En fase I klinisk studie av ART101-injeksjon hos friske voksne forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder 18 til 60 år (inklusive) ved signering av informert samtykkeerklæring (ICF), mann eller kvinne.

  2. Generelt god helse, uten klinisk signifikante avvik i vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorietester eller 12-ledd EKG-resultater ved screening.

  3. Mannlige deltakere med kroppsvekt ≥50,0 kg, kvinnelige deltakere med kroppsvekt ≥45,0 kg, og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 28,0 kg/m² (inklusive).

  4. Har opprettholdt normal kosthold og saltinntak i minst 4 uker før første dose, og har ingen planer om å endre kosthold eller kroppsvekt betydelig under studien.

  5. Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) eller mannlige deltakere med partnere som er WOCBP må samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmidler fra signering av ICF til 6 måneder etter dosering [for deltakere som ikke krever utvidet oppfølging (se seksjon 8.1.4)] eller til slutten av utvidet oppfølging (for deltakere som krever og aksepterer utvidet oppfølging utover 6 måneder), og må avstå fra å donere sæd eller eggceller. WOCBP-deltakere må bekrefte menstruasjonssyklusen.

  6. Har frivillig signert en skriftlig informert samtykkeerklæring, forstår studieprosedyrer og innhold, er i stand til å kommunisere effektivt med forskeren, og er villig til å følge studie-relaterte forskrifter.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Tidligere eller nåværende hypotensjon eller ortostatisk hypotensjon, eller SBP <100 mmHg og/eller DBP <60 mmHg ved screening.

  2. Tidligere alvorlige sykdommer i muskelskjelett-, nevropsykiatrisk-, endokrin-, sirkulasjons-, respirasjons-, fordøyelses-, urin- eller reproduksjonssystemet, eller nåværende tilstander i nevnte systemer som vurderes som klinisk signifikante av forskeren.

  3. Samtidig type 1-diabetes ved screening, eller dårlig kontrollert type 2-diabetes (glykert hemoglobin [HbA1c] >8,0%).

  4. Kjent allergi mot oligonukleotider, legemidler som inneholder GalNAc, undersøkelsesproduktet brukt i denne studien og dets komponenter, eller legemidler i samme klasse.

  5. Tatoveringer, arr eller fødselsmerker på magen, overarm eller lår som kan påvirke vurderingen av injeksjonsstedsreaksjoner.

  6. Har gjennomgått større kirurgi innen 3 måneder før første dose, eller har gjennomgått operasjoner som kan påvirke legemiddelopptak, distribusjon, metabolisme eller utskillelse betydelig, eller planlegger elektiv kirurgi i studieperioden.

  7. Har donert blod eller hatt betydelig blodtap (≥400 ml) innen 3 måneder før første dose (unntatt menstruasjonsblødning hos kvinner), eller mottatt blodtransfusjon innen 12 måneder før første dose.

  8. Har mottatt levende vaksine innen 4 uker før første dose, eller planlegger å motta levende vaksine i studieperioden.

  9. Bruk av antisense-oligonukleotid (ASO) eller small interfering RNA (siRNA)-legemidler innen 12 måneder før første dose.

  10. Har deltatt eller deltar i andre kliniske studier og har mottatt undersøkelseslegemidler/-utstyr eller placebo innen 3 måneder før første dose.

  11. Bruk av reseptbelagte legemidler innen 14 dager før første dose eller innen 5 halveringstider for utvasket legemiddel (avhengig av hva som er lengst).

  12. Bruk av reseptfrie legemidler, vitaminer eller urtemedisiner innen 7 dager før første dose eller innen 5 halveringstider for utvasket legemiddel (avhengig av hva som er lengst).

  13. Tidligere misbruk av legemidler/rusmidler innen 5 år før første dose, eller positiv urinprøve for narkotika (morfin, tetrahydrocannabinol, metamfetamin, methylenedioxymethamphetamine, ketamin) ved screening.

  14. Bruk av tobakksprodukter innen 3 måneder før første dose, eller uvillighet til å slutte med tobakksprodukter i studieperioden.

  15. Regelmessig alkoholinntak innen 3 måneder før første dose, definert som mer enn 14 alkoholenheter per uke (1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml 40% sprit eller 150 ml vin), eller uvillighet til å avstå fra alkohol i studieperioden, eller alkoholåndprøveresultat >0 mg/100 ml.

  16. Inntak av overdrevent med te, kaffe eller koffeinholdige drikker (mer enn 8 kopper per dag, 1 kopp = 250 ml) innen 3 måneder før første dose, eller inntak av slike drikker innen 48 timer før dosering, eller uvillighet til å avstå fra slike drikker i studieperioden.

  17. Positiv for overflateantigen for hepatitt B (HBsAg), antistoff mot hepatitt C (HCV-Ab), antistoff mot Treponema pallidum (TP-Ab) eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV-Ab) ved screening.

  18. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) <90 ml/min/1,73 m² (beregnet med Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-formelen) ved screening.

  19. WOCBP med positiv graviditetstest ved screening, kvinner som ammer, eller kvinner som planlegger graviditet i studieperioden.

  20. Enhver annen tilstand som vurderes av forskeren til å gjøre deltakeren uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.