ART101-injektion vaiheen I kliininen tutkimus terveillä aikuisilla henkilöillä
Vaiheen I kliininen tutkimus, jossa arvioidaan ART101-injektion yksittäisen ihonalaisen pistoksen turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettisia ominaisuuksia ja farmakodynaamisia vaikutuksia terveillä aikuisilla koehenkilöillä
Tämä on vaiheen I kliininen tutkimus, joka on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, yksiannos, annosvaiheistustutkimus. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida yksittäisen ihonalaisen ART101-injektion turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettisia (PK) ja farmakodynaamisia (PD) ominaisuuksia terveillä aikuisilla koehenkilöillä.
Tähän tutkimukseen on suunniteltu sisällytettävän 5 annosryhmää, ja arvioitu maksimiotoskoko on noin 40 koehenkilöä. Koehenkilöiden turvallisuusriskin vähentämiseksi annosryhmässä 1 käytetään sentinel-menetelmää, jossa ensin rekrytoidaan 2 koehenkilöä (1 saa tutkittavaa lääkettä ja 1 saa lumelääkettä), jonka jälkeen rekrytoidaan 6 koehenkilöä (5 saa tutkittavaa lääkettä ja 1 saa lumelääkettä). Sentinel-koehenkilöiden ja muiden annosryhmän 1 koehenkilöiden annostelun välillä on vähintään 7 päivän väli. Jokaisen annosryhmän koehenkilöt saavat yksittäisen ihonalaisen ART101-injektion tai lumelääkkeen päivänä 1 vähintään 8 tunnin paaston jälkeen.
Ryhmä 1 Yksittäinen ihonalainen injektio 25 mg (N=6) Lumelääke (N=2) Ryhmä 2 Yksittäinen ihonalainen injektio 75 mg (N=6) Lumelääke (N=2) Ryhmä 3 Yksittäinen ihonalainen injektio 150 mg (N=6) Lumelääke (N=2) Ryhmä 4 Yksittäinen ihonalainen injektio 300 mg (N=6) Lumelääke (N=2) Ryhmä 5 (Valinnainen) Yksittäinen ihonalainen injektio ≤600 mg (N=6) Lumelääke (N=2) Tutkimusproseduureihin kuuluu seulontajakso, hoitojakso, seurantajakso sekä ennenaikaisen keskeytyksen/tutkimuksen päättymisen seuranta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina
- Suzhou Arnatar Therapeutics Co., Ltd
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Ikä 18–60 vuotta (mukaan lukien) informoidun suostumuksen antamishetkellä, mies- tai naissukupuolta.
2. Yleisesti hyvä terveydentila, ilman kliinisesti merkittäviä poikkeamia elintoiminnoissa, lääkärintarkastuksessa, laboratoriotutkimuksissa tai 12-liittimellisessä EKG:ssä seulonnassa.
3. Mieskokeenhenkilöiden painon tulee olla ≥50,0 kg, naiskokeenhenkilöiden painon ≥45,0 kg, ja painoindeksin (BMI) oltava 18,0–28,0 kg/m² (mukaan lukien).
4. On noudattanut normaalia ruokavaliota ja suolan saantia vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, eikä aio muuttaa ruokavaliotaan tai painoaan merkittävästi tutkimuksen aikana.
5. Lisääntymiskykyiset naiset (WOCBP) tai mieskokeenhenkilöt, joiden kumppanit ovat WOCBP, ovat sitoutuneet käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja informoidun suostumuksen allekirjoittamisesta annoksen saamisen jälkeen 6 kuukauteen [kokeenhenkilöille, jotka eivät vaadi pidennettyä seurantaa (katso kohta 8.1.4)] tai pidennetyn seurannan päättymiseen asti (kokeenhenkilöille, jotka vaativat ja hyväksyvät 6 kuukauden ylittävän pidennetyn seurannan), eivätkä saa luovuttaa siittiöitä tai munasoluja. WOCBP-kokeenhenkilöiden on vahvistettava kuukautiskiertonsa.
6. On vapaaehtoisesti allekirjoittanut kirjallisen informoidun suostumuksen, ymmärtää tutkimusmenettelyt ja -sisällön, kykenee tehokkaaseen kommunikointiin tutkijan kanssa ja on halukas noudattamaan tutkimukseen liittyviä sääntöjä.
Poissulkemiskriteerit:
1. Aiempi tai nykyinen alhainen verenpaine tai ortostaattinen hypotensio, tai seulonnassa SBP <100 mmHg ja/tai DBP <60 mmHg.
