肝性脳症における腸内細菌叢移植療法（MASTERPIECE） (MASTERPIECE)
肝硬変の退役軍人を対象とした第2B相多施設共同試験におけるHE再発予防のための微生物叢移植療法
調査の概要
詳細な説明
戦時中の負傷や代謝疾患は、PTSD、代謝疾患、および／またはアルコール乱用を通じて、直接的または間接的に肝障害を引き起こす可能性があります。 これらの肝障害は肝硬変に至り、米国では490万人の患者に影響を与えており、そのうち80,000人以上が退役軍人です。 さらに、多くの退役軍人における肝硬変は未診断のままであるため、これらの数字は過小評価されている可能性があります。 アルコール乱用やPTSDによって悪化する肝硬変の主要な合併症は、肝性脳症（HE）であり、肝硬変を持つ退役軍人の50％以上に影響を与えています。 現在のHE治療法は、ラクツロース（安価だが耐容性が難しい）とリファキシミン（高価で二次選択肢）です。 しかし、これらの治療法にもかかわらず、多くの患者がHEの再発エピソードを経験しています。 これらの再発は、患者、家族、およびVHAに対する臨床的（再入院、転倒、死亡）、心理社会的（累積的な脳損傷、低い生活の質、障害、家族へのストレス）、および財政的転帰を悪化させます。 微生物叢移植療法（MTT）または糞便微生物叢移植（FMT）は、このサイクルを断ち切る可能性を秘めています。 HEを持つ退役軍人に対して安全で受容可能なMTT経路を定義した第1相および第2a相ランダム化比較試験（RCT）が発表されています。 MTTは、アプローチされたほとんどの退役軍人に受け入れられました。 しかし、多施設共同の文脈におけるHE再発予防へのMTTの影響は不明であり、特にラクツロースのみを使用している患者とリファキシミンを使用している患者の間で不明です。
中心仮説は次の通りです：肝硬変を持つ退役軍人を対象とした多施設共同二重盲検プラセボ対照ランダム化臨床試験において、カプセルによる微生物移植療法は、ラクツロースまたはリファキシミンの使用に関わらず、プラセボと比較してHE再発率を有意に減少させる。
ラクツロースまたはリファキシミンを使用している肝硬変とHEを持つ退役軍人を対象とした6か月間の二重盲検多施設共同プラセボ対照ランダム化臨床試験において、以下の特定目的がこの仮説を検証するために使用されます：
目的1：MTT対プラセボランダム化群におけるHE再発率を決定する：各施設の患者は1:1でランダム化され、MTTまたはプラセボカプセルを2週間、1日2回投与されます。 患者は6か月間、月に1回フォローアップされます。 HEの再発は標準基準を使用して定義され、主要アウトカムとなります。 ラクツロース単独使用またはラクツロースとリファキシミンの併用による層別化が行われます。
目的2：MTTがプラセボと比較して全原因による入院、死亡、および肝移植に与える影響を決定する。 この分析は、群間のHE以外の安全性アウトカムを研究します。
目的3：MTTがプラセボと比較して、全身性炎症、微生物群集の構造と機能、およびドナー定着に時間とともに与える影響を決定する。 MTT群とプラセボ群において、糞便微生物叢はドナー定着、微生物叢構造（糞便メタゲノミクス）、および微生物叢機能（糞便と血液からの標的および非標的代謝産物学）について研究され、MTTの被験者と臨床転帰への影響が決定されます。 全身性炎症変化および抗生物質耐性微生物遺伝子が分析されます。 個々のドナー-レシピエントのマッチングが、最良の組み合わせを評価するために研究されます。
目的4：MTTが認知テスト、健康関連生活の質、および日常機能に与える影響を決定する。 認知テスト、検証済みのPRO、およびFMTと試験に関する退役軍人の意見が分析されます。
我々の単一施設第2A相試験の好ましい結果に基づき、3施設にわたる162人の患者（半分はラクツロース単独、半分はリファキシミン）が含まれます。 標準化されたMTT形態であるMTP-101Cが使用され、遠位腸への標的送達を目指します。 定着を最大化し、ドナー-レシピエントマッチングを研究するために、Lachnospiraceae相対存在量が高い3人の合理的に選択されたドナーが選択されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jasmohan S Bajaj, MD MS
- 電話番号：(804) 675-5802
- メール：Jasmohan.Bajaj@va.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Brian C Davis, MD
- 電話番号：(804) 675-5802
- メール：brian.davis5@va.gov
研究場所
-
-
Connecticut
-
West Haven、Connecticut、アメリカ、06516-2770
- CERC (VISN1, West Haven, CT)
-
コンタクト：
- Lynn Buchwalder
- 電話番号：5338 203-932-5711
- メール：Lynn.Buchwalder@va.gov
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75216-7167
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
コンタクト：
- Elizabeth Hernandez
- 電話番号：469-231-9343
- メール：elizabeth.hernandez4@va.gov
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23249-0001
- Richmond VA Medical Center, Richmond, VA
-
コンタクト：
- Haley Obolewicz
- 電話番号：804-675-5705
- メール：haley.obolewicz@va.gov
-
主任研究者：
- Jasmohan S. Bajaj, MD MS
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
21歳以上
慢性肝疾患患者において、以下のいずれかにより診断された肝硬変
- 肝生検
- 静脈瘤、肝硬変、または門脈圧亢進症の放射線学的証拠
- 血小板数<110,000またはAST/ALT比>1の検査所見
