Fáze I klinické studie injekčního přípravku ART101 u zdravých dospělých subjektů
Fáze I klinické studie pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jediné subkutánní injekce přípravku ART101 u zdravých dospělých osob
Toto je klinická studie fáze I, což je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, jednorázová, s postupným zvyšováním dávky studie. Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, toleranci, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) jedné subkutánní injekce přípravku ART101 u zdravých dospělých subjektů.
Tato studie plánuje zahrnout 5 dávkových skupin, s odhadovaným maximálním počtem přibližně 40 subjektů. Pro snížení bezpečnostního rizika pro subjekty bude v Dávkové skupině 1 použita sentinelová metoda, kde budou nejprve zařazeni 2 subjekty (1 dostávající zkoumaný lék a 1 dostávající placebo), následovaných 6 subjekty (5 dostávajících zkoumaný lék a 1 dostávající placebo). Mezi podáním sentinelovým subjektům a ostatním subjektům v Dávkové skupině 1 bude interval alespoň 7 dní. Subjekty v každé dávkové skupině obdrží jednu subkutánní injekci přípravku ART101 nebo placeba v den 1 po alespoň 8 hodinách lačnění.
Skupina 1 Jedna subkutánní injekce 25 mg (N=6) Placebo (N=2) Skupina 2 Jedna subkutánní injekce 75 mg (N=6) Placebo (N=2) Skupina 3 Jedna subkutánní injekce 150 mg (N=6) Placebo (N=2) Skupina 4 Jedna subkutánní injekce 300 mg (N=6) Placebo (N=2) Skupina 5 (Volitelná) Jedna subkutánní injekce ≤600 mg (N=6) Placebo (N=2) Postupy studie zahrnují screeningové období, léčebné období, období sledování a následné sledování po předčasném ukončení/dokončení studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Čína
- Suzhou Arnatar Therapeutics Co., Ltd
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
1. Věk 18 až 60 let (včetně) v době podepsání informovaného souhlasu (ICF), muž nebo žena.
2. Obecně dobrý zdravotní stav, bez klinicky významných abnormalit v životních funkcích, fyzickém vyšetření, laboratorních testech nebo výsledcích 12-svodového EKG při screeningu.
3. Mužští subjekty s tělesnou hmotností ≥50,0 kg, ženské subjekty s tělesnou hmotností ≥45,0 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 28,0 kg/m² (včetně).
4. Udržoval/a normální stravu a příjem soli po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou a nemá v plánu během studie výrazně měnit stravu nebo tělesnou hmotnost.
5. Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) nebo mužští subjekty s partnery, kteří jsou WOCBP, musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření od podepsání ICF do 6 měsíců po podání dávky [pro subjekty nevyžadující prodloužené sledování (viz oddíl 8.1.4)] nebo do konce prodlouženého sledování (pro subjekty vyžadující a přijímající prodloužené sledování přesahující 6 měsíců) a musí se zdržet darování spermií nebo vajíček. Subjekty WOCBP musí potvrdit svou menstruační periodu.
6. Dobrovolně podepsal/a písemný informovaný souhlas, rozumí postupům a obsahu studie, je schopen/schopna efektivně komunikovat s vyšetřovatelem a je ochoten/ochotna dodržovat předpisy související se studií.
Kritéria vyloučení:
1. Anamnéza nebo současná přítomnost hypotenze nebo ortostatické hypotenze, nebo SBP <100 mmHg a/nebo DBP <60 mmHg při screeningu.
2. Anamnéza závažných onemocnění pohybového, neuropsychiatrického, endokrinního, oběhového, dýchacího, trávicího, močového nebo reprodukčního systému, nebo současná přítomnost onemocnění ve výše uvedených systémech, které vyšetřovatel posoudí jako klinicky významné.
3. Komorbidní diabetes 1. typu při screeningu nebo špatně kontrolovaný diabetes 2. typu (glykovaný hemoglobin [HbA1c] >8,0 %).
