Uno Studio Clinico di Fase I dell'Iniezione ART101 in Soggetti Adulti Sani

Criteri di inclusione:

• 1. Età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF), maschio o femmina.

  2. Buono stato di salute generale, senza anomalie clinicamente significative nei segni vitali, nell'esame fisico, nei test di laboratorio o nei risultati dell'ECG a 12 derivazioni allo screening.

  3. Soggetti maschi con peso corporeo ≥50,0 kg, soggetti femmine con peso corporeo ≥45,0 kg e Indice di Massa Corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 28,0 kg/m² (inclusi).

  4. Ha mantenuto una dieta e un apporto di sale normali per almeno 4 settimane prima della prima dose e non ha intenzione di modificare significativamente la dieta o il peso corporeo durante lo studio.

  5. Donne in età fertile (WOCBP) o soggetti maschi con partner WOCBP devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo la somministrazione [per soggetti che non richiedono follow-up prolungato (vedere Sezione 8.1.4)] o fino alla fine del follow-up prolungato (per soggetti che richiedono e accettano un follow-up prolungato oltre i 6 mesi) e devono astenersi dalla donazione di spermatozoi o ovuli. I soggetti WOCBP devono confermare il loro ciclo mestruale.

  6. Ha firmato volontariamente un modulo di consenso informato scritto, comprende le procedure e il contenuto dello studio, è in grado di comunicare efficacemente con lo sperimentatore ed è disposto a rispettare le normative relative allo studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Anamnesi o presenza attuale di ipotensione o ipotensione ortostatica, o PAS <100 mmHg e/o PAD <60 mmHg allo screening.

  2. Anamnesi di malattie gravi dei sistemi muscolo-scheletrico, neuropsichiatrico, endocrino, circolatorio, respiratorio, digestivo, urinario o riproduttivo, o presenza attuale di malattie nei suddetti sistemi giudicate clinicamente significative dallo sperimentatore.

  3. Comorbidità di diabete di tipo 1 allo screening, o diabete di tipo 2 scarsamente controllato (emoglobina glicata [HbA1c] >8,0%).

  4. Allergia nota agli oligonucleotidi, ai farmaci contenenti GalNAc, al prodotto sperimentale utilizzato in questo studio e ai suoi componenti, o ai farmaci della stessa classe.

  5. Presenza di tatuaggi, cicatrici o voglie sull'addome, sul braccio superiore o sulla coscia che potrebbero influenzare la valutazione delle reazioni nel sito di iniezione.

  6. Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima della prima dose, o ha subito un intervento chirurgico che potrebbe influenzare significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco, o prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico elettivo durante il periodo di studio.

  7. Ha donato sangue o ha avuto una significativa perdita di sangue (≥400 mL) entro 3 mesi prima della prima dose (escluso il sanguinamento mestruale nelle femmine), o ha ricevuto una trasfusione di sangue entro 12 mesi prima della prima dose.

  8. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose, o prevede di ricevere un vaccino vivo durante il periodo di studio.

  9. Uso di qualsiasi farmaco antisenso oligonucleotidico (ASO) o a piccoli RNA interferenti (siRNA) entro 12 mesi prima della prima dose.

  10. Ha partecipato o sta attualmente partecipando ad altri studi clinici e ha ricevuto farmaci/dispositivi sperimentali o placebo entro 3 mesi prima della prima dose.

  11. Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione entro 14 giorni prima della prima dose o entro 5 emivite del farmaco sospeso (a seconda di quale sia più lungo).

  12. Uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC), integratori vitaminici o medicinali a base di erbe entro 7 giorni prima della prima dose o entro 5 emivite del farmaco sospeso (a seconda di quale sia più lungo).

  13. Anamnesi di abuso di droghe/sostanze entro 5 anni prima della prima dose, o screening delle urine per droghe positivo (morfina, tetraidrocannabinolo, metamfetamina, metilendiossimetamfetamina, ketamina) allo screening.

  14. Uso di qualsiasi prodotto del tabacco entro 3 mesi prima della prima dose, o mancanza di volontà di smettere di usare qualsiasi prodotto del tabacco durante il periodo di studio.

  15. Consumo regolare di alcol entro 3 mesi prima della prima dose, definito come consumo di più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 mL di birra o 45 mL di superalcolici al 40% o 150 mL di vino), o mancanza di volontà di astenersi dall'alcol durante il periodo di studio, o risultato del test dell'alcol nell'alito >0 mg/100 mL.

  16. Consumo eccessivo di tè, caffè o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze al giorno, 1 tazza = 250 mL) entro 3 mesi prima della prima dose, o consumo di qualsiasi bevanda di questo tipo entro 48 ore prima della somministrazione, o mancanza di volontà di astenersi da tali bevande durante il periodo di studio.

  17. Positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), all'anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab), all'anticorpo del Treponema pallidum (TP-Ab) o all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) allo screening.

  18. Velocità di Filtrazione Glomerulare stimata (eGFR) <90 mL/min/1,73 m² (calcolata utilizzando la formula della Modificazione della Dieta nella Malattia Renale [MDRD]) allo screening.

  19. WOCBP con risultato positivo al test di gravidanza allo screening, donne che allattano o donne che prevedono di rimanere incinte durante il periodo di studio.

  20. Qualsiasi altra condizione giudicata dallo sperimentatore che renda il soggetto inadatto a partecipare a questo studio clinico.