- 静脈瘤または門脈圧亢進性胃症の内視鏡的証拠
- 既往の顕性肝性脳症（患者はラクツロースおよび／またはリファキシミンを4週間安定投与中でも可）
- 文面によるインフォームドコンセントが可能（同意時のミニメンタルステート検査（MMSE）>25）
- ラクツロース単独群の場合：リファキシミン未使用の既往肝性脳症
除外基準：
疾患関連：
- MELD3.0スコア>22
- 白血球数<1000
- 1ヶ月以内の非選択的入院または顕性肝性脳症エピソード
- 透析中
- 未治療の既知の管腔消化器癌
- 慢性の本質的消化器疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病、顕微鏡的大腸炎、好酸球性胃腸炎、またはセリアック病）
安全性関連：
- 現在の嚥下障害
- 誤嚥、腸閉塞、または薬剤以外による胃排泄遅延の既往
- 吸収性抗菌薬の継続使用
- アナフィラキシー性食物アレルギーの既往
- カプセル成分（グリセロール、塩化ナトリウム、ヒプロメロース、ジェランガム、二酸化チタン、テオブロマオイル）に対するアレルギー
- 既往の便微生物移植（FMT）に起因する有害事象（7）ASAクラスV
- 妊娠中または授乳中の患者
- 計画されたFMT当日の急性疾患または発熱
- 自然発症性細菌性腹膜炎の既往
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボカプセル
|
プラセボカプセル
|
|
実験的：MTT
マイクロバイオータ移植療法（MTT）カプセル
|
MTP-101-Cは、ミネソタ大学の分子・細胞治療（MCT）施設において、cGMPプロトコルを用いて製造されています。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
肝性脳症（HE）の再発
時間枠：6か月
|
入院、ER（救急外来）受診、または医師の監督下での薬剤変更を必要とするHE（肝性脳症）エピソード。
|
6か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
死
時間枠：6ヵ月
|
死
|
6ヵ月
|
|
非選択的入院
時間枠：6ヶ月
|
肝硬変関連、MTT関連性または全死因関連性
|
6ヶ月
|
|
肝臓移植
時間枠：6か月
|
肝移植
|
6か月
|
|
健康関連生活の質（HRQOL）評価: Patient-Reported Outcomes Measurement Information System-29 (PROMIS-29)
時間枠：6ヶ月
|
PROMIS-29は、Tスコア（平均 = 50、標準偏差 = 10）を使用してスコア化される29項目を使用します。最大100、最小0です。グループ間およびグループ内のTスコアの変化が研究されます。
高スコア = 良好 |
6ヶ月
|
|
健康関連QOL（HRQOL）評価：疾病影響プロファイル（SIP）
時間枠：6か月
|
SIPは、健康関連の機能障害を評価する136項目の自己報告式質問票であり、総合スコア（0〜100%）と12のカテゴリースコアを算出します。
スコアが高いほど、機能障害が大きい（健康状態が悪い）ことを示します。
項目ははい／いいえで、重症度に基づいて重み付けされ、身体的および心理社会的次元に合計されます。
|
6か月
|
|
認知テスト: 心理測定学的肝性脳症スコア (PHES)
時間枠：6か月
|
精神測定学的肝性脳症スコアは、最小肝性脳症（MHE）を検出するために使用される5つの筆記試験（NCT-A、NCT-B、SDT、LTT、DST）から成る一連のテストであり、通常15分で完了します。
認知速度、注意力、運動技能を測定し、結果は年齢と教育レベルで調整され、通常、合計スコア-4が障害を示します。
スコアが低いほどパフォーマンスが悪いことを示します。
|
6か月
|
|
認知テスト：EncephalApp Stroop
時間枠：6か月
|
ストループテスト結果：潜在性肝性脳症（CHE）を検出するため、"OFF"（単純）と"ON"（複雑／不一致）の2段階での反応時間を測定します。
地域規範に基づくOffTime+OnTimeの合計が障害を示唆し、スコアが高いほどパフォーマンスが悪いことを示します
|
6か月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性検査：末期肝疾患モデル 3.0（MELD3.0 スコア）
時間枠：6ヶ月
|
MELD3.0スコアは、INR、ビリルビン、クレアチニン、アルブミン、性別の検証済み血液検査スコアです。
高スコア=予後不良 |
6ヶ月
|
|
血清アンモニア
時間枠：6か月
|
血清アンモニアレベルは、現地の臨床検査室で採取および分析されます。
|
6か月
|
|
病態生理学的：腸内細菌叢の変化
時間枠：6か月
|
便中微生物叢組成と血清代謝物解析を含む機能変化
|
6か月
|
|
病態生理学的：炎症
時間枠：6か月
|
血清炎症性サイトカイン
|
6か月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jasmohan S. Bajaj, MD MS、Richmond VA Medical Center, Richmond, VA
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GAST-006-25S
- IRBnet1909366 (その他の識別子：VA Central IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボカプセルの臨床試験
-
Bin CaoBeijing Chest Hospital; China-Japan Friendship Hospital; Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai... と他の協力者募集
-
Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.完了
-
Guangdong Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd募集
-
Consano Bio募集坐骨神経痛 | 坐骨神経根症 | 腰仙神経根症 | 腰仙神経根症候群 | 腰仙部神経根痛 | 坐骨神経痛オーストラリア