2. Aiempi vakava tuki- ja liikuntaelinten, hermo- ja mielenterveyden, hormonitoiminnan, verenkierron, hengityselinten, ruoansulatuskanavan, virtsa- tai sukupuolielinten sairaus, tai tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittävä nykyinen sairaus edellä mainituissa järjestelmissä.
3. Samanaikainen tyypin 1 diabetes seulonnassa, tai huonosti kontrolloitu tyypin 2 diabetes (glykoitunut hemoglobiini [HbA1c] >8,0 %).
4. Tunnettu allergia oligonukleotideille, GalNAc:a sisältäville lääkkeille, tässä tutkimuksessa käytettävälle koelääkkeelle ja sen ainesosille tai saman luokan lääkkeille.
5. Tatuointeja, arpia tai syntymämerkkejä vatsassa, ylävarressa tai reisessä, jotka voivat vaikuttaa pistospaikkareaktioiden arviointiin.
6. Suuri leikkaus 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, tai leikkaus, joka voi merkittävästi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eritykseen, tai suunniteltu valinnaisleikkaus tutkimusjakson aikana.
7. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka (≥400 ml) 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta (pois lukien naisten kuukautisvuoto), tai verensiirto 12 kuukautta ennen ensimmäistä annosta.
8. Elävärokote 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, tai suunnitelma saada elävärokote tutkimusjakson aikana.
9. Minkä tahansa antisense-oligonukleotidin (ASO) tai pienen häiritsijä-RNA:n (siRNA) lääkkeiden käyttö 12 kuukautta ennen ensimmäistä annosta.
10. Osallistunut tai osallistuu parhaillaan muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saanut koelääkkeitä/laitteita tai lumelääkkeitä 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta.
11. Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 14 päivää ennen ensimmäistä annosta tai 5 puoliintumisajan verran huuhtoutuneesta lääkkeestä (kumpi on pidempi).
12. Minkä tahansa reseptivapaan (OTC) lääkkeen, vitamiinilisän tai yrttilääkkeen käyttö 7 päivää ennen ensimmäistä annosta tai 5 puoliintumisajan verran huuhtoutuneesta lääkkeestä (kumpi on pidempi).
13. Huumeiden/päihteiden väärinkäytön historia 5 vuotta ennen ensimmäistä annosta, tai positiivinen virtsahuumeseulonta (morfini, tetrahydrokannabinoli, metamfetamiini, metyleenidioksymetamfetamiini, ketamiini) seulonnassa.
14. Minkä tahansa tupakatuotteen käyttö 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, tai haluttomuus lopettaa minkä tahansa tupakatuotteen käyttö tutkimusjakson aikana.
15. Säännöllinen alkoholinkäyttö 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, määriteltynä yli 14 alkoholiyksikköä viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 % väkeviä tai 150 ml viiniä), tai haluttomuus pidättäytyä alkoholista tutkimusjakson aikana, tai hengitysalkometritulos >0 mg/100 ml.
16. Liiallinen teen, kahvin tai kofeiinia sisältävien juomien kulutus (yli 8 kuppia päivässä, 1 kuppi = 250 ml) 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, tai minkä tahansa tällaisten juomien kulutus 48 tuntia ennen annosta, tai haluttomuus pidättäytyä tällaisista juomista tutkimusjakson aikana.
17. Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab), Treponema pallidum -vasta-aine (TP-Ab) tai HI-virusvasta-aine (HIV-Ab) seulonnassa.
18. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <90 ml/min/1,73 m² (laskettu käyttäen Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] -kaavaa) seulonnassa.
19. WOCBP, jolla on positiivinen raskaustesti seulonnassa, imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat tulevansa raskaaksi tutkimusjakson aikana.
20. Mikä tahansa muu tutkijan arvion mukaan kokeenhenkilön osallistumisen tähän kliiniseen tutkimukseen sopimattomaksi tekevä tila.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: 25mg
Osallistujat arvotaan 6:2-suhteessa saamaan joko tutkittavaa lääkettä tai lumelääkettä
|
kaikki annosteltu ihonalaisena ruiskeena.
|
|
Muut: 75 mg
Osallistujat randomisoidaan suhteessa 6:2 saamaan joko tutkittavaa lääkettä tai lumelääkettä
|
kaikki annosteltu ihonalaisena ruiskeena.
|
|
Muut: 150 mg
Koehenkilöt arvotaan suhteessa 6:2 saamaan joko tutkittavaa lääkettä tai lumelääkettä
|
kaikki annosteltu ihonalaisena ruiskeena.
|
|
Muut: 300 mg
Potilaat arvotaan 6:2-suhteeseen vastaanottamaan joko tutkittavaa lääkettä tai lumelääkettä
|
kaikki annosteltu ihonalaisena ruiskeena.
