En fase I klinisk undersøgelse af ART101-injektion hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• 1. Alder 18 til 60 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring (ICF), mand eller kvinde.

  2. Generelt god sundhed, uden klinisk signifikante unormaliteter i vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieprøver eller 12-leds EKG-resultater ved screening.

  3. Mandlige forsøgspersoner med kropsvægt ≥50,0 kg, kvindelige forsøgspersoner med kropsvægt ≥45,0 kg, og Body Mass Index (BMI) mellem 18,0 og 28,0 kg/m² (inklusive).

  4. Har opretholdt en normal kost og saltindtag i mindst 4 uger før første dosis og har ingen planer om væsentligt at ændre kost eller kropsvægt under forsøget.

  5. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) eller mandlige forsøgspersoner med partnere, der er WOCBP, skal acceptere at anvende meget effektive præventionsmetoder fra underskrivelsen af ICF til 6 måneder efter dosering [for forsøgspersoner, der ikke kræver forlænget opfølgning (se afsnit 8.1.4)] eller til slutningen af forlænget opfølgning (for forsøgspersoner, der kræver og accepterer forlænget opfølgning ud over 6 måneder), og skal afholde sig fra at donere sæd eller æg. WOCBP-forsøgspersoner skal bekræfte deres menstruationsperiode.

  6. Frivilligt underskrevet en skriftlig informeret samtykkeerklæring, forstår forsøgsprocedurer og indhold, er i stand til effektivt at kommunikere med undersøgeren og er villig til at overholde forsøgsrelaterede regler.

Eksklusionskriterier:

• 1. Tidligere eller nuværende lavt blodtryk eller ortostatisk hypotension, eller SBP <100 mmHg og/eller DBP <60 mmHg ved screening.

  2. Tidligere alvorlige sygdomme i muskuloskeletalsystemet, neuropsykiatriske, endokrine, cirkulatoriske, respiratoriske, fordøjelses-, urin- eller reproduktive systemer, eller nuværende sygdomme i de nævnte systemer, som undersøgeren vurderer er klinisk signifikante.

  3. Samtidig type 1-diabetes ved screening eller dårligt kontrolleret type 2-diabetes (glykeret hæmoglobin [HbA1c] >8,0%).

  4. Kendt allergi over for oligonucleotider, lægemidler indeholdende GalNAc, det undersøgelsesprodukt, der anvendes i dette forsøg, og dets komponenter, eller lægemidler af samme klasse.

  5. Tilstedeværelse af tatoveringer, ar eller fødselsmærker på maven, overarmen eller låret, som kan påvirke vurderingen af injektionsstedsreaktioner.

  6. Har gennemgået større kirurgi inden for 3 måneder før første dosis eller har gennemgået kirurgi, der kan påvirke lægemiddelabsorption, -distribution, -metabolisme eller -udskillelse væsentligt, eller planlægger at gennemgå valgfri kirurgi i forsøgsperioden.

  7. Har doneret blod eller oplevet væsentligt blodtab (≥400 ml) inden for 3 måneder før første dosis (eksklusive menstruationsblødning hos kvinder) eller har modtaget blodtransfusion inden for 12 måneder før første dosis.

  8. Har modtaget levende vaccine inden for 4 uger før første dosis eller planlægger at modtage levende vaccine i forsøgsperioden.

  9. Brug af enhver antisense-oligonukleotid (ASO) eller small interfering RNA (siRNA) lægemidler inden for 12 måneder før første dosis.

  10. Har deltaget i eller deltager i øjeblikket i andre kliniske forsøg og har modtaget undersøgelseslægemidler/-enheder eller placebos inden for 3 måneder før første dosis.

  11. Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage før første dosis eller inden for 5 halveringstider for den udvaskede medicin (afhængigt af hvad der er længst).

  12. Brug af enhver håndkøbsmedicin (OTC), vitamintilskud eller urtemedicin inden for 7 dage før første dosis eller inden for 5 halveringstider for den udvaskede medicin (afhængigt af hvad der er længst).

  13. Tidligere misbrug/stofmisbrug inden for 5 år før første dosis eller positiv urinprøve for stoffer (morphin, tetrahydrocannabinol, metamfetamin, methylenedioxymethamfetamin, ketamin) ved screening.

  14. Brug af enhver tobaksprodukt inden for 3 måneder før første dosis eller uvillighed til at stoppe med at bruge tobaksprodukter i forsøgsperioden.

  15. Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 3 måneder før første dosis, defineret som indtag af mere end 14 genstande alkohol om ugen (1 genstand = 360 ml øl eller 45 ml 40% spiritus eller 150 ml vin), eller uvillighed til at afholde sig fra alkohol i forsøgsperioden, eller alkoholåndeprøveresultat >0 mg/100 ml.

  16. Indtag af overdrevent store mængder te, kaffe eller koffeinholdige drikke (mere end 8 kopper om dagen, 1 kop = 250 ml) inden for 3 måneder før første dosis eller indtag af sådanne drikke inden for 48 timer før dosering, eller uvillighed til at afholde sig fra sådanne drikke i forsøgsperioden.

  17. Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV-Ab), Treponema pallidum-antistof (TP-Ab) eller human immundefektvirus-antistof (HIV-Ab) ved screening.

  18. Estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) <90 ml/min/1,73 m² (beregnet ved hjælp af Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] formlen) ved screening.

  19. WOCBP med positiv graviditetstest ved screening, kvinder, der ammer, eller kvinder, der planlægger at blive gravide i forsøgsperioden.

  20. Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i dette kliniske forsøg.