4. Známá alergie na oligonukleotidy, léky obsahující GalNAc, zkoumaný přípravek použitý v této studii a jeho složky nebo léky stejné třídy.
5. Přítomnost tetování, jizev nebo mateřských znamének na břiše, horní části paže nebo stehně, které by mohly ovlivnit hodnocení reakcí v místě vpichu.
6. Podstoupil/a velkou operaci do 3 měsíců před první dávkou nebo podstoupil/a operaci, která by mohla významně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku, nebo plánuje podstoupit plánovanou operaci během studie.
7. Daroval/a krev nebo zažil/a významnou ztrátu krve (≥400 ml) do 3 měsíců před první dávkou (s výjimkou menstruačního krvácení u žen) nebo obdržel/a krevní transfuzi do 12 měsíců před první dávkou.
8. Obdržel/a živou vakcínu do 4 týdnů před první dávkou nebo plánuje obdržet živou vakcínu během studie.
9. Použití jakýchkoli antisense oligonukleotidů (ASO) nebo malých interferujících RNA (siRNA) léků do 12 měsíců před první dávkou.
10. Účastnil/a se nebo se aktuálně účastní jiných klinických studií a obdržel/a zkoumané léky/zařízení nebo placeba do 3 měsíců před první dávkou.
11. Použití jakýchkoli léků na předpis do 14 dnů před první dávkou nebo do 5 poločasů vyloučeného léku (podle toho, co je delší).
12. Použití jakýchkoli volně prodejných (OTC) léků, vitaminových doplňků nebo bylinných přípravků do 7 dnů před první dávkou nebo do 5 poločasů vyloučeného léku (podle toho, co je delší).
13. Anamnéza zneužívání drog/návykových látek do 5 let před první dávkou nebo pozitivní screening moči na drogy (morfin, tetrahydrokanabinol, metamfetamin, methylendioxymetamfetamin, ketamin) při screeningu.
14. Použití jakýchkoli tabákových výrobků do 3 měsíců před první dávkou nebo neochota přestat používat jakékoli tabákové výrobky během studie.
15. Pravidelná konzumace alkoholu do 3 měsíců před první dávkou, definovaná jako konzumace více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml 40% lihoviny nebo 150 ml vína), nebo neochota zdržet se alkoholu během studie, nebo výsledek dechové zkoušky na alkohol >0 mg/100 ml.
16. Konzumace nadměrného množství čaje, kávy nebo nápojů obsahujících kofein (více než 8 šálků denně, 1 šálek = 250 ml) do 3 měsíců před první dávkou nebo konzumace jakýchkoli takových nápojů do 48 hodin před podáním dávky, nebo neochota zdržet se takových nápojů během studie.
17. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab), protilátky proti Treponema pallidum (TP-Ab) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) při screeningu.
18. Odhadovaná glomerulární filtrační rychlost (eGFR) <90 ml/min/1,73 m² (vypočteno pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) při screeningu.
19. WOCBP s pozitivním výsledkem těhotenského testu při screeningu, ženy, které kojí, nebo ženy plánující otěhotnět během studie.
20. Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel posoudí jako nevhodný pro účast subjektu v této klinické studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: 25mg
Subjekty budou randomizovány v poměru 6:2, aby dostaly buď vyšetřovaný lék, nebo placebo
|
všechny podávané subkutánní injekcí.
|
|
Jiný: 75 mg
Subjekty budou randomizovány v poměru 6:2, aby dostaly buď zkoumaný lék, nebo placebo
|
všechny podávané subkutánní injekcí.
|
|
Jiný: 150 mg
Subjekty budou randomizovány v poměru 6:2, aby dostaly buď zkoumaný lék, nebo placebo
|
všechny podávané subkutánní injekcí.
|
|
Jiný: 300 mg
Subjekty budou randomizovány v poměru 6:2 k podání buď vyšetřovaného léku nebo placeba
|
všechny podávané subkutánní injekcí.
|
|
Jiný: 600 mg
Subjekty budou randomizovány v poměru 6:2 k podání buď vyšetřovaného léčiva nebo placeba
|
všechny podávané subkutánní injekcí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit bezpečnost ART101 pomocí incidence nežádoucích příhod, nežádoucích příhod zvláštního zájmu a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Až do 169. dne po podání první dávky
|
Až do 169. dne po podání první dávky
|
|
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami a/nebo nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Až do 169. dne po podání první dávky
|
Budou hodnoceny: hladina sérové chemie nalačno, hladina hematologie nalačno, hladina koagulace nalačno, hladina jaterních testů nalačno, hladina lipidového panelu nalačno, hladina glykemického hodnocení nalačno, rozbor moči.
|
Až do 169. dne po podání první dávky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Parametry PK v séru: Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Vzorky budou odebrány v 11 časových bodech ，včetně 1 časového bodu před podáním dávky v den 1, 8 časových bodů po podání dávky v den 1, 1 časového bodu v den 2 a 1 časového bodu v den 3 po podání dávky.
|
Vzorky budou odebrány v 11 časových bodech ，včetně 1 časového bodu před podáním dávky v den 1, 8 časových bodů po podání dávky v den 1, 1 časového bodu v den 2 a 1 časového bodu v den 3 po podání dávky.
|
|
Změna koncentrace ve farmakodynamice ART101 zaznamenáním změny od výchozí hodnoty sérového angiotensinogenu.
Časové okno: Den -2 před podáním dávky, den 1, den 3, den 8, den 15, den 22, den 29, den 43, den 57, den 85 (~3 měsíce), den 127, den 169 (6 měsíců), po první dávce.
|
Den -2 před podáním dávky, den 1, den 3, den 8, den 15, den 22, den 29, den 43, den 57, den 85 (~3 měsíce), den 127, den 169 (6 měsíců), po první dávce.
|
|
Parametry farmakokinetiky moči: Renální clearance (Ae)
Časové okno: Moč bude sbírána mezi 1 hodinou až 0 hodinou před podáním dávky, 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin, 12 až 24 hodin, 24 až 48 hodin po podání dávky.
|
Moč bude sbírána mezi 1 hodinou až 0 hodinou před podáním dávky, 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin, 12 až 24 hodin, 24 až 48 hodin po podání dávky.
|
|
Parametry PK v séru: Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Vzorky budou odebrány v 11 časových bodech včetně 1 časového bodu před podáním dávky v den 1, 8 časových bodů po podání dávky v den 1, 1 časového bodu v den 2 a 1 časového bodu v den 3 po podání dávky.
|
Vzorky budou odebrány v 11 časových bodech včetně 1 časového bodu před podáním dávky v den 1, 8 časových bodů po podání dávky v den 1, 1 časového bodu v den 2 a 1 časového bodu v den 3 po podání dávky.
|
|
Sérové farmakokinetické parametry: Plocha pod křivkou (AUC)
Časové okno: Vzorky budou odebrány v 11 časových bodech ，včetně 1 časového bodu před podáním dávky v den 1, 8 časových bodů po podání dávky v den 1, 1 časového bodu v den 2 a 1 časového bodu v den 3 po podání dávky.
|
Vzorky budou odebrány v 11 časových bodech ，včetně 1 časového bodu před podáním dávky v den 1, 8 časových bodů po podání dávky v den 1, 1 časového bodu v den 2 a 1 časového bodu v den 3 po podání dávky.
|
|
Sérové PK parametry - Poločas eliminace (t½)
Časové okno: Vzorky budou odebrány v 11 časových bodech, včetně 1 časového bodu před podáním dávky v den 1, 8 časových bodů po podání dávky v den 1, 1 časového bodu v den 2 a 1 časového bodu v den 3 po podání dávky.
|
Vzorky budou odebrány v 11 časových bodech, včetně 1 časového bodu před podáním dávky v den 1, 8 časových bodů po podání dávky v den 1, 1 časového bodu v den 2 a 1 časového bodu v den 3 po podání dávky.
|
|
Sérové PK parametry: Distribuční objem (Vz/F)
Časové okno: Vzorky budou odebírány v 11 časových bodech, včetně 1 časového bodu před podáním dávky v den 1, 8 časových bodů po podání dávky v den 1, 1 časového bodu v den 2 a 1 časového bodu v den 3 po podání dávky.
|
Vzorky budou odebírány v 11 časových bodech, včetně 1 časového bodu před podáním dávky v den 1, 8 časových bodů po podání dávky v den 1, 1 časového bodu v den 2 a 1 časového bodu v den 3 po podání dávky.
|
|
Parametry PK v moči: Podíl léčiva vyloučeného močí (fe)
Časové okno: Moč bude sbírána mezi 1 hodinou až 0 hodinou před podáním dávky, 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin, 12 až 24 hodin, 24 až 48 hodin po podání dávky.
|
Moč bude sbírána mezi 1 hodinou až 0 hodinou před podáním dávky, 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin, 12 až 24 hodin, 24 až 48 hodin po podání dávky.
|
|
Parametry PK v moči: Renální clearance (CLr)
Časové okno: Moč bude sbírána mezi 1 hodinou až 0 hodinou před podáním, 0 až 6 hodinami, 6 až 12 hodinami, 12 až 24 hodinami, 24 až 48 hodinami po podání.
|
Moč bude sbírána mezi 1 hodinou až 0 hodinou před podáním, 0 až 6 hodinami, 6 až 12 hodinami, 12 až 24 hodinami, 24 až 48 hodinami po podání.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) měřeného 24hodinovým ambulantním monitorováním krevního tlaku (ABPM) od výchozí hodnoty po podání jedné dávky;
Časové okno: Den -2 před podáním dávky, Den 43, Den 85 a Den 169 po podání dávky.
|
Den -2 před podáním dávky, Den 43, Den 85 a Den 169 po podání dávky.
|
|
Změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) měřeného elektronickým sfygmomanometrem od výchozí hodnoty po jednorázovém podání;
Časové okno: Den -2 před podáním, Den 1, den 2, den 3, den 8, den 15, den 22, den 29, den 43, den 57, den 85, den 127, den 169.
|
Den -2 před podáním, Den 1, den 2, den 3, den 8, den 15, den 22, den 29, den 43, den 57, den 85, den 127, den 169.
|
|
Změna denního a nočního SBP a DBP měřených 24hodinovým ABPM od výchozí hodnoty po podání jedné dávky;
Časové okno: Den -2 před podáním dávky, Den 43, Den 85 a Den 169 po podání dávky.
|
Den -2 před podáním dávky, Den 43, Den 85 a Den 169 po podání dávky.
|
|
Změny koncentrace plazmatického reninu, angiotenzinu I, angiotenzinu II a hladin aldosteronu od výchozí hodnoty po podání jediné dávky;
Časové okno: Den -2 před podáním dávky, den 1, den 3, den 8, den 15, den 22, den 29, den 43, den 57, den 85 (~3 měsíce), den 127, den 169 (6 měsíců), po podání první dávky.
|
Den -2 před podáním dávky, den 1, den 3, den 8, den 15, den 22, den 29, den 43, den 57, den 85 (~3 měsíce), den 127, den 169 (6 měsíců), po podání první dávky.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ruihua Dong, Beijing Friendship Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ART101-CN-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hypertenze (HTN)
-
Chinese University of Hong KongHue University of Medicine and PharmacyZatím nenabíráme
-
Sarfez Pharmaceuticals, Inc.Nábor
-
University Hospital, GrenobleNábor
-
Cairo UniversityZatím nenabíráme
-
Foundation University IslamabadNábor
-
Arnatar Therapeutics, Inc.Aktivní, ne nábor
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Zápis na pozvánku
-
University of HawaiiNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Zatím nenabíráme
-
Novartis PharmaceuticalsZatím nenabíráme
-
Aktiia SAMassachusetts General Hospital; Brigham and Women's HospitalNáborHypertenze (HTN)Spojené státy