ART101注射液在健康成人受试者中的I期临床研究

纳入标准：

• 1. 签署知情同意书（ICF）时年龄为18至60岁（含），性别不限。

  2. 总体健康状况良好，筛选时生命体征、体格检查、实验室检查或12导联心电图结果无临床显著异常。

  3. 男性受试者体重≥50.0 kg，女性受试者体重≥45.0 kg，且体重指数（BMI）介于18.0至28.0 kg/m²（含）之间。

  4. 首次给药前至少4周内保持正常饮食和盐摄入量，且在研究期间无大幅改变饮食或体重的计划。

  5. 具有生育能力的女性（WOCBP）或伴侣为WOCBP的男性受试者，必须同意从签署ICF起至给药后6个月内[对于无需延长随访的受试者（见第8.1.4节）]或至延长随访结束时（对于需要并接受6个月以上延长随访的受试者），采取高效避孕措施，且必须避免捐献精子或卵子。WOCBP受试者必须确认其月经周期。

  6. 自愿签署书面知情同意书，理解研究流程和内容，能与研究者有效沟通，并愿意遵守研究相关法规。

排除标准：

• 1. 有低血压或体位性低血压病史或当前存在，或筛选时收缩压＜100 mmHg和/或舒张压＜60 mmHg。

  2. 有肌肉骨骼、神经精神、内分泌、循环、呼吸、消化、泌尿或生殖系统严重疾病病史，或研究者判断当前存在上述系统的临床显著疾病。

  3. 筛选时合并1型糖尿病，或控制不佳的2型糖尿病（糖化血红蛋白[HbA1c] >8.0%）。

  4. 已知对寡核苷酸、含GalNAc的药物、本研究使用的试验药物及其成分或同类药物过敏。

  5. 腹部、上臂或大腿存在可能影响注射部位反应评估的纹身、疤痕或胎记。

  6. 首次给药前3个月内接受过大手术，或接受过可能显著影响药物吸收、分布、代谢或排泄的手术，或计划在研究期间接受择期手术。

  7. 首次给药前3个月内献血或经历显著失血（≥400 mL）（女性月经出血除外），或首次给药前12个月内接受过输血。

  8. 首次给药前4周内接种过活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。

  9. 首次给药前12个月内使用过任何反义寡核苷酸（ASO）或小干扰RNA（siRNA）药物。

  10. 首次给药前3个月内参与或当前正在参与其他临床试验并接受试验药物/器械或安慰剂。

  11. 首次给药前14天内或洗脱药物5个半衰期内（以较长者为准）使用过任何处方药。

  12. 首次给药前7天内或洗脱药物5个半衰期内（以较长者为准）使用过任何非处方药、维生素补充剂或草药。

  13. 首次给药前5年内有药物滥用/物质滥用史，或筛选时尿液药物筛查（吗啡、四氢大麻酚、甲基苯丙胺、亚甲二氧基甲基苯丙胺、氯胺酮）呈阳性。

  14. 首次给药前3个月内使用过任何烟草制品，或不愿在研究期间停止使用任何烟草制品。

  15. 首次给药前3个月内规律饮酒，定义为每周饮酒超过14单位（1单位=360 mL啤酒或45 mL 40%烈酒或150 mL葡萄酒），或不愿在研究期间戒酒，或呼气酒精测试结果>0 mg/100 mL。

  16. 首次给药前3个月内过量饮用茶、咖啡或含咖啡因饮料（每日超过8杯，1杯=250 mL），或给药前48小时内饮用任何此类饮料，或不愿在研究期间戒除此类饮料。

  17. 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）或人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）呈阳性。

  18. 筛选时估算肾小球滤过率（eGFR）＜90 mL/min/1.73 m²（使用肾脏病饮食改良[MDRD]公式计算）。

  19. WOCBP在筛选时妊娠试验结果呈阳性、正在哺乳期或计划在研究期间怀孕的女性。

  20. 研究者判断存在任何其他使受试者不适合参与本临床试验的情况。