Dosisplanundersøgelse af BCMA-bispecifikt antistof, Elranatamab, til ny diagnosticeret immunoglobulin let kæde (AL) amyloidose

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticeret immunoglobulinkæde (AL) amyloidose, der ikke har modtaget nogen tidligere behandling.
• Deltagere skal have en vævsbiopsi, der viser Congo rød positivitet med karakteristisk dobbeltbrydning på polariseret mikroskopi og immunhistokemi eller massespektrometri, der bekræfter kædetype.
• Deltagere må ikke have tegn på myelomdefinerende hændelser baseret på International Myeloma Working Groups (IMWG) myelomdiagnostiske kriterier (SLIM-CRAB). Dette udelukker kriteriet om kædeforholdet mellem involverede og uinvolverede frie letkæder (FLC) over 100 i fravær af CRAB-kriterier.
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤2
• Deltagere skal opfylde følgende organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor: Absolut neutrofilantal ≥1.000/mcL, absolut trombocytantal ≥50.000/mcL, direkte bilirubin ≤1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN), AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel ULN.
• Deltagere skal have en klonal plasmacellebyrde på mindre end 40%.
• For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-viralmængden være umålelig under undertrykkende behandling, hvis indikeret.
• Deltagere med en historie af hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og kureret. For deltagere med HCV-infektion, der i øjeblikket er under behandling, er de berettigede, hvis de har en umålelig HCV-viralmængde.
• AL Amyloidose hjerte stadium I, II eller IIIa sygdom baseret på den europæiske ændring fra 2015 af 2004 Standard Mayo Clinic Staging hos deltagere med avanceret hjerteinvolvering (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013) (NT-proBNP <8500 ng/L og troponinkriterier efter stagingsystem).
• Effekterne af Elranatamab på den udviklende menneskelige foster er ukendte. Baseret på virkningsmekanismen kan Elranatamab forårsage fosterskade, når det gives til en gravid kvinde, og bør derfor ikke anvendes under graviditet. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at anvende sikker prævention (hormonel eller barrieremetode til fødselskontrol; afholdenhed) før studieindgang og i hele studieperioden samt indtil 90 dage efter sidste dosis Elranatamab. Hvis en kvinde bliver gravid eller mistænker, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd behandlet eller indskrevet i dette protokol skal også acceptere at anvende sikker prævention før studiet, i hele studieperioden og 90 dage efter afslutning af Elranatamab-administration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Villighed til at gennemgå studiemetoder, herunder knoglemarvsbiopsier som beskrevet i hændelsesskemaet.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler for denne tilstand.
• Deltagere med stadium IIIB Amyloidose som defineret af den europæiske reviderede 2004 Mayo Clinic-kriterier.
• Deltagere med en aktiv malignitet (inklusive lymfom) med følgende undtagelser: tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, planocellulært karcinom eller cervikal cancer in situ; tilstrækkeligt behandlet stadium I cancer, hvorfra deltageren i øjeblikket er i remission og har været det i over 2 år; lavrisiko prostatakræft med en Gleason-score < 7 og prostata-specifikt antigen < 10 ng/mL; andre lokaliserede, indolente og/eller lavrisiko kræftformer kan tillades.
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide, mens de er indskrevet i dette studie eller 4 måneder efter ophør af Elranatamab, alt efter hvad der er længst. Gravide kvinder er udelukket fra dette studie, fordi Elranatamab er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende effekter. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammede børn sekundært til moderens behandling med Elranatamab, skal amning ophøre, hvis moderen behandles med Elranatamab.
• Har andre medicinske, sociale eller psykologiske faktorer, der kan påvirke deltagerens sikkerhed eller evne til personligt at samtykke eller overholde studiemetoder.
• Deltagere med aktiv klinisk signifikant autoimmun sygdom.
• Deltagere seropositive for human immundefektvirus (HIV).
• Svær, ukontrolleret ortostatisk hypotension, der resulterer i synkopale/præ-synkopale hændelser på trods af optimeret medicinsk behandling (f.eks. midodrin, pyridostigmin) og i fravær af væskemangel.
• Plan for autolog stamcelletransplantation eller solid organtransplantation i de første 6 måneder af protokolbehandling.
• Historie om akut koronart syndrom eller ukontrollerede ventrikulære arytmier inden for 3 måneder før screening.
• Tegn på venstre ventrikel (LV) systolisk dysfunktion som defineret ved, at venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) er < 30% ved ekkokardiogram ved screening efter stedets kardiologitolkning.
• Har historie om vedvarende ventrikulær takykardi eller afbrudt ventrikulær fibrillering eller historie om atrioventrikulær nodal eller sinoatrial nodal dysfunktion, hvis en permanent pacemaker (PPM) eller implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD) ikke er placeret.
• QT korrigeret efter Fridericia (QTcF) er > 550 msek ved screenings-EKG, medmindre de har en implanteret PPM/ICD.
• Screenings-EKG viser akut myokardieiskæmi eller aktive ledningssystemabnormiteter med undtagelse af følgende: Førstegrads atrioventrikulær blok; Andengrads atrioventrikulær blok type 1 (Mobitz type 1/Wenckebach type); Højre eller venstre bundtelblok (f.eks. venstre bundtelblok, højre bundtelblok, venstre anterior fascikelblok eller venstre posterior fascikelblok); Atrieflimren med kontrolleret ventrikelfrekvens; Bifascikulær blok vurderet som benign af undersøgeren
• Større kirurgi, der krævede generel anæstesi inden for 4 uger af randomisering eller planlægger større kirurgi under studiet.
• NYHA klasse IV symptomer
• Deltagere med en glomerulær filtrationsrate (GFR) <20, medmindre stabil på dialyse i mindst 3 måneder