En fas I-klinisk studie av ART101-injektion på friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder 18 till 60 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket (ICF), man eller kvinna.

  2. Generellt god hälsa, utan kliniskt signifikanta avvikelser i vitala tecken, fysisk undersökning, laboratorietester eller 12-kanals EKG-resultat vid screening.

  3. Manliga försökspersoner med kroppsvikt ≥50,0 kg, kvinnliga försökspersoner med kroppsvikt ≥45,0 kg, och Body Mass Index (BMI) mellan 18,0 och 28,0 kg/m² (inklusive).

  4. Har upprätthållit en normal kost och saltintag under minst 4 veckor före första dosen, och har inga planer på att signifikant ändra kost eller kroppsvikt under studien.

  5. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) eller manliga försökspersoner med partner som är WOCBP måste godkänna att använda mycket effektiva preventivmedel från undertecknandet av ICF fram till 6 månader efter dosering [för försökspersoner som inte kräver utökad uppföljning (se avsnitt 8.1.4)] eller fram till slutet av utökad uppföljning (för försökspersoner som kräver och accepterar utökad uppföljning utöver 6 månader), och måste avstå från att donera spermier eller ägg. WOCBP-försökspersoner måste bekräfta sin menstruationscykel.

  6. Frivilligt har undertecknat ett skriftligt informerat samtycke, förstår studieprocedurerna och innehållet, kan kommunicera effektivt med undersökaren, och är villig att följa studierelaterade föreskrifter.

Exklusionskriterier:

• 1. Tidigare eller nuvarande förekomst av hypotoni eller ortostatisk hypotoni, eller SBP <100 mmHg och/eller DBP <60 mmHg vid screening.

  2. Tidigare sjukdom i rörelseapparaten, neuropsykiatriska, endokrina, cirkulatoriska, respiratoriska, digestiva, urin- eller reproduktiva systemet, eller nuvarande förekomst av sjukdomar i ovannämnda system som bedöms av undersökaren vara kliniskt signifikanta.

  3. Samtidig typ 1-diabetes vid screening, eller dåligt kontrollerad typ 2-diabetes (glykerat hemoglobin [HbA1c] >8,0%).

  4. Känd allergi mot oligonukleotider, läkemedel som innehåller GalNAc, det undersökta läkemedlet som används i denna studie och dess komponenter, eller läkemedel i samma klass.

  5. Förekomst av tatueringar, ärr eller födelsemärken på buken, överarmen eller låret som kan påverka bedömningen av injektionsplatsreaktioner.

  6. Har genomgått större kirurgi inom 3 månader före första dosen, eller har genomgått kirurgi som kan signifikant påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring, eller planerar att genomgå valfri kirurgi under studieperioden.

  7. Har donerat blod eller upplevt signifikant blodförlust (≥400 ml) inom 3 månader före första dosen (exklusive menstruationsblödning hos kvinnor), eller har fått blodtransfusion inom 12 månader före första dosen.

  8. Har fått levande vaccin inom 4 veckor före första dosen, eller planerar att få levande vaccin under studieperioden.

  9. Användning av något antisense-oligonukleotid (ASO) eller small interfering RNA (siRNA)-läkemedel inom 12 månader före första dosen.

  10. Har deltagit i eller deltar för närvarande i andra kliniska prövningar och har fått undersökningsläkemedel/enheter eller placebos inom 3 månader före första dosen.

  11. Användning av några receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före första dosen eller inom 5 halveringstider för det utsöndrade läkemedlet (vilket som är längre).

  12. Användning av några receptfria (OTC) läkemedel, vitamintillskott eller örtmediciner inom 7 dagar före första dosen eller inom 5 halveringstider för det utsöndrade läkemedlet (vilket som är längre).

  13. Tidigare missbruk/beroende av läkemedel inom 5 år före första dosen, eller positivt urinprov för drogscreening (morfin, tetrahydrocannabinol, metamfetamin, metylendioksymetamfetamin, ketamin) vid screening.

  14. Användning av några tobaksprodukter inom 3 månader före första dosen, eller ovilja att sluta använda några tobaksprodukter under studieperioden.

  15. Regelbunden alkoholkonsumtion inom 3 månader före första dosen, definierat som konsumtion av mer än 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet = 360 ml öl eller 45 ml 40% sprit eller 150 ml vin), eller ovilja att avstå från alkohol under studieperioden, eller alkoholutandningsprovresultat >0 mg/100 ml.

  16. Konsumtion av överdrivna mängder te, kaffe eller koffeinhaltiga drycker (mer än 8 koppar per dag, 1 kopp = 250 ml) inom 3 månader före första dosen, eller konsumtion av några sådana drycker inom 48 timmar före dosering, eller ovilja att avstå från sådana drycker under studieperioden.

  17. Positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV-Ab), Treponema pallidum-antikropp (TP-Ab) eller Human Immunodeficiency Virus-antikropp (HIV-Ab) vid screening.

  18. Beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <90 ml/min/1,73 m² (beräknad med hjälp av Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-formeln) vid screening.

  19. WOCBP med positivt graviditetstestresultat vid screening, kvinnor som ammar, eller kvinnor som planerar att bli gravida under studieperioden.

  20. Något annat tillstånd som bedöms av undersökaren göra försökspersonen olämplig för deltagande i denna kliniska prövning.