Eine Phase-I-Studie zur Injektion von ART101 bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• 1. Alter von 18 bis 60 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF), männlich oder weiblich.

  2. Allgemein guter Gesundheitszustand, ohne klinisch signifikante Auffälligkeiten bei Vitalparametern, körperlicher Untersuchung, Labortests oder 12-Kanal-EKG-Ergebnissen beim Screening.

  3. Männliche Probanden mit einem Körpergewicht ≥50,0 kg, weibliche Probanden mit einem Körpergewicht ≥45,0 kg und einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 28,0 kg/m² (einschließlich).

  4. Hat mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis eine normale Ernährung und Salzaufnahme beibehalten und plant keine signifikanten Änderungen der Ernährung oder des Körpergewichts während der Studie.

  5. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder männliche Probanden mit Partnerinnen, die WOCBP sind, müssen von der Unterzeichnung der ICF bis 6 Monate nach der Verabreichung [für Probanden, die keine verlängerte Nachbeobachtung benötigen (siehe Abschnitt 8.1.4)] oder bis zum Ende der verlängerten Nachbeobachtung (für Probanden, die eine verlängerte Nachbeobachtung über 6 Monate hinaus benötigen und akzeptieren) hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden und auf die Spende von Sperma oder Eizellen verzichten. WOCBP-Probandinnen müssen ihre Menstruationsperiode bestätigen.

  6. Freiwillige Unterzeichnung einer schriftlichen Einwilligungserklärung, Verständnis der Studienverfahren und -inhalte, effektive Kommunikationsfähigkeit mit dem Prüfarzt und Bereitschaft zur Einhaltung studienbezogener Vorschriften.

Ausschlusskriterien:

• 1. Anamnese oder aktuelles Vorliegen von Hypotonie oder orthostatischer Hypotonie oder SBP <100 mmHg und/oder DBP <60 mmHg beim Screening.

  2. Anamnese schwerer Erkrankungen des Bewegungsapparats, neuropsychiatrischer, endokriner, Kreislauf-, Atmungs-, Verdauungs-, Harn- oder Fortpflanzungssysteme oder aktuelles Vorliegen von Erkrankungen in den genannten Systemen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft werden.

  3. Komorbider Typ-1-Diabetes beim Screening oder schlecht eingestellter Typ-2-Diabetes (glykiertes Hämoglobin [HbA1c] >8,0 %).

  4. Bekannte Allergie gegen Oligonukleotide, GalNAc-haltige Arzneimittel, das in dieser Studie verwendete Prüfpräparat und seine Bestandteile oder Arzneimittel derselben Klasse.

  5. Vorhandensein von Tätowierungen, Narben oder Muttermalen am Bauch, Oberarm oder Oberschenkel, die die Beurteilung von Injektionsstellenreaktionen beeinträchtigen könnten.

  6. Größere Operation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis oder Operation, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus oder -ausscheidung signifikant beeinflussen könnte, oder geplante elektive Operation während des Studienzeitraums.

  7. Blutspende oder signifikanter Blutverlust (≥400 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis (ausgenommen Menstruationsblutungen bei Frauen) oder Bluttransfusion innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis.

  8. Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder geplante Lebendimpfung während des Studienzeitraums.

  9. Verwendung von Antisense-Oligonukleotid (ASO)- oder Small Interfering RNA (siRNA)-Arzneimitteln innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis.

  10. Teilnahme an oder aktuelle Teilnahme an anderen klinischen Studien und Erhalt von Prüfpräparaten/-geräten oder Placebos innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis.

  11. Verwendung von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des ausgewaschenen Arzneimittels (je nachdem, was länger ist).

  12. Verwendung von rezeptfreien (OTC) Arzneimitteln, Vitaminpräparaten oder pflanzlichen Arzneimitteln innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des ausgewaschenen Arzneimittels (je nachdem, was länger ist).

  13. Anamnese von Drogenmissbrauch/Substanzmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis oder positiver Drogenurintest (Morphin, Tetrahydrocannabinol, Methamphetamin, Methylendioxymethamphetamin, Ketamin) beim Screening.

  14. Verwendung von Tabakprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis oder Unwilligkeit, während des Studienzeitraums auf Tabakprodukte zu verzichten.

  15. Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis, definiert als Konsum von mehr als 14 Alkoholeinheiten pro Woche (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml 40 %iger Spirituosen oder 150 ml Wein), oder Unwilligkeit, während des Studienzeitraums auf Alkohol zu verzichten, oder Atemalkoholtest >0 mg/100 ml.

  16. Übermäßiger Konsum von Tee, Kaffee oder koffeinhaltigen Getränken (mehr als 8 Tassen pro Tag, 1 Tasse = 250 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis oder Konsum solcher Getränke innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung oder Unwilligkeit, während des Studienzeitraums auf solche Getränke zu verzichten.

  17. Positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab), Treponema-pallidum-Antikörper (TP-Ab) oder Humanes Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIV-Ab) beim Screening.

  18. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <90 ml/min/1,73 m² (berechnet mit der Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-Formel) beim Screening.

  19. WOCBP mit positivem Schwangerschaftstestergebnis beim Screening, stillende Frauen oder Frauen, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen.

  20. Jeglicher andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet macht.