Фаза I клинического исследования инъекции ART101 у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

• 1. Возраст от 18 до 60 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия (ИС), мужского или женского пола.

  2. Общее хорошее состояние здоровья, без клинически значимых отклонений в показателях жизненно важных функций, физикальном обследовании, лабораторных анализах или результатах 12-канальной ЭКГ при скрининге.

  3. Масса тела мужчин-участников ≥50,0 кг, женщин-участниц ≥45,0 кг, и индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 28,0 кг/м² (включительно).

  4. Поддерживал нормальный режим питания и потребление соли в течение как минимум 4 недель до первой дозы и не планирует существенно менять диету или массу тела в ходе исследования.

  5. Женщины детородного потенциала (ЖДП) или мужчины-участники, партнёры которых являются ЖДП, должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента подписания ИС до 6 месяцев после введения дозы [для участников, не требующих продлённого наблюдения (см. раздел 8.1.4)] или до окончания продлённого наблюдения (для участников, требующих и соглашающихся на продлённое наблюдение свыше 6 месяцев), и должны воздерживаться от донорства спермы или яйцеклеток. Участницы ЖДП должны подтвердить свой менструальный цикл.

  6. Добровольно подписал письменное информированное согласие, понимает процедуры и содержание исследования, способен эффективно общаться с исследователем и готов соблюдать регламент, связанный с исследованием.

Критерии исключения:

• 1. Анамнез или наличие в настоящее время гипотензии или ортостатической гипотензии, или САД <100 мм рт. ст. и/или ДАД <60 мм рт. ст. при скрининге.

  2. Анамнез тяжёлых заболеваний опорно-двигательной, нейропсихиатрической, эндокринной, кровеносной, дыхательной, пищеварительной, мочевыделительной или репродуктивной систем, или наличие в настоящее время заболеваний в указанных системах, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.

  3. Сопутствующий сахарный диабет 1 типа при скрининге или плохо контролируемый сахарный диабет 2 типа (гликированный гемоглобин [HbA1c] >8,0%).

  4. Известная аллергия на олигонуклеотиды, лекарства, содержащие GalNAc, исследуемый продукт, используемый в данном исследовании, и его компоненты, или лекарства того же класса.

  5. Наличие татуировок, шрамов или родимых пятен на животе, верхней части руки или бедре, которые могут повлиять на оценку реакций в месте инъекции.

  6. Перенёс крупное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до первой дозы или перенёс операцию, которая может существенно повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препарата, или планирует плановую операцию в период исследования.

  7. Сдавал кровь или перенёс значительную кровопотерю (≥400 мл) в течение 3 месяцев до первой дозы (исключая менструальные кровотечения у женщин) или получал переливание крови в течение 12 месяцев до первой дозы.

  8. Получал живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы или планирует получить живую вакцину в период исследования.

  9. Использовал любые препараты антисмысловых олигонуклеотидов (АСО) или малых интерферирующих РНК (siRNA) в течение 12 месяцев до первой дозы.

  10. Участвовал или в настоящее время участвует в других клинических испытаниях и получал исследуемые препараты/устройства или плацебо в течение 3 месяцев до первой дозы.

  11. Использовал любые рецептурные препараты в течение 14 дней до первой дозы или в течение 5 периодов полувыведения вымываемого препарата (в зависимости от того, что дольше).

  12. Использовал любые безрецептурные (OTC) препараты, витаминные добавки или растительные лекарства в течение 7 дней до первой дозы или в течение 5 периодов полувыведения вымываемого препарата (в зависимости от того, что дольше).

  13. Анамнез злоупотребления наркотиками/веществами в течение 5 лет до первой дозы или положительный результат скрининга мочи на наркотики (морфин, тетрагидроканнабинол, метамфетамин, метилендиоксиметамфетамин, кетамин) при скрининге.

  14. Использовал любые табачные изделия в течение 3 месяцев до первой дозы или нежелание прекращать использование любых табачных изделий в период исследования.

  15. Регулярное потребление алкоголя в течение 3 месяцев до первой дозы, определяемое как потребление более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива или 45 мл 40% крепкого алкоголя или 150 мл вина), или нежелание воздерживаться от алкоголя в период исследования, или результат алкотестера >0 мг/100 мл.

  16. Потребление чрезмерного количества чая, кофе или напитков, содержащих кофеин (более 8 чашек в день, 1 чашка = 250 мл) в течение 3 месяцев до первой дозы, или потребление любых таких напитков в течение 48 часов до введения дозы, или нежелание воздерживаться от таких напитков в период исследования.

  17. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к гепатиту C (HCV-Ab), антитела к бледной трепонеме (TP-Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIV-Ab) при скрининге.

  18. Расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <90 мл/мин/1,73 м² (рассчитанная по формуле Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) при скрининге.

  19. ЖДП с положительным результатом теста на беременность при скрининге, женщины, кормящие грудью, или женщины, планирующие беременность в период исследования.

  20. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для участия в данном клиническом испытании.