Une étude clinique de phase I de l'injection ART101 chez des sujets adultes en bonne santé
Une étude clinique de phase I pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie d'une injection sous-cutanée unique d'ART101 chez des sujets adultes en bonne santé
Il s'agit d'une étude clinique de phase I, qui est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique et à escalade de dose. L'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamie (PD) d'une injection sous-cutanée unique d'ART101 chez des sujets adultes sains.
Cette étude prévoit d'inclure 5 groupes de dose, avec un effectif maximum estimé d'environ 40 sujets. Pour réduire le risque de sécurité pour les sujets, une méthode sentinelle sera utilisée dans le Groupe de dose 1, où 2 sujets (1 recevant le médicament à l'étude et 1 recevant le placebo) seront d'abord inscrits, suivis de 6 sujets (5 recevant le médicament à l'étude et 1 recevant le placebo). Il y aura un intervalle d'au moins 7 jours entre l'administration aux sujets sentinelles et les autres sujets du Groupe de dose 1. Les sujets de chaque groupe de dose recevront une injection sous-cutanée unique d'ART101 ou un placebo le Jour 1 après au moins 8 heures de jeûne.
Groupe 1 Injection sous-cutanée unique 25 mg (N=6) Placebo (N=2) Groupe 2 Injection sous-cutanée unique 75 mg (N=6) Placebo (N=2) Groupe 3 Injection sous-cutanée unique 150 mg (N=6) Placebo (N=2) Groupe 4 Injection sous-cutanée unique 300 mg (N=6) Placebo (N=2) Groupe 5 (Optionnel) Injection sous-cutanée unique ≤600 mg (N=6) Placebo (N=2) Les procédures de l'étude comprennent une période de sélection, une période de traitement, une période de suivi et un suivi de fin prématurée/achèvement de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Chine
- Suzhou Arnatar Therapeutics Co., Ltd
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
1. Âgé de 18 à 60 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE), homme ou femme.
2. En bonne santé générale, sans anomalies cliniquement significatives des signes vitaux, de l'examen physique, des tests de laboratoire ou des résultats de l'ECG 12 dérivations au dépistage.
3. Sujets masculins avec un poids corporel ≥ 50,0 kg, sujets féminins avec un poids corporel ≥ 45,0 kg, et un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 28,0 kg/m² (inclus).
4. A maintenu un régime alimentaire normal et un apport en sel pendant au moins 4 semaines avant la première dose, et n'a pas l'intention de modifier significativement son régime alimentaire ou son poids corporel pendant l'étude.
5. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ou les sujets masculins dont les partenaires sont des WOCBP doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces à partir de la signature du FCE jusqu'à 6 mois après l'administration de la dose [pour les sujets ne nécessitant pas de suivi prolongé (voir section 8.1.4)] ou jusqu'à la fin du suivi prolongé (pour les sujets nécessitant et acceptant un suivi prolongé au-delà de 6 mois), et doivent s'abstenir de donner du sperme ou des ovules. Les sujets WOCBP doivent confirmer leur période menstruelle.
6. A signé volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit, comprend les procédures et le contenu de l'étude, est capable de communiquer efficacement avec l'investigateur et est disposé à se conformer aux règlements liés à l'étude.
Critères d'exclusion :
1. Antécédents ou présence actuelle d'hypotension ou d'hypotension orthostatique, ou PAS < 100 mmHg et/ou PAD < 60 mmHg au dépistage.
2. Antécédents de maladies graves des systèmes musculo-squelettique, neuropsychiatrique, endocrinien, circulatoire, respiratoire, digestif, urinaire ou reproducteur, ou présence actuelle de maladies dans les systèmes susmentionnés jugées cliniquement significatives par l'investigateur.
3. Diabète de type 1 comorbide au dépistage, ou diabète de type 2 mal contrôlé (hémoglobine glyquée [HbA1c] > 8,0 %).
4. Allergie connue aux oligonucleotides, aux médicaments contenant du GalNAc, au produit de recherche utilisé dans cette étude et à ses composants, ou aux médicaments de la même classe.
5. Présence de tatouages, cicatrices ou taches de naissance sur l'abdomen, le bras supérieur ou la cuisse pouvant affecter l'évaluation des réactions au site d'injection.
6. A subi une chirurgie majeure dans les 3 mois précédant la première dose, ou a subi une chirurgie pouvant affecter significativement l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament, ou prévoit de subir une chirurgie élective pendant la période de l'étude.
7. A donné du sang ou a subi une perte de sang significative (≥ 400 mL) dans les 3 mois précédant la première dose (à l'exclusion des saignements menstruels chez les femmes), ou a reçu une transfusion sanguine dans les 12 mois précédant la première dose.
8. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose, ou prévoit de recevoir un vaccin vivant pendant la période de l'étude.
9. Utilisation de tout médicament à oligonucleotide antisens (ASO) ou à petit ARN interférent (siRNA) dans les 12 mois précédant la première dose.
