간성뇌병증에서의 미생물군 이식 치료 (MASTERPIECE) (MASTERPIECE)
간경변증을 가진 참전용사를 대상으로 한 2B상 다기관 임상시험에서 간성 뇌병증 재발을 예방하기 위한 미생물군 이식 치료
연구 개요
상세 설명
전시 손상 및 대사 장애는 PTSD, 대사 장애 및/또는 알코올 오용을 통해 직접 또는 간접적으로 간 손상을 초래할 수 있습니다. 이러한 간 손상은 간경변증으로 이어지며, 미국에서는 490만 명의 환자에게 영향을 미치며 그중 80,000명 이상이 참전용사입니다. 더욱이, 많은 참전용사들이 간경변증을 진단받지 못하고 있어 이 수치는 과소평가되었을 수 있습니다. 간경변증의 주요 합병증 중 하나는 간성뇌병증(HE)으로, 알코올 오용과 PTSD로 인해 악화되며 간경변증을 가진 참전용사의 50% 이상에게 영향을 미칩니다. 현재 HE 치료법으로는 락툴로스(저렴하지만 내성이 어려움)와 리팍시민(비싸고 2차 치료제)이 있습니다. 그러나 이러한 치료법에도 불구하고 많은 환자들이 반복적인 HE 발작을 경험합니다. 이러한 재발은 환자, 가족 및 VHA에 대한 임상적(재입원, 낙상, 사망), 심리사회적(누적 뇌 손상, 낮은 삶의 질, 장애, 가족에 대한 스트레스) 및 재정적 결과를 악화시킵니다. 미생물 이식 치료(MTT) 또는 분변 미생물 이식(FMT)은 이 악순환을 차단할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. HE를 가진 참전용사를 위한 안전하고 허용 가능한 MTT 경로를 정의한 1상 및 2a상 무작위 대조 시험(RCT)이 발표되었습니다. MTT는 접촉된 대부분의 참전용사들에게 허용 가능했습니다. 그러나 다기관 환경에서 MTT가 HE 재발을 예방하는 효과는 불분명하며, 특히 락툴로스만 복용하는 환자 대 리팍시민을 복용하는 환자에서 그렇습니다.
중심 가설은 다음과 같습니다: 캡슐을 통해 전달된 미생물 이식 치료는 다기관 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 임상 시험에서 락툴로스 또는 리팍시민 사용 여부와 관계없이 간경변증을 가진 참전용사의 HE 재발률을 크게 감소시킬 것입니다.
락툴로스 또는 리팍시민을 복용하는 간경변증 및 HE를 가진 참전용사를 대상으로 한 6개월간의 이중 맹검, 다기관, 위약 대조, 무작위 임상 시험에서 이 가설을 검증하기 위해 다음과 같은 구체적인 목표가 사용될 것입니다:
목표 1: MTT 대 위약 무작위 그룹에서 HE 재발률 결정: 각 기관의 환자는 1:1로 무작위 배정되어 MTT 또는 위약 캡슐을 2주 동안 하루 두 번 투여받게 됩니다. 환자는 6개월 동안 매월 추적 관찰됩니다. HE 재발은 표준 기준을 사용하여 정의되며 주요 결과 지표가 될 것입니다. 락툴로스 단독 사용 또는 락툴로스와 리팍시민 병용 사용에 따라 층화 분석이 수행됩니다.
목표 2: MTT가 모든 원인에 의한 입원, 사망 및 간 이식에 미치는 영향을 위약과 비교하여 결정합니다. 이 분석은 그룹 간 HE 이외의 안전성 결과를 연구할 것입니다.
목표 3: MTT가 전신 염증, 미생물 군집 구조 및 기능, 그리고 시간에 따른 공여자 이식에 미치는 영향을 위약과 비교하여 결정합니다. MTT 및 위약 그룹에서, 분변 미생물군은 공여자 이식, 미생물군 구조(분변 메타지노믹스) 및 미생물군 기능(분변 및 혈액의 표적 및 비표적 대사체학)을 연구하여 MTT가 수혜자 및 임상 결과에 미치는 영향을 결정할 것입니다. 전신 염증 변화 및 항생제 내성 미생물 유전자도 분석됩니다. 개별 공여자-수혜자 매칭을 연구하여 최적의 조합을 평가할 것입니다.
