule staminali o trapianto di organo solido durante i primi 6 mesi della terapia del protocollo.
• Storia di sindrome coronarica acuta o aritmie ventricolari non controllate entro 3 mesi prima dello screening.
• Evidenza di disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (LV) definita come Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro (LVEF) < 30% all'ecocardiogramma allo Screening secondo l'interpretazione della cardiologia del sito.
• Avere una storia di tachicardia ventricolare sostenuta o fibrillazione ventricolare abortita o una storia di disfunzione nodale atrioventricolare o senoatriale se non è stato impiantato un pacemaker permanente (PPM) o un defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD).
• QT corretto secondo Fridericia (QTcF) > 550 msec all'ECG di Screening a meno che non abbiano un PPM/ICD impiantato.
• ECG di Screening che mostra ischemia miocardica acuta o anomalie attive del sistema di conduzione con l'eccezione di una qualsiasi delle seguenti: blocco atrioventricolare di primo grado; blocco atrioventricolare di secondo grado tipo 1 (Mobitz tipo 1/tipo Wenckebach); blocco di branca destro o sinistro (ad esempio, blocco di branca sinistra, blocco di branca destra, blocco fascicolare anteriore sinistro, o blocco fascicolare posteriore sinistro); fibrillazione atriale con frequenza ventricolare controllata; blocco bifascicolare valutato come benigno dallo Sperimentatore
• Chirurgia maggiore che ha richiesto anestesia generale entro 4 settimane dalla randomizzazione o che prevede chirurgia maggiore durante lo studio.
• Sintomi di classe NYHA IV
• Partecipanti con un tasso di filtrazione glomerulare (GFR) <20, a meno che non siano stabili in dialisi da almeno 3 mesi