10. A participé ou participe actuellement à d'autres essais cliniques et a reçu des médicaments/dispositifs de recherche ou des placebos dans les 3 mois précédant la première dose.
11. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant la première dose ou dans les 5 demi-vies du médicament éliminé (selon la plus longue période).
12. Utilisation de tout médicament en vente libre (OTC), de suppléments vitaminiques ou de médicaments à base de plantes dans les 7 jours précédant la première dose ou dans les 5 demi-vies du médicament éliminé (selon la plus longue période).
13. Antécédents d'abus de drogues/de substances dans les 5 ans précédant la première dose, ou dépistage urinaire positif aux drogues (morphine, tétrahydrocannabinol, méthamphétamine, méthylènedioxyméthamphétamine, kétamine) au dépistage.
14. Utilisation de tout produit du tabac dans les 3 mois précédant la première dose, ou refus d'arrêter d'utiliser tout produit du tabac pendant la période de l'étude.
15. Consommation régulière d'alcool dans les 3 mois précédant la première dose, définie comme consommant plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool à 40 % ou 150 mL de vin), ou refus de s'abstenir d'alcool pendant la période de l'étude, ou résultat du test d'alcoolémie > 0 mg/100 mL.
16. Consommation excessive de thé, café ou boissons contenant de la caféine (plus de 8 tasses par jour, 1 tasse = 250 mL) dans les 3 mois précédant la première dose, ou consommation de telles boissons dans les 48 heures précédant l'administration de la dose, ou refus de s'abstenir de ces boissons pendant la période de l'étude.
17. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C (HCV-Ab), l'anticorps de Treponema pallidum (TP-Ab) ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIV-Ab) au dépistage.
18. Taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) < 90 mL/min/1,73 m² (calculé à l'aide de la formule de Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) au dépistage.
19. WOCBP avec un résultat positif au test de grossesse au dépistage, femmes qui allaitent, ou femmes prévoyant de devenir enceintes pendant la période de l'étude.
20. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant le sujet inadapté à la participation à cet essai clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: 25 mg
Les sujets seront randomisés dans un rapport de 6:2 pour recevoir soit le médicament expérimental, soit le placebo
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toutes administrées par injection sous-cutanée.
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Autre: 75 mg
Les sujets seront randomisés selon un ratio de 6:2 pour recevoir soit le médicament à l'étude, soit le placebo
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toutes administrées par injection sous-cutanée.
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Autre: 150 mg
Les sujets seront randomisés selon un ratio de 6:2 pour recevoir soit le médicament à l'étude, soit un placebo
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toutes administrées par injection sous-cutanée.
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Autre: 300 mg
Les sujets seront randomisés selon un rapport de 6:2 pour recevoir soit le médicament expérimental, soit le placebo
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toutes administrées par injection sous-cutanée.
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Autre: 600 mg
Les sujets seront randomisés dans un rapport de 6:2 pour recevoir soit le médicament à l'étude, soit un placebo
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toutes administrées par injection sous-cutanée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'innocuité de l'ART101 par l'incidence des événements indésirables, des événements indésirables d'intérêt particulier et des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'au jour 169 après l'administration de la première dose
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Jusqu'au jour 169 après l'administration de la première dose
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Nombre de participants présentant des valeurs de laboratoire anormales et/ou des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'au jour 169 après l'administration de la première dose
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La biochimie sérique à jeun, l'hématologie à jeun, la coagulation à jeun, les tests hépatiques à jeun, le bilan lipidique à jeun, l'évaluation glycémique à jeun et l'analyse d'urine seront évalués.
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Jusqu'au jour 169 après l'administration de la première dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Paramètres pharmacocinétiques sériques : Concentration maximale (Cmax)
Délai: Les échantillons seront collectés à 11 moments, y compris 1 moment avant la dose le jour 1, 8 moments après l'administration le jour 1, 1 moment le jour 2 et 1 moment le jour 3 après l'administration.
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Les échantillons seront collectés à 11 moments, y compris 1 moment avant la dose le jour 1, 8 moments après l'administration le jour 1, 1 moment le jour 2 et 1 moment le jour 3 après l'administration.
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Changement de concentration dans la pharmacodynamie de l'ART101 en notant le changement par rapport à la ligne de base de l'angiotensinogène sérique.
Délai: Jour -2 avant l'administration, jour 1, jour 3, jour 8, jour 15, jour 22, jour 29, jour 43, jour 57, jour 85 (~3 mois), jour 127, jour 169 (6 mois), après la première administration de dose.
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Jour -2 avant l'administration, jour 1, jour 3, jour 8, jour 15, jour 22, jour 29, jour 43, jour 57, jour 85 (~3 mois), jour 127, jour 169 (6 mois), après la première administration de dose.
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Paramètres PK urinaires : Clairance rénale (Ae)
Délai: Les urines seront collectées entre 1 heure et 0 heure avant l'administration, 0 à 6 heures, 6 à 12 heures, 12 à 24 heures, 24 à 48 heures après l'administration.
