Een fase I klinische studie van ART101-injectie bij gezonde volwassen proefpersonen

Insluitingscriteria:

• 1. Leeftijd 18 tot 60 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF), mannelijk of vrouwelijk.

  2. Over het algemeen goede gezondheid, zonder klinisch significante afwijkingen in vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten of 12-afleidingen ECG-resultaten tijdens de screening.

  3. Mannelijke proefpersonen met lichaamsgewicht ≥50,0 kg, vrouwelijke proefpersonen met lichaamsgewicht ≥45,0 kg, en Body Mass Index (BMI) tussen 18,0 en 28,0 kg/m² (inclusief).

  4. Heeft minimaal 4 weken voor de eerste dosis een normaal dieet en zoutinname aangehouden, en heeft geen plannen om tijdens de studie het dieet of lichaamsgewicht significant te veranderen.

  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of mannelijke proefpersonen met partners die WOCBP zijn, moeten vanaf de ondertekening van de ICF tot 6 maanden na dosering overeenkomen om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken [voor proefpersonen die geen verlengde follow-up nodig hebben (zie Sectie 8.1.4)] of tot het einde van de verlengde follow-up (voor proefpersonen die verlengde follow-up nodig hebben en accepteren na 6 maanden), en moeten zich onthouden van het doneren van sperma of eicellen. WOCBP-proefpersonen moeten hun menstruatieperiode bevestigen.

  6. Heeft vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekend, begrijpt de studievoorwaarden en -inhoud, kan effectief communiceren met de onderzoeker en is bereid om zich te houden aan studiegerelateerde voorschriften.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorgeschiedenis of huidige aanwezigheid van hypotensie of orthostatische hypotensie, of SBP <100 mmHg en/of DBP <60 mmHg tijdens de screening.

  2. Voorgeschiedenis van ernstige aandoeningen van het bewegingsapparaat, neuropsychiatrische, endocriene, circulatoire, respiratoire, spijsverterings-, urine- of voortplantingssystemen, of huidige aanwezigheid van aandoeningen in de bovengenoemde systemen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld.

  3. Comorbide diabetes type 1 tijdens screening, of slecht gecontroleerde diabetes type 2 (geglyceerd hemoglobine [HbA1c] >8,0%).

  4. Bekende allergie voor oligonucleotiden, geneesmiddelen die GalNAc bevatten, het onderzoeksproduct dat in deze studie wordt gebruikt en de componenten ervan, of geneesmiddelen van dezelfde klasse.

  5. Aanwezigheid van tatoeages, littekens of moedervlekken op de buik, bovenarm of dij die de beoordeling van injectieplaatsreacties kunnen beïnvloeden.

  6. Heeft binnen 3 maanden voor de eerste dosis een grote operatie ondergaan, of heeft een operatie ondergaan die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen significant kan beïnvloeden, of is van plan om tijdens de studieperiode een electieve operatie te ondergaan.

  7. Heeft binnen 3 maanden voor de eerste dosis bloed gedoneerd of significant bloedverlies (≥400 mL) gehad (met uitzondering van menstruatiebloedingen bij vrouwen), of heeft binnen 12 maanden voor de eerste dosis een bloedtransfusie ontvangen.

  8. Heeft binnen 4 weken voor de eerste dosis een levend vaccin ontvangen, of is van plan om tijdens de studieperiode een levend vaccin te ontvangen.

  9. Gebruik van antisense oligonucleotide (ASO) of small interfering RNA (siRNA) geneesmiddelen binnen 12 maanden voor de eerste dosis.

  10. Heeft deelgenomen aan of neemt momenteel deel aan andere klinische onderzoeken en heeft binnen 3 maanden voor de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen/-apparaten of placebo's ontvangen.

  11. Gebruik van voorgeschreven geneesmiddelen binnen 14 dagen voor de eerste dosis of binnen 5 halfwaardetijden van het uitgewassen geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is).

  12. Gebruik van vrij verkrijgbare (OTC) geneesmiddelen, vitamine-supplementen of kruidengeneesmiddelen binnen 7 dagen voor de eerste dosis of binnen 5 halfwaardetijden van het uitgewassen geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is).

  13. Voorgeschiedenis van drugs-/middelenmisbruik binnen 5 jaar voor de eerste dosis, of positieve urinedrugsscreening (morfine, tetrahydrocannabinol, methamfetamine, methylenedioxymethamfetamine, ketamine) tijdens screening.

  14. Gebruik van tabaksproducten binnen 3 maanden voor de eerste dosis, of onwil om tijdens de studieperiode te stoppen met het gebruik van tabaksproducten.

  15. Regelmatig alcoholgebruik binnen 3 maanden voor de eerste dosis, gedefinieerd als het consumeren van meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 360 mL bier of 45 mL 40% sterke drank of 150 mL wijn), of onwil om tijdens de studieperiode alcohol te vermijden, of alcoholademtestresultaat >0 mg/100 mL.

  16. Consumptie van overmatige hoeveelheden thee, koffie of cafeïnehoudende dranken (meer dan 8 kopjes per dag, 1 kop = 250 mL) binnen 3 maanden voor de eerste dosis, of consumptie van dergelijke dranken binnen 48 uur voor dosering, of onwil om tijdens de studieperiode dergelijke dranken te vermijden.

  17. Positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab), Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) tijdens screening.

  18. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <90 mL/min/1,73 m² (berekend met de Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] formule) tijdens screening.

  19. WOCBP met een positieve zwangerschapstestresultaat tijdens screening, vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die tijdens de studieperiode zwanger willen worden.

  20. Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt beoordeeld als waardoor de proefpersoon ongeschikt is voor deelname aan dit klinisch onderzoek.