Um Estudo Clínico de Fase I da Injeção ART101 em Sujeitos Adultos Saudáveis

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade entre 18 e 60 anos (inclusive) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (FCI), do sexo masculino ou feminino.

  2. Saúde geralmente boa, sem anomalias clinicamente significativas nos sinais vitais, exame físico, análises laboratoriais ou resultados do ECG de 12 derivações no rastreio.

  3. Sujeitos do sexo masculino com peso corporal ≥50,0 kg, sujeitos do sexo feminino com peso corporal ≥45,0 kg, e Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,0 e 28,0 kg/m² (inclusive).

  4. Manteve uma dieta e ingestão de sal normais durante pelo menos 4 semanas antes da primeira dose, e não tem planos de alterar significativamente a dieta ou o peso corporal durante o estudo.

  5. Mulheres com Potencial de Gravidez (MCP) ou sujeitos do sexo masculino com parceiras que são MCP devem concordar em utilizar métodos contracetivos altamente eficazes desde a assinatura do FCI até 6 meses após a administração da dose [para sujeitos que não requerem seguimento prolongado (ver Secção 8.1.4)] ou até ao final do seguimento prolongado (para sujeitos que requerem e aceitam seguimento prolongado para além de 6 meses), e devem abster-se de doar espermatozoides ou óvulos. Sujeitos MCP devem confirmar o seu período menstrual.

  6. Assinou voluntariamente um formulário de consentimento informado escrito, compreende os procedimentos e conteúdos do estudo, é capaz de comunicar eficazmente com o investigador e está disposto a cumprir os regulamentos relacionados com o estudo.

Critérios de Exclusão:

• 1. Histórico ou presença atual de hipotensão ou hipotensão ortostática, ou PAS <100 mmHg e/ou PAD <60 mmHg no rastreio.

  2. Histórico de doenças graves dos sistemas musculoesquelético, neuropsiquiátrico, endócrino, circulatório, respiratório, digestivo, urinário ou reprodutivo, ou presença atual de doenças nos sistemas acima mencionados consideradas clinicamente significativas pelo investigador.

  3. Diabetes tipo 1 comórbida no rastreio, ou diabetes tipo 2 mal controlada (Hemoglobina Glicada [HbA1c] >8,0%).

  4. Alergia conhecida a oligonucleótidos, fármacos contendo GalNAc, o produto em investigação utilizado neste estudo e os seus componentes, ou fármacos da mesma classe.

  5. Presença de tatuagens, cicatrizes ou sinais de nascença no abdómen, braço ou coxa que possam afetar a avaliação das reações no local da injeção.

  6. Submetido a cirurgia major nas 3 meses anteriores à primeira dose, ou submetido a cirurgia que possa afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco, ou planeamento de cirurgia eletiva durante o período do estudo.

  7. Doou sangue ou sofreu perda de sangue significativa (≥400 mL) nos 3 meses anteriores à primeira dose (excluindo hemorragia menstrual em mulheres), ou recebeu transfusão de sangue nos 12 meses anteriores à primeira dose.

  8. Recebeu uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou planeia receber uma vacina viva durante o período do estudo.

  9. Uso de qualquer fármaco de oligonucleótido antisenso (ASO) ou pequeno RNA de interferência (siRNA) nos 12 meses anteriores à primeira dose.

  10. Participou ou está atualmente a participar noutros ensaios clínicos e recebeu fármacos/dispositivos em investigação ou placebos nos 3 meses anteriores à primeira dose.

  11. Uso de quaisquer medicamentos prescritos nos 14 dias anteriores à primeira dose ou dentro de 5 meias-vidas do fármaco eliminado (o que for mais longo).

  12. Uso de quaisquer medicamentos de venda livre (OTC), suplementos vitamínicos ou medicamentos à base de plantas nos 7 dias anteriores à primeira dose ou dentro de 5 meias-vidas do fármaco eliminado (o que for mais longo).

  13. Histórico de abuso de drogas/substâncias nos 5 anos anteriores à primeira dose, ou rastreio de drogas na urina positivo (morfina, tetrahidrocanabinol, metanfetamina, metilenodioximetanfetamina, cetamina) no rastreio.

  14. Uso de quaisquer produtos de tabaco nos 3 meses anteriores à primeira dose, ou indisponibilidade para parar de usar quaisquer produtos de tabaco durante o período do estudo.

  15. Consumo regular de álcool nos 3 meses anteriores à primeira dose, definido como consumo de mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebidas espirituosas a 40% ou 150 mL de vinho), ou indisponibilidade para se abster de álcool durante o período do estudo, ou resultado do teste de álcool no ar expirado >0 mg/100 mL.

  16. Consumo excessivo de chá, café ou bebidas contendo cafeína (mais de 8 chávenas por dia, 1 chávena = 250 mL) nos 3 meses anteriores à primeira dose, ou consumo de quaisquer dessas bebidas nas 48 horas anteriores à administração da dose, ou indisponibilidade para se abster dessas bebidas durante o período do estudo.

  17. Positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV-Ab), anticorpo da Treponema pallidum (TP-Ab) ou anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV-Ab) no rastreio.

  18. Taxa de Filtração Glomerular Estimada (TFGe) <90 mL/min/1,73 m² (calculada usando a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD]) no rastreio.

  19. MCP com resultado positivo no teste de gravidez no rastreio, mulheres que estão a amamentar, ou mulheres que planeiam engravidar durante o período do estudo.

  20. Qualquer outra condição considerada pelo investigador que torne o sujeito inadequado para participação neste ensaio clínico.