|
|
Muut: 600 mg
Osallistujat randomisoidaan suhteessa 6:2 joko tutkittavan lääkkeen tai lumelääkkeen saajiksi
|
kaikki annosteltu ihonalaisena ruiskeena.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi ART101:n turvallisuutta haittatapahtumien, erityisesti kiinnostuksen kohteena olevien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintymisasteen perusteella
Aikaikkuna: Enintään 169 päivää ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen
|
Enintään 169 päivää ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen
|
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja laboratorioarvoja ja/tai hoidon aiheuttamia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Enintään 169 päivää ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen
|
Näytteistä tehdään nälkäverikemia, nälkähematologia, nälkäveren hyytymistutkimus, nälkämaksan toimintakokeet, nälkälipidipaneeli, nälkäglykeminen arviointi sekä virtsan tutkimus.
|
Enintään 169 päivää ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Seerumin PK-parametrit: Suurin pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Näytteet kerätään 11 kertapisteessä, mukaan lukien 1 kertapiste ennen annosta päivänä 1, 8 kertapistettä annoksen jälkeen päivänä 1, 1 kertapiste päivänä 2 ja 1 kertapiste päivänä 3 annoksen jälkeen.
|
Näytteet kerätään 11 kertapisteessä, mukaan lukien 1 kertapiste ennen annosta päivänä 1, 8 kertapistettä annoksen jälkeen päivänä 1, 1 kertapiste päivänä 2 ja 1 kertapiste päivänä 3 annoksen jälkeen.
|
|
ART101:n farmakodynamiikan pitoisuuden muutos huomioimalla perusarvosta tapahtunut muutos seerumin angiotensiinogeenissä.
Aikaikkuna: Päivä -2 ennen annostelua, päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 43, päivä 57, päivä 85 (~3 kuukautta), päivä 127, päivä 169 (6 kuukautta), ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen.
|
Päivä -2 ennen annostelua, päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 43, päivä 57, päivä 85 (~3 kuukautta), päivä 127, päivä 169 (6 kuukautta), ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen.
|
|
Urine PK Parameters:Renal Clearance (Ae)
Aikaikkuna: Virtsa kerätään 1 tunnista 0 tuntiin ennen annostelua, 0–6 tunnin, 6–12 tunnin, 12–24 tunnin sekä 24–48 tunnin aikana annostelun jälkeen.
|
Virtsa kerätään 1 tunnista 0 tuntiin ennen annostelua, 0–6 tunnin, 6–12 tunnin, 12–24 tunnin sekä 24–48 tunnin aikana annostelun jälkeen.
|
|
Seerumin farmakokinetiikka-parametrit: Suurimman pitoisuuden saavuttamisaika (Tmax)
Aikaikkuna: Näytteet kerätään 11 aikapisteessä, mukaan lukien 1 aikapiste ennen annosta päivänä 1, 8 aikapistettä annoksen jälkeen päivänä 1, 1 aikapiste päivänä 2 ja 1 aikapiste päivänä 3 annoksen jälkeen.
|
Näytteet kerätään 11 aikapisteessä, mukaan lukien 1 aikapiste ennen annosta päivänä 1, 8 aikapistettä annoksen jälkeen päivänä 1, 1 aikapiste päivänä 2 ja 1 aikapiste päivänä 3 annoksen jälkeen.
|
|
Seerumin farmakokineettiset parametrit: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Näytteet kerätään 11 ajanhetkellä, mukaan lukien 1 ajanhetki ennen annosta päivänä 1, 8 ajanhetkeä annoksen jälkeen päivänä 1, 1 ajanhetki päivänä 2 ja 1 ajanhetki päivänä 3 annoksen jälkeen.
|
Näytteet kerätään 11 ajanhetkellä, mukaan lukien 1 ajanhetki ennen annosta päivänä 1, 8 ajanhetkeä annoksen jälkeen päivänä 1, 1 ajanhetki päivänä 2 ja 1 ajanhetki päivänä 3 annoksen jälkeen.
|
|
Seerumin PK-parametrit - Eliminaation puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Näytteet kerätään 11 ajanhetkellä, mukaan lukien 1 ajanhetki ennen annosta päivänä 1, 8 ajanhetkeä annoksen jälkeen päivänä 1, 1 ajanhetki päivänä 2 ja 1 ajanhetki päivänä 3 annoksen jälkeen.
|
Näytteet kerätään 11 ajanhetkellä, mukaan lukien 1 ajanhetki ennen annosta päivänä 1, 8 ajanhetkeä annoksen jälkeen päivänä 1, 1 ajanhetki päivänä 2 ja 1 ajanhetki päivänä 3 annoksen jälkeen.
