Az ART101 injekció fázis I klinikai vizsgálata egészséges felnőtt alanyokon
Egy I. fázisú klinikai vizsgálat a ART101 injekció egyszeri subcután beadásának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére egészséges felnőtt önkéntesekben
Ez egy I. fázisú klinikai vizsgálat, amely randomizált, kettős vak, placebó-kontrollált, egydózisú, dózis-emelkedéses tanulmány. A vizsgálat célja, hogy értékelje az ART101 injekció egyszeri subcután beadásának biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK) és farmakodinamikáját (PD) egészséges felnőtt alanyokban.
A vizsgálat 5 dóziscsoport bevonását tervezi, a becsült maximális mintanagyság körülbelül 40 alany. Az alanyok biztonsági kockázatának csökkentése érdekében az 1. dóziscsoportban szentinel módszert alkalmaznak, ahol először 2 alanyt (1 a vizsgálati gyógyszert kapja és 1 placebót) vesznek fel, majd 6 alanyt (5 a vizsgálati gyógyszert kapja és 1 placebót). Legalább 7 napos intervallum lesz a szentinel alanyok kezelése és az 1. dóziscsoport többi alanyának kezelése között. Az egyes dóziscsoportok alanyai egyszeri subcután ART101 injekciót vagy placebót kapnak az 1. napon, legalább 8 órás éheztetés után.
Csoport 1 Egyszeri subcután injekció 25 mg (N=6) Placebó (N=2) Csoport 2 Egyszeri subcután injekció 75 mg (N=6) Placebó (N=2) Csoport 3 Egyszeri subcután injekció 150 mg (N=6) Placebó (N=2) Csoport 4 Egyszeri subcután injekció 300 mg (N=6) Placebó (N=2) Csoport 5 (Opcionális) Egyszeri subcután injekció ≤600 mg (N=6) Placebó (N=2) A vizsgálati eljárások közé tartozik egy szűrési időszak, egy kezelési időszak, egy utókövetési időszak és egy korai megszakítás/vizsgálat befejezés utáni követés.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kína
- Suzhou Arnatar Therapeutics Co., Ltd
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
1. 18 és 60 év közötti (beleértve) a tájékoztatott beleegyezés (ICF) aláírásakor, férfi vagy nő.
2. Általánosan jó egészségi állapot, nincsenek klinikailag jelentős eltérések a szűrés során végzett életfunkciós mérésekben, fizikális vizsgálatban, laboratóriumi vizsgálatokban vagy 12-csatos EKG eredményekben.
3. Férfi alanyok testtömege ≥50,0 kg, női alanyok testtömege ≥45,0 kg, testtömegindex (BMI) 18,0 és 28,0 kg/m² között (beleértve).
4. Normál étrendet és sóbevitelt tartott fenn legalább 4 héttel az első adag előtt, és nincsenek tervei az étrend vagy a testtömeg jelentős megváltoztatására a vizsgálat alatt.
5. Szülőképes korú nők (WOCBP) vagy olyan férfi alanyok, akiknek partnere WOCBP, kötelesek hatékony fogamzásgátló módszereket használni az ICF aláírásától kezdve az adagolást követő 6 hónapig [azoknál az alanyoknál, akiknél nincs szükség meghosszabbított követésre (lásd 8.1.4. szakasz)] vagy a meghosszabbított követés végéig (azoknál az alanyoknál, akiknél szükség van és elfogadják a 6 hónapot meghaladó meghosszabbított követést), és tartózkodniuk kell spermium vagy petesejt adományozástól. WOCBP alanyoknak igazolniuk kell menstruációs ciklusukat.
6. Önkéntesen aláírt írásbeli tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, megérti a vizsgálati eljárásokat és tartalmat, képes hatékonyan kommunikálni a vizsgálóorvossal, és hajlandó betartani a vizsgálathoz kapcsolódó előírásokat.
Kizárási kritériumok:
1. Anamnézisben vagy jelenlegi jelenlétében hipotónia vagy ortosztatikus hipotónia, vagy szűréskor SBP <100 mmHg és/vagy DBP <60 mmHg.
2. Anamnézisben súlyos mozgásszervi, neuropszichiátriai, endokrin, keringési, légző, emésztő, vizelet- vagy szaporodószervi rendszeri betegségek, vagy a vizsgálóorvos által klinikailag jelentősnek ítélt jelenlegi betegségek az említett rendszerekben.
3. Szűréskor társbetegségként jelen lévő 1-es típusