肝性脑病的微生物群移植疗法（MASTERPIECE） (MASTERPIECE)
在一项针对肝硬化退伍军人的2B期多中心试验中，微生物菌群移植疗法预防肝性脑病复发
研究概览
详细说明
战时创伤以及代谢紊乱可通过创伤后应激障碍、代谢紊乱和/或酒精滥用直接或间接导致肝损伤。 这些肝损伤最终会发展为肝硬化，在美国影响了490万患者，其中超过8万人是退伍军人。 此外，许多患有肝硬化的退伍军人仍未得到诊断，这表明这些数字被低估了。 肝硬化的主要并发症——肝性脑病（HE），因酒精滥用和创伤后应激障碍而加剧，影响了超过50%患有肝硬化的退伍军人。 目前的肝性脑病治疗方法包括乳果糖（价格低廉但难以耐受）和利福昔明（价格昂贵且为二线治疗）。 然而，尽管有这些治疗方法，仍有大量患者出现肝性脑病复发。 这些复发会恶化临床结果（再入院、跌倒、死亡）、心理社会结果（累积性脑损伤、生活质量差、残疾、家庭压力）以及对患者、家庭和退伍军人健康管理局的经济影响。 微生物移植疗法（MTT）或粪便微生物移植（FMT）有潜力打破这一循环。 已发表的1期和2a期随机对照试验（RCTs）为退伍军人肝性脑病患者定义了安全且可接受的MTT途径。 大多数被接触的退伍军人接受了MTT。 然而，MTT在多中心环境下预防肝性脑病复发的效果尚不明确，特别是对于仅使用乳果糖的患者与使用利福昔明的患者。
核心假设是：在一项针对肝硬化退伍军人的多中心双盲、安慰剂对照、随机临床试验中，通过胶囊递送的微生物移植疗法将显著降低肝性脑病复发率，无论是否使用乳果糖或利福昔明。
在一项针对使用乳果糖或利福昔明的肝硬化伴肝性脑病退伍军人的6个月双盲、多中心、安慰剂对照、随机临床试验中，将使用以下具体目标来验证这一假设：
目标1：确定MTT组与安慰剂随机组的肝性脑病复发率：每个中心的患者将按1:1随机分配接受MTT或安慰剂胶囊，每日两次，持续两周。 患者将每月随访6个月。 肝性脑病复发将使用标准标准定义，并作为主要结局。 将按单独使用乳果糖或联合使用乳果糖和利福昔明进行分层。
目标2：确定与安慰剂相比，MTT对全因住院、死亡和肝移植的影响。 此分析将研究组间除肝性脑病外的安全性结局。
目标3：确定与安慰剂相比，MTT随时间对全身炎症、微生物群落结构和功能以及供体定植的影响。 在MTT组和安慰剂组中，将研究粪便微生物组以评估供体定植、微生物组结构（粪便宏基因组学）和微生物组功能（来自粪便和血液的靶向和非靶向代谢组学），以确定MTT对受试者和临床结局的影响。 将分析全身炎症变化和抗生素耐药微生物基因。 将研究个体供体-受体匹配以评估最佳组合。
目标4：确定MTT对认知测试、健康相关生活质量和日常功能的影响。 将分析认知测试、经过验证的患者报告结局以及退伍军人对FMT和试验的反馈。
基于我们单中心2A期试验的有利结果，三个中心将纳入162名患者（一半仅使用乳果糖，一半使用利福昔明）。 将使用化合物MTP-101C，这是一种标准化形式的MTT，旨在递送至远端肠道。 将选择三名经过合理筛选的供体，其毛螺菌科相对丰度较高，以最大化定植并研究供体-受体匹配。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jasmohan S Bajaj, MD MS
- 电话号码：(804) 675-5802
- 邮箱：Jasmohan.Bajaj@va.gov
研究联系人备份
- 姓名：Brian C Davis, MD
- 电话号码：(804) 675-5802
- 邮箱：brian.davis5@va.gov
学习地点
-
-
Connecticut
-
West Haven、Connecticut、美国、06516-2770
- CERC (VISN1, West Haven, CT)
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接触：
- Lynn Buchwalder
- 电话号码：5338 203-932-5711
- 邮箱：Lynn.Buchwalder@va.gov
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75216-7167
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
接触：
- Elizabeth Hernandez
- 电话号码：469-231-9343
- 邮箱：elizabeth.hernandez4@va.gov
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23249-0001
- Richmond VA Medical Center, Richmond, VA
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接触：
- Haley Obolewicz
- 电话号码：804-675-5705
- 邮箱：haley.obolewicz@va.gov
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首席研究员：
- Jasmohan S. Bajaj, MD MS
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
年龄≥21岁
慢性肝病患者符合以下任一肝硬化诊断标准
- 肝活检确诊
- 影像学显示静脉曲张、肝硬化或门脉高压证据
- 实验室检查显示血小板计数<110,000或AST/ALT比值>1
- 内镜检查显示静脉曲张或门脉高压性胃病
- 既往发生过显性肝性脑病（患者可接受乳果糖和/或利福昔明稳定剂量治疗≥4周）
- 能够提供书面知情同意（签署同意书时简易精神状态检查量表[MMSE]评分>25分）
- 仅乳果糖治疗组：既往肝性脑病未使用利福昔明治疗
排除标准：
疾病相关：
- MELD3.0评分>22分
- 白细胞计数<1000/μL
- 1个月内非计划住院或发生显性肝性脑病事件
- 接受透析治疗
- 已知未治疗的腔内胃肠道肿瘤
- 慢性原发性胃肠道疾病（溃疡性结肠炎、克罗恩病、显微镜下结肠炎、嗜酸性胃肠炎或乳糜泻）
安全性相关：
- 当前存在吞咽困难
- 有误吸史、肠梗阻史或非药物性胃轻瘫史
- 正在使用可吸收抗生素
- 有过敏性食物过敏史
- 对胶囊成分过敏（甘油、氯化钠、羟丙甲纤维素、结冷胶、二氧化钛、可可脂）
- 既往粪便微生物移植相关不良事件（7）ASA V级
- 妊娠期或哺乳期患者
- 计划进行粪便微生物移植当日存在急性疾病或发热
- 有自发性细菌性腹膜炎病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂胶囊
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安慰剂胶囊
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实验性的：MTT
微生物群移植疗法（MTT）胶囊
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MTP-101-C 是在明尼苏达大学的分子与细胞治疗 (MCT) 设施中，采用 cGMP 协议制造的。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肝性脑病（HE）复发
大体时间：6个月
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需要住院治疗、急诊就诊或在医疗监督下促使药物调整的溶血发作。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡
大体时间：6个月
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死亡
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6个月
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非选择性住院
大体时间：6个月
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与肝硬化相关的，与MTT或全因相关的
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6个月
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肝脏移植
大体时间：6个月
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肝移植
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6个月
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健康相关生活质量（HRQOL）评估：患者报告结局测量信息系统-29（PROMIS-29）
大体时间：6个月
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PROMIS-29使用29个项目，采用T分数（均值=50，标准差=10）进行评分，最高100分，最低0分。将研究组间和组内的T分数变化。
高分=更好
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6个月
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健康相关生活质量（HRQOL）评估：疾病影响概貌（SIP）
大体时间：6个月
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SIP是一项包含136个条目的自评问卷，用于评估与健康相关的功能障碍，可得出总分（0-100%）和12个类别分数。
分数越高表示功能障碍越严重（健康状况越差）。
条目为是/否形式，根据严重程度加权，并汇总为身体和心理社会两个维度。
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6个月
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认知测试：心理测量学肝性脑病评分（PHES）
大体时间：6个月
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心理测量性肝性脑病评分是一套包含5项纸笔测试（NCT-A、NCT-B、SDT、LTT、DST）的系列评估，用于检测轻微肝性脑病（MHE），通常需要15分钟完成。
该评估测量认知速度、注意力和运动技能，结果会根据年龄和教育程度进行调整，通常得出总分-4表示存在功能障碍。
分数越低表示表现越差。
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6个月
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认知测试：EncephalApp Stroop
大体时间：6个月
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Stroop测试结果：通过测量两个阶段的反应时间——“OFF”（简单）和“ON”（复杂/不一致）——来检测隐匿性肝性脑病（CHE）。
基于当地标准的OffTime+OnTime总分提示功能障碍，分数越高表示表现越差。
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6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全实验室：终末期肝病模型3.0（MELD3.0评分）
大体时间：6个月
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MELD3.0评分是一种经过验证的血液实验室评分，包含INR、胆红素、肌酐、白蛋白和性别。
评分越高=预后越差
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6个月
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血清氨
大体时间：6个月
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将抽取血清氨水平并使用当地临床实验室进行分析。
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6个月
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病理生理学：微生物群变化
大体时间：6个月
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粪便微生物群组成及功能变化（包括血清代谢组学）
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6个月
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病理生理学：炎症
大体时间：6个月
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血清炎症细胞因子
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jasmohan S. Bajaj, MD MS、Richmond VA Medical Center, Richmond, VA
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GAST-006-25S
- IRBnet1909366 (其他标识符：VA Central IRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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