목표 4: MTT가 인지 테스트, 건강 관련 삶의 질 및 일상 기능에 미치는 영향을 결정합니다. 인지 테스트, 검증된 환자 보고 결과(PROs), 그리고 FMT 및 시험에 대한 참전용사들의 의견이 분석될 것입니다.
우리의 단일 기관 2a상 시험의 유리한 결과를 바탕으로, 세 기관에서 총 162명의 환자(락툴로스 단독 복용자 절반, 리팍시민 복용자 절반)가 포함될 것입니다. 원위부 장으로의 표적 전달을 목표로 하는 표준화된 형태의 MTT인 복합체 MTP-101C가 사용될 것입니다. 이식률을 극대화하고 공여자-수혜자 매칭을 연구하기 위해 고도로 선택된 세 명의 공여자(상대적 풍부도가 높은 Lachnospiraceae를 가짐)가 선정될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jasmohan S Bajaj, MD MS
- 전화번호: (804) 675-5802
- 이메일: Jasmohan.Bajaj@va.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Brian C Davis, MD
- 전화번호: (804) 675-5802
- 이메일: brian.davis5@va.gov
연구 장소
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-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, 미국, 06516-2770
- CERC (VISN1, West Haven, CT)
-
연락하다:
- Lynn Buchwalder
- 전화번호: 5338 203-932-5711
- 이메일: Lynn.Buchwalder@va.gov
-
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Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75216-7167
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
연락하다:
- Elizabeth Hernandez
- 전화번호: 469-231-9343
- 이메일: elizabeth.hernandez4@va.gov
-
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Virginia
-
Richmond, Virginia, 미국, 23249-0001
- Richmond VA Medical Center, Richmond, VA
-
연락하다:
- Haley Obolewicz
- 전화번호: 804-675-5705
- 이메일: haley.obolewicz@va.gov
-
수석 연구원:
- Jasmohan S. Bajaj, MD MS
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
21세 이상
만성 간질환 환자에서 다음 중 하나로 진단된 간경변증
- 간 생검
- 정맥류, 간경변증 또는 문맥 고혈압의 방사선학적 증거
- 혈소판 수 <110,000 또는 AST/ALT 비율>1의 실험실 증거
- 정맥류 또는 문맥 고혈압성 위병증의 내시경적 증거
- 이전 명백한 간성 뇌병증 (환자는 4주 동안 안정된 용량의 락툴로스 및/또는 리팍시민 복용 중일 수 있음)
- 서면 동의서를 작성할 수 있음 [미니 정신 상태 검사 (MMSE)]>25 (동의 시점)
- 락툴로스 단독 투여군: 리팍시민을 복용하지 않은 이전 간성 뇌병증
제외 기준:
질병 관련:
- MELD3.0 점수>22
- WBC 수<1000
- 1개월 이내의 비선택적 입원 또는 명백한 간성 뇌병증 발작
- 투석 중
- 알려진 미치료, 내강 위장관 암
- 만성 내인성 위장관 질환 (궤양성 대장염, 크론병, 미세대장염, 호산구성 위장염 또는 셀리악병)
안전성 관련:
- 현재 삼킴곤란
- 흡인, 장폐색 또는 약물 유발이 아닌 위마비 병력
- 진행 중인 흡수성 항생제 사용
- 아나필락시스 식품 알레르기 병력
- 캡슐 성분에 대한 알레르기 (글리세롤, 염화나트륨, 하이프로멜로스, 겔란 검, 이산화티타늄, 테오브로마 오일)
- 이전 대변 미생물 이식에 기인한 이상반응 (7) ASA 등급 V
- 임신 중이거나 수유 중인 환자
- 계획된 대변 미생물 이식 당일 급성 질환이나 발열
- 자발성 세균성 복막염 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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위약 비교기: 위약
위약 캡슐
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위약 캡슐
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실험적: MTT
마이크로바이오타 이식 치료(MTT) 캡슐
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MTP-101-C는 미네소타 대학교의 분자 및 세포 치료(MCT) 시설에서 cGMP 프로토콜을 사용하여 제조됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간성뇌증 (HE) 재발
기간: 6개월
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입원, 응급실 방문 또는 의료 감독 하에 촉발된 약물 변경이 필요한 HE 증상
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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죽음
기간: 6 개월
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죽음
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6 개월
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비선택적 입원
기간: 6개월
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간경변 관련, MTT 관련성 또는 전사망
