Badanie kliniczne fazy I preparatu ART101 w postaci iniekcji u zdrowych dorosłych ochotników

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek od 18 do 60 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF), płeć męska lub żeńska.

  2. Ogólnie dobry stan zdrowia, bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych lub wyników 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego.

  3. Mężczyźni o masie ciała ≥50,0 kg, kobiety o masie ciała ≥45,0 kg oraz wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 28,0 kg/m² (włącznie).

  4. Utrzymywanie normalnej diety i spożycia soli przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką oraz brak planów znaczącej zmiany diety lub masy ciała w trakcie badania.

  5. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) lub mężczyźni, których partnerki są WOCBP, muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od podpisania ICF do 6 miesięcy po podaniu dawki [dla osób nie wymagających przedłużonej obserwacji (patrz Sekcja 8.1.4)] lub do zakończenia przedłużonej obserwacji (dla osób wymagających i akceptujących obserwację dłuższą niż 6 miesięcy) oraz muszą powstrzymać się od oddawania nasienia lub komórek jajowych. Uczestniczki WOCBP muszą potwierdzić swój okres menstruacyjny.

  6. Dobrowolne podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody, zrozumienie procedur i treści badania, umiejętność skutecznej komunikacji z badaczem oraz gotowość do przestrzegania przepisów związanych z badaniem.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Wywiad lub obecność niedociśnienia lub niedociśnienia ortostatycznego, lub SBP <100 mmHg i/lub DBP <60 mmHg podczas badania przesiewowego.

  2. Wywiad ciężkich chorób układu mięśniowo-szkieletowego, neuropsychiatrycznego, endokrynnego, krążenia, oddechowego, pokarmowego, moczowego lub rozrodczego, lub obecność chorób w wyżej wymienionych układach uznanych przez badacza za klinicznie istotne.

  3. Współistniejąca cukrzyca typu 1 podczas badania przesiewowego lub źle kontrolowana cukrzyca typu 2 (hemoglobina glikowana [HbA1c] >8,0%).

  4. Znana alergia na oligonukleotydy, leki zawierające GalNAc, badany produkt stosowany w tym badaniu i jego składniki lub leki tej samej klasy.

  5. Obecność tatuaży, blizn lub znamion na brzuchu, ramieniu lub udzie, które mogą wpływać na ocenę reakcji w miejscu wstrzyknięcia.

  6. Przebycie poważnej operacji w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką lub operacji, która może znacząco wpłynąć na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku, lub planowanie zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.

  7. Oddanie krwi lub znacząca utrata krwi (≥400 ml) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką (z wyłączeniem krwawień miesiączkowych u kobiet) lub przetoczenie krwi w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką.

  8. Otrzymanie szczepionki żywej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowanie szczepienia żywą szczepionką w trakcie badania.

  9. Stosowanie jakichkolwiek leków z grupy antysensownych oligonukleotydów (ASO) lub małych interferujących RNA (siRNA) w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką.

  10. Uczestnictwo lub obecne uczestnictwo w innych badaniach klinicznych i otrzymanie badanych leków/urządzeń lub placebo w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką.

  11. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub w ciągu 5 okresów półtrwania od odstawienia leku (w zależności od tego, co jest dłuższe).

  12. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (OTC), suplementów witaminowych lub leków ziołowych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką lub w ciągu 5 okresów półtrwania od odstawienia leku (w zależności od tego, co jest dłuższe).

  13. Wywiad nadużywania narkotyków/substancji w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką lub pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (morfina, tetrahydrokannabinol, metamfetamina, metylenodioksymetamfetamina, ketamina) podczas badania przesiewowego.

  14. Stosowanie jakichkolwiek wyrobów tytoniowych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką lub niechęć do zaprzestania używania wyrobów tytoniowych w trakcie badania.

  15. Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką, zdefiniowane jako spożywanie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu lub 150 ml wina), lub niechęć do powstrzymania się od alkoholu w trakcie badania, lub wynik testu oddechowego na alkohol >0 mg/100 ml.

  16. Spożywanie nadmiernych ilości herbaty, kawy lub napojów zawierających kofeinę (więcej niż 8 filiżanek dziennie, 1 filiżanka = 250 ml) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką, lub spożywanie jakichkolwiek takich napojów w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki, lub niechęć do powstrzymania się od takich napojów w trakcie badania.

  17. Dodatni wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab), przeciwciała przeciwko krętkowi bladego (TP-Ab) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab) podczas badania przesiewowego.

  18. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <90 ml/min/1,73 m² (obliczony przy użyciu wzoru Modyfikacji diety w chorobie nerek [MDRD]) podczas badania przesiewowego.

  19. Kobiety WOCBP z dodatnim wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego, kobiety karmiące piersią lub kobiety planujące ciążę w trakcie badania.

  20. Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za czynnik dyskwalifikujący uczestnika z udziału w tym badaniu klinicznym.