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Les urines seront collectées entre 1 heure et 0 heure avant l'administration, 0 à 6 heures, 6 à 12 heures, 12 à 24 heures, 24 à 48 heures après l'administration.
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Paramètres PK du sérum : Temps pour la concentration maximale (Tmax)
Délai: Des échantillons seront collectés à 11 points dans le temps, dont 1 point avant la dose le jour 1, 8 points après l'administration le jour 1, 1 point le jour 2 et 1 point le jour 3 après l'administration.
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Des échantillons seront collectés à 11 points dans le temps, dont 1 point avant la dose le jour 1, 8 points après l'administration le jour 1, 1 point le jour 2 et 1 point le jour 3 après l'administration.
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Paramètres PK sériques : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Les échantillons seront collectés à 11 moments, y compris 1 moment avant l'administration le jour 1, 8 moments après l'administration le jour 1, 1 moment le jour 2 et 1 moment le jour 3 après l'administration.
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Les échantillons seront collectés à 11 moments, y compris 1 moment avant l'administration le jour 1, 8 moments après l'administration le jour 1, 1 moment le jour 2 et 1 moment le jour 3 après l'administration.
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Paramètres PK sériques - Demi-vie d'élimination (t½)
Délai: Des échantillons seront prélevés à 11 moments, y compris 1 moment avant la dose le jour 1, 8 moments après l'administration le jour 1, 1 moment le jour 2 et 1 moment le jour 3 après l'administration.
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Des échantillons seront prélevés à 11 moments, y compris 1 moment avant la dose le jour 1, 8 moments après l'administration le jour 1, 1 moment le jour 2 et 1 moment le jour 3 après l'administration.
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Paramètres PK sériques : Volume de distribution (Vz/F)
Délai: Des échantillons seront prélevés à 11 moments, incluant 1 moment avant l'administration le jour 1, 8 moments après l'administration le jour 1, 1 moment le jour 2 et 1 moment le jour 3 après l'administration.
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Des échantillons seront prélevés à 11 moments, incluant 1 moment avant l'administration le jour 1, 8 moments après l'administration le jour 1, 1 moment le jour 2 et 1 moment le jour 3 après l'administration.
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Paramètres PK urinaires : Fraction du médicament excrétée dans les urines (fe)
Délai: L'urine sera collectée entre 1 heure et 0 heure avant l'administration, 0 à 6 heures, 6 à 12 heures, 12 à 24 heures, 24 à 48 heures après l'administration.
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L'urine sera collectée entre 1 heure et 0 heure avant l'administration, 0 à 6 heures, 6 à 12 heures, 12 à 24 heures, 24 à 48 heures après l'administration.
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Paramètres pharmacocinétiques urinaires : Clairance rénale (CLr)
Délai: Les urines seront collectées entre 1 heure et 0 heure avant l'administration, puis de 0 à 6 heures, de 6 à 12 heures, de 12 à 24 heures et de 24 à 48 heures après l'administration.
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Les urines seront collectées entre 1 heure et 0 heure avant l'administration, puis de 0 à 6 heures, de 6 à 12 heures, de 12 à 24 heures et de 24 à 48 heures après l'administration.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Variation de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD) mesurée par la surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) sur 24 heures par rapport à la valeur initiale après administration d'une dose unique ;
Délai: Jour -2 avant administration, Jour 43, Jour 85 et Jour 169 après administration.
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Jour -2 avant administration, Jour 43, Jour 85 et Jour 169 après administration.
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Changement de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD) mesurées par sphygmomanomètre électronique par rapport à la valeur initiale après administration d'une dose unique ;
Délai: Jour -2 avant administration, Jour 1, jour 2, jour 3, jour 8, jour 15, jour 22, jour 29, jour 43, jour 57, jour 85, jour 127, jour 169.
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Jour -2 avant administration, Jour 1, jour 2, jour 3, jour 8, jour 15, jour 22, jour 29, jour 43, jour 57, jour 85, jour 127, jour 169.
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Changement de la PAS et de la PAD diurnes et nocturnes mesurées par MAPA sur 24 heures par rapport à la valeur initiale après administration d'une dose unique ;
Délai: Jour -2 avant administration, Jour 43, Jour 85 et Jour 169 après administration.
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Jour -2 avant administration, Jour 43, Jour 85 et Jour 169 après administration.
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Changements de concentration dans la plasma rénine, angiotensine I, angiotensine II et les niveaux d'aldostérone par rapport à la valeur initiale après administration d'une dose unique ;
Délai: Jour -2 avant l'administration, jour 1, jour 3, jour 8, jour 15, jour 22, jour 29, jour 43, jour 57, jour 85 (~3 mois), jour 127, jour 169 (6 mois), après la première administration.
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Jour -2 avant l'administration, jour 1, jour 3, jour 8, jour 15, jour 22, jour 29, jour 43, jour 57, jour 85 (~3 mois), jour 127, jour 169 (6 mois), après la première administration.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ruihua Dong, Beijing Friendship Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ART101-CN-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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