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6개월
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간 이식
기간: 6개월
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간 이식
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6개월
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건강 관련 삶의 질(HRQOL) 평가: 환자 보고 결과 측정 정보 시스템-29(PROMIS-29)
기간: 6개월
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PROMIS-29은 T-점수(평균 = 50, 표준편차 = 10)를 사용하여 채점되는 29개 항목을 사용합니다. 최대 100점, 최소 0점입니다. 그룹 간 및 그룹 내 T-점수의 변화를 연구할 것입니다.
높은 점수 = 더 좋음
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6개월
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건강 관련 삶의 질(HRQOL) 평가: 질병 영향 프로파일(SIP)
기간: 6개월
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SIP는 건강 관련 기능 장애를 평가하는 136개 항목의 자가 보고 설문지로, 총점(0-100%)과 12개 범주 점수를 산출합니다.
점수가 높을수록 기능 장애가 더 크다는 것을 의미합니다(건강 상태가 더 나쁨).
항목은 예/아니오 형식이며, 심각도에 따라 가중치가 부여되고, 신체적 및 심리사회적 차원으로 합산됩니다.
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6개월
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인지 검사: 정신측정 간성 뇌병증 점수 (PHES)
기간: 6개월
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심리측정 간성뇌병증 점수는 최소 간성뇌병증(MHE)을 탐지하기 위해 사용되는 5가지 종이-연필 검사(NCT-A, NCT-B, SDT, LTT, DST)의 배터리로, 완료하는 데 15분이 소요됩니다.
이 검사는 인지 속도, 주의력 및 운동 기능을 측정하며, 결과는 연령 및 교육 수준에 따라 조정되어 일반적으로 -4의 총점을 나타내는 장애를 보여줍니다.
낮은 점수는 더 나쁜 수행 능력을 나타냅니다.
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6개월
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인지 검사: EncephalApp Stroop
기간: 6개월
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Stroop 검사 결과: 간성 뇌병증(CHE)을 탐지하기 위해 "OFF"(단순) 및 "ON"(복잡/불일치) 두 단계에서 반응 시간을 측정합니다.
지역 기준에 따른 총 OffTime+OnTime은 손상을 시사하며, 점수가 높을수록 성능이 더 나쁩니다.
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6개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전성 검사실: 말기 간질환 모델 3.0 (MELD3.0 점수)
기간: 6개월
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MELD3.0 점수는 INR, 빌리루빈, 크레아티닌, 알부민 및 성별을 포함한 검증된 혈액 검사 점수입니다.
높은 점수 = 더 나쁜 예후
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6개월
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혈청 암모니아
기간: 6개월
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혈청 암모니아 수치를 측정하여 현지 임상 검사실을 통해 분석합니다.
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6개월
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병리생리학적: 미생물군집 변화
기간: 6개월
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대변 미생물 군집 구성 및 혈청 대사체학을 포함한 기능적 변화
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6개월
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병태생리학적: 염증
기간: 6개월
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혈청 염증성 사이토카인
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6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jasmohan S. Bajaj, MD MS, Richmond VA Medical Center, Richmond, VA
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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- IRBnet1909366 (기타 식별자: VA Central IRB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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