健康な成人被験者を対象としたART101注射の第I相臨床試験
健康な成人被験者におけるART101注射の単回皮下投与の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための第I相臨床試験
これは第I相臨床試験であり、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、単回投与、用量漸増試験です。 本研究の目的は、健康な成人被験者におけるART101注射の単回皮下注射の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、および薬力学（PD）を評価することです。
この研究は5つの用量群を含む予定であり、推定最大サンプルサイズは約40名の被験者です。 被験者の安全性リスクを低減するため、用量群1ではセンチネル法が使用され、最初に2名の被験者（1名は試験薬、1名はプラセボ）が登録され、その後6名の被験者（5名は試験薬、1名はプラセボ）が登録されます。 用量群1では、センチネル被験者への投与と他の被験者への投与の間に少なくとも7日間の間隔を設けます。各用量群の被験者は、少なくとも8時間の絶食後、Day 1にART101注射またはプラセボの単回皮下注射を受けます。
群1 単回皮下注射 25 mg (N=6) プラセボ (N=2) 群2 単回皮下注射 75 mg (N=6) プラセボ (N=2) 群3 単回皮下注射 150 mg (N=6) プラセボ (N=2) 群4 単回皮下注射 300 mg (N=6) プラセボ (N=2) 群5（オプション） 単回皮下注射 ≤600 mg (N=6) プラセボ (N=2) 研究手順には、スクリーニング期間、治療期間、追跡期間、および早期終了／研究完了フォローアップが含まれます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Beijing、中国
- Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
-
-
Jiangsu
-
Suzhou、Jiangsu、中国
- Suzhou Arnatar Therapeutics Co., Ltd
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
1. インフォームド・コンセント書（ICF）署名時に18歳から60歳（両端を含む）の男性または女性。
2. 一般的に健康で、スクリーニング時のバイタルサイン、身体検査、臨床検査、または12誘導心電図の結果に臨床的に有意な異常がないこと。
3. 男性被験者の体重≥50.0kg、女性被験者の体重≥45.0kg、かつ体格指数（BMI）が18.0から28.0kg/m²（両端を含む）の範囲内であること。
4. 初回投与の少なくとも4週間前から通常の食事と塩分摂取を維持しており、研究期間中に食事や体重を大幅に変更する予定がないこと。
5. 妊娠可能な女性（WOCBP）またはパートナーがWOCBPである男性被験者は、ICF署名時から投与後6ヶ月まで【延長フォローアップを必要としない被験者については（セクション8.1.4参照）】、または延長フォローアップ終了時まで（6ヶ月を超える延長フォローアップを必要とし、かつ受諾する被験者については）有効な避妊法を使用することに同意し、精子または卵子の提供を控えること。WOCBP被験者は月経を確認すること。
6. 書面によるインフォームド・コンセントを自発的に署名し、研究手順と内容を理解し、研究者と効果的にコミュニケーションが取れ、研究関連の規定に従う意思があること。
除外基準：
1. 低血圧または起立性低血圧の既往歴または現在の存在、またはスクリーニング時に収縮期血圧＜100mmHgおよび/または拡張期血圧＜60mmHg。
2. 筋骨格系、神経精神系、内分泌系、循環器系、呼吸器系、消化器系、泌尿器系、または生殖器系の重篤な疾患の既往歴、または研究者が臨床的に有意と判断する上記システムの疾患の現在の存在。
3. スクリーニング時に併存する1型糖尿病、またはコントロール不良の2型糖尿病（グリコヘモグロビン[HbA1c]＞8.0%）。
4. オリゴヌクレオチド、GalNAc含有薬剤、本研究で使用される試験薬およびその成分、または同クラスの薬剤に対する既知のアレルギー。
5. 注射部位反応の評価に影響を与える可能性のある腹部、上腕、または大腿部のタトゥー、瘢痕、または母斑の存在。
6. 初回投与の3ヶ月以内に大手術を受けた、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄に重大な影響を与える可能性のある手術を受けた、または研究期間中に選択的手術を受ける予定がある。
7. 初回投与の3ヶ月以内に献血または大量出血（≥400mL）を経験した（女性の月経出血を除く）、または初回投与の12ヶ月以内に輸血を受けた。
8. 初回投与の4週間以内に生ワクチンを受けた、または研究期間中生ワクチンを受ける予定がある。
9. 初回投与の12ヶ月以内にアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）またはsmall interfering RNA（siRNA）薬剤を使用した。
10. 初回投与の3ヶ月以内に他の臨床試験に参加または現在参加しており、試験薬/機器またはプラセボを受けた。
11. 初回投与の14日前またはウォッシュアウト薬剤の5半減期以内（いずれか長い方）に処方薬を使用した。
12. 初回投与の7日前またはウォッシュアウト薬剤の5半減期以内（いずれか長い方）に市販薬（OTC）、ビタミンサプリメント、または漢方薬を使用した。
13. 初回投与の5年以内に薬物乱用/物質乱用の既往歴、またはスクリーニング時の尿薬物検査（モルヒネ、テトラヒドロカンナビノール、メタンフェタミン、メチレンジオキシメタンフェタミン、ケタミン）陽性。
14. 初回投与の3ヶ月以内にタバコ製品を使用した、または研究期間中にタバコ製品の使用を中止する意思がない。
15. 初回投与の3ヶ月以内に定期的なアルコール摂取（週に14単位を超えるアルコール摂取として定義：1単位=ビール360mLまたは40%蒸留酒45mLまたはワイン150mL）、または研究期間中にアルコールを控える意思がない、または呼気アルコール検査結果＞0mg/100mL。
16. 初回投与の3ヶ月以内に過剰な量のお茶、コーヒー、またはカフェイン含有飲料（1日8杯以上、1杯=250mL）を摂取した、または投与48時間前以内にそのような飲料を摂取した、または研究期間中にそのような飲料を控える意思がない。
17. スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV-Ab）、梅毒トレポネーマ抗体（TP-Ab）、またはヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）陽性。
18. スクリーニング時の推算糸球体濾過量（eGFR）＜90mL/min/1.73m²（腎臓病食事療法改変式[MDRD]を用いて計算）。
19. スクリーニング時に妊娠検査結果陽性のWOCBP、授乳中の女性、または研究期間中に妊娠を計画している女性。
20. 研究者が被験者がこの臨床試験への参加に不適切と判断するその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：25mg
被験者は、試験薬またはプラセボのいずれかを投与するために6:2の比率で無作為化されます
|
すべて皮下注射によって投与されます。
|
|
他の：75mg
被験者は、試験薬またはプラセボのいずれかを受けるために6:2の比率で無作為化されます
|
すべて皮下注射によって投与されます。
|
|
他の：150mg
被験者は、試験薬またはプラセボのいずれかを受けるために6：2の比率で無作為化されます
|
すべて皮下注射によって投与されます。
|
|
他の：300 mg
被験者は、試験薬またはプラセボのいずれかを投与するために、6:2の比率で無作為化されます。
|
すべて皮下注射によって投与されます。
|
|
他の：600 mg
被験者は、試験薬またはプラセボのいずれかを投与されるために6:2の比率で無作為化されます
|
すべて皮下注射によって投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象、特別関心有害事象および重篤な有害事象の発生率によるART101の安全性を評価する
時間枠：初回投与後最大169日目まで
|
初回投与後最大169日目まで
|
|
|
治療に関連する異常な検査値および／または有害事象を有する参加者数
時間枠：初回投与後最大169日目まで
|
空腹時血清化学検査、空腹時血液検査、空腹時凝固検査、空腹時肝機能検査、空腹時脂質パネル、空腹時血糖評価、尿検査を実施します。
|
初回投与後最大169日目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
血清PKパラメータ：最大濃度（Cmax）
時間枠：サンプルは11のタイムポイントで収集され、これには、1日目の投与前の1タイムポイント、1日目の投与後の8タイムポイント、2日目の1タイムポイント、および投与後の3日目の1タイムポイントが含まれます。
|
サンプルは11のタイムポイントで収集され、これには、1日目の投与前の1タイムポイント、1日目の投与後の8タイムポイント、2日目の1タイムポイント、および投与後の3日目の1タイムポイントが含まれます。
|
|
ART101の薬力学における濃度変化を、血清アンジオテンシノーゲンのベースラインからの変化に注目して評価する。
時間枠：投与前2日目、投与1日目、投与3日目、投与8日目、投与15日目、投与22日目、投与29日目、投与43日目、投与57日目、投与85日目（約3か月）、投与127日目、投与169日目（6か月）、初回投与後。
|
投与前2日目、投与1日目、投与3日目、投与8日目、投与15日目、投与22日目、投与29日目、投与43日目、投与57日目、投与85日目（約3か月）、投与127日目、投与169日目（6か月）、初回投与後。
|
|
尿中PKパラメータ：腎クリアランス（Ae）
時間枠：投与前1時間から0時間、投与後0時間から6時間、6時間から12時間、12時間から24時間、24時間から48時間の間に尿を採取します。
|
投与前1時間から0時間、投与後0時間から6時間、6時間から12時間、12時間から24時間、24時間から48時間の間に尿を採取します。
|
|
血清PKパラメータ：最高濃度到達時間（Tmax）
時間枠：サンプルは11の時点で採取されます，1日目の投与前1時点、1日目の投与後8時点、2日目の1時点、投与後の3日目の1時点を含みます。
|
サンプルは11の時点で採取されます，1日目の投与前1時点、1日目の投与後8時点、2日目の1時点、投与後の3日目の1時点を含みます。
|
|
血清PKパラメータ：曲線下面積 (AUC)
時間枠：サンプルは11のタイムポイントで採取されます。これには、1日目の投与前の1つのタイムポイント、1日目の投与後の8つのタイムポイント、2日目の1つのタイムポイント、および投与後の3日目の1つのタイムポイントが含まれます。
|
サンプルは11のタイムポイントで採取されます。これには、1日目の投与前の1つのタイムポイント、1日目の投与後の8つのタイムポイント、2日目の1つのタイムポイント、および投与後の3日目の1つのタイムポイントが含まれます。
|
|
血清PKパラメータ - 消失半減期 (t½)
時間枠：サンプルは11のタイムポイントで収集されます、これには、1日目の投与前の1タイムポイント、1日目の投与後の8タイムポイント、2日目の1タイムポイント、および投与後の3日目の1タイムポイントが含まれます。
|
サンプルは11のタイムポイントで収集されます、これには、1日目の投与前の1タイムポイント、1日目の投与後の8タイムポイント、2日目の1タイムポイント、および投与後の3日目の1タイムポイントが含まれます。
|
|
血清PKパラメータ：分布容積（Vz/F）
時間枠：サンプルは11の時点で収集されます。これには、1日目投与前の1時点、1日目投与後の8時点、2日目の1時点、および投与後3日目の1時点が含まれます。
|
サンプルは11の時点で収集されます。これには、1日目投与前の1時点、1日目投与後の8時点、2日目の1時点、および投与後3日目の1時点が含まれます。
|
|
尿中PKパラメータ：尿中排泄率（fe）
時間枠：投与前1時間から0時間、投与後0～6時間、6～12時間、12～24時間、24～48時間の間に尿を採取します。
|
投与前1時間から0時間、投与後0～6時間、6～12時間、12～24時間、24～48時間の間に尿を採取します。
|
|
尿中PKパラメータ：腎クリアランス（CLr）
時間枠：投与前1時間から0時間、投与後0〜6時間、6〜12時間、12〜24時間、24〜48時間の間に尿を採取します。
|
投与前1時間から0時間、投与後0〜6時間、6〜12時間、12〜24時間、24〜48時間の間に尿を採取します。
|
その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
単回投与後のベースラインからの24時間自由行動下血圧測定（ABPM）により測定された収縮期血圧（SBP）および拡張期血圧（DBP）の変化；
時間枠：投与前2日、投与後43日、投与後85日、投与後169日。
|
投与前2日、投与後43日、投与後85日、投与後169日。
|
|
電子血圧計による単回投与後のベースラインからの収縮期血圧（SBP）および拡張期血圧（DBP）の変化；
時間枠：投与前2日、1日目、2日目、3日目、8日目、15日目、22日目、29日目、43日目、57日目、85日目、127日目、169日目。
|
投与前2日、1日目、2日目、3日目、8日目、15日目、22日目、29日目、43日目、57日目、85日目、127日目、169日目。
|
|
単回投与後の24時間自由行動下血圧測定による、昼間および夜間収縮期血圧・拡張期血圧のベースラインからの変化
時間枠：投与前 2 日目、投与後 43 日目、投与後 85 日目、投与後 169 日目。
|
投与前 2 日目、投与後 43 日目、投与後 85 日目、投与後 169 日目。
|
|
単回投与後の血漿レニン、アンジオテンシンI、アンジオテンシンII、およびアルドステロンレベルのベースラインからの濃度変化；
時間枠：投与前日（Day -2）、1日目、3日目、8日目、15日目、22日目、29日目、43日目、57日目、85日目（約3ヶ月）、127日目、169日目（6ヶ月）、初回投与後。
|
投与前日（Day -2）、1日目、3日目、8日目、15日目、22日目、29日目、43日目、57日目、85日目（約3ヶ月）、127日目、169日目（6ヶ月）、初回投与後。
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ruihua Dong、Beijing Friendship Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
高血圧症 (HTN)の臨床試験
-
Chinese University of Hong KongHue University of Medicine and Pharmacyまだ募集していません高血圧症 (HTN)
-
Sarfez Pharmaceuticals, Inc.募集
-
University Hospital, Grenoble募集
-
Foundation University Islamabad募集
-
University of HawaiiNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)まだ募集していません
皮下（SC）単回投与の臨床試験
-
Gilead Sciences完了