|
|
Seerumin PK-parametrit: Jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Näytteet kerätään 11 aikapisteessä, mukaan lukien 1 aikapiste ennen annosta päivänä 1, 8 aikapistettä annoksen jälkeen päivänä 1, 1 aikapiste päivänä 2 ja 1 aikapiste päivänä 3 annoksen jälkeen.
|
Näytteet kerätään 11 aikapisteessä, mukaan lukien 1 aikapiste ennen annosta päivänä 1, 8 aikapistettä annoksen jälkeen päivänä 1, 1 aikapiste päivänä 2 ja 1 aikapiste päivänä 3 annoksen jälkeen.
|
|
Virtsan PK-parametrit: Lääkeaineen virtsaan erittynyt osuus (fe)
Aikaikkuna: Virtsa kerätään 1 tunnista 0 tuntiin ennen annostusta, 0–6 tunnin, 6–12 tunnin, 12–24 tunnin sekä 24–48 tunnin aikana annostuksen jälkeen.
|
Virtsa kerätään 1 tunnista 0 tuntiin ennen annostusta, 0–6 tunnin, 6–12 tunnin, 12–24 tunnin sekä 24–48 tunnin aikana annostuksen jälkeen.
|
|
Urine PK parameters: Renal Clearance (CLr)
Aikaikkuna: Virtsa kerätään 1 tunnista 0 tuntiin ennen annostelua, 0–6 tuntiin, 6–12 tuntiin, 12–24 tuntiin ja 24–48 tuntiin annostelun jälkeen.
|
Virtsa kerätään 1 tunnista 0 tuntiin ennen annostelua, 0–6 tuntiin, 6–12 tuntiin, 12–24 tuntiin ja 24–48 tuntiin annostelun jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos systolisessa verenpaineessa (SBP) ja diastolisessa verenpaineessa (DBP), mitattuna 24 tunnin ambulanttiverenpaineseurannalla (ABPM) lähtöarvosta yksittäisen annoksen antamisen jälkeen;
Aikaikkuna: Päivä -2 ennen annostelua, päivä 43, päivä 85 ja päivä 169 annostelun jälkeen.
|
Päivä -2 ennen annostelua, päivä 43, päivä 85 ja päivä 169 annostelun jälkeen.
|
|
Muutos systolisessa verenpaineessa (SBP) ja diastolisessa verenpaineessa (DBP) elektronisella verenpainemittarilla mitattuna perusarvosta yksittäisen annoksen antamisen jälkeen;
Aikaikkuna: Päivä -2 ennen annostelua, Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 43, päivä 57, päivä 85, päivä 127, päivä 169.
|
Päivä -2 ennen annostelua, Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 43, päivä 57, päivä 85, päivä 127, päivä 169.
|
|
Päivä- ja yöajan SBP:n ja DBP:n muutos 24 tunnin ABPM-mittauksella vertailuarvoista yksittäisannoksen antamisen jälkeen;
Aikaikkuna: Päivä -2 ennen annostusta, päivä 43, päivä 85 ja päivä 169 annostuksen jälkeen.
|
Päivä -2 ennen annostusta, päivä 43, päivä 85 ja päivä 169 annostuksen jälkeen.
|
|
Plasman reniinin, angiotensiini I:n, angiotensiini II:n ja aldosteronin pitoisuuksien muutokset lähtöarvosta yksittäisannoksen antamisen jälkeen;
Aikaikkuna: Päivä -2 ennen annostelua, päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 43, päivä 57, päivä 85 (~3 kuukautta), päivä 127, päivä 169 (6 kuukautta), ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen.
|
Päivä -2 ennen annostelua, päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 43, päivä 57, päivä 85 (~3 kuukautta), päivä 127, päivä 169 (6 kuukautta), ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ruihua Dong, Beijing Friendship Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ART101-CN-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Hypertensio (HTN)
-
Cairo UniversityEi vielä rekrytointiaHypertensio (HTN)Egypti
-
Foundation University IslamabadRekrytointi
-
Arnatar Therapeutics, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointi
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Ilmoittautuminen kutsusta
-
Chinese University of Hong KongHue University of Medicine and PharmacyEi vielä rekrytointia
-
Sarfez Pharmaceuticals, Inc.Rekrytointi
-
University Hospital, GrenobleRekrytointi
-
University of HawaiiNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Ei vielä rekrytointiaRuokaturvallisuus | Hypertensio (HTN)Yhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsRekrytointiHypertensio (HTN)Yhdysvallat, Singapore
-
Aktiia SAMassachusetts General Hospital; Brigham and Women's HospitalRekrytointiHypertensio (HTN)Yhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Ihonalainen (SC) yksittäinen annos
-
Bristol-Myers SquibbValmis