Un Estudio Clínico de Fase I de la Inyección ART101 en Sujetos Adultos Sanos

Criterios de inclusión:

• 1. Edad entre 18 y 60 años (inclusive) en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI), hombre o mujer.

  2. Estado de salud generalmente bueno, sin anomalías clínicamente significativas en los signos vitales, el examen físico, las pruebas de laboratorio o los resultados del ECG de 12 derivaciones en el cribado.

  3. Sujetos masculinos con peso corporal ≥50,0 kg, sujetos femeninos con peso corporal ≥45,0 kg, e Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18,0 y 28,0 kg/m² (inclusive).

  4. Ha mantenido una dieta e ingesta de sal normales durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis, y no tiene planes de cambiar significativamente su dieta o peso corporal durante el estudio.

  5. Mujeres con potencial de procrear (MCPP) o sujetos masculinos con parejas que son MCPP deben acordar utilizar medidas anticonceptivas altamente eficaces desde la firma del FCI hasta 6 meses después de la administración de la dosis [para sujetos que no requieran seguimiento prolongado (ver Sección 8.1.4)] o hasta el final del seguimiento prolongado (para sujetos que requieran y acepten seguimiento prolongado más allá de 6 meses), y deben abstenerse de donar esperma u óvulos. Los sujetos MCPP deben confirmar su período menstrual.

  6. Ha firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito, comprende los procedimientos y el contenido del estudio, puede comunicarse eficazmente con el investigador y está dispuesto a cumplir con las regulaciones relacionadas con el estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Antecedentes o presencia actual de hipotensión o hipotensión ortostática, o PAS <100 mmHg y/o PAD <60 mmHg en el cribado.

  2. Antecedentes de enfermedades graves del sistema musculoesquelético, neuropsiquiátrico, endocrino, circulatorio, respiratorio, digestivo, urinario o reproductivo, o presencia actual de enfermedades en los sistemas mencionados que el investigador considere clínicamente significativas.

  3. Comorbilidad de diabetes tipo 1 en el cribado, o diabetes tipo 2 mal controlada (hemoglobina glucosilada [HbA1c] >8,0%).

  4. Alergia conocida a oligonucleótidos, fármacos que contienen GalNAc, el producto en investigación utilizado en este estudio y sus componentes, o fármacos de la misma clase.

  5. Presencia de tatuajes, cicatrices o marcas de nacimiento en el abdomen, brazo superior o muslo que puedan afectar la evaluación de las reacciones en el lugar de la inyección.

  6. Se ha sometido a cirugía mayor dentro de los 3 meses previos a la primera dosis, o se ha sometido a cirugía que pueda afectar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco, o planea someterse a cirugía electiva durante el período de estudio.

  7. Ha donado sangre o ha experimentado una pérdida de sangre significativa (≥400 mL) dentro de los 3 meses previos a la primera dosis (excluyendo el sangrado menstrual en mujeres), o ha recibido una transfusión de sangre dentro de los 12 meses previos a la primera dosis.

  8. Ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o planea recibir una vacuna viva durante el período de estudio.

  9. Uso de cualquier fármaco de oligonucleótido antisentido (ASO) o ARN de interferencia pequeño (siRNA) dentro de los 12 meses previos a la primera dosis.

  10. Ha participado o está participando actualmente en otros ensayos clínicos y ha recibido fármacos/dispositivos en investigación o placebos dentro de los 3 meses previos a la primera dosis.

  11. Uso de cualquier fármaco con receta dentro de los 14 días previos a la primera dosis o dentro de 5 vidas medias del fármaco eliminado (lo que sea más largo).

  12. Uso de cualquier fármaco de venta libre (OTC), suplementos vitamínicos o medicamentos a base de hierbas dentro de los 7 días previos a la primera dosis o dentro de 5 vidas medias del fármaco eliminado (lo que sea más largo).

  13. Antecedentes de abuso de drogas/sustancias dentro de los 5 años previos a la primera dosis, o cribado de drogas en orina positivo (morfina, tetrahidrocannabinol, metanfetamina, metilendioximetanfetamina, ketamina) en el cribado.

  14. Uso de cualquier producto de tabaco dentro de los 3 meses previos a la primera dosis, o no está dispuesto a dejar de usar cualquier producto de tabaco durante el período de estudio.

  15. Consumo regular de alcohol dentro de los 3 meses previos a la primera dosis, definido como consumir más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 mL de cerveza o 45 mL de licor al 40% o 150 mL de vino), o no está dispuesto a abstenerse del alcohol durante el período de estudio, o resultado de la prueba de alcoholemia >0 mg/100 mL.

  16. Consumo de cantidades excesivas de té, café o bebidas que contengan cafeína (más de 8 tazas al día, 1 taza = 250 mL) dentro de los 3 meses previos a la primera dosis, o consumo de cualquier bebida de este tipo dentro de las 48 horas previas a la administración de la dosis, o no está dispuesto a abstenerse de dichas bebidas durante el período de estudio.

  17. Positivo para antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de la hepatitis C (HCV-Ab), anticuerpo de Treponema pallidum (TP-Ab) o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab) en el cribado.

  18. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <90 mL/min/1,73 m² (calculada utilizando la fórmula de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal [MDRD]) en el cribado.

  19. MCPP con resultado positivo en la prueba de embarazo en el cribado, mujeres que están amamantando o mujeres que planean quedar embarazadas durante el período de estudio.

  20. Cualquier otra condición que el investigador considere que hace que el sujeto no sea apto para participar en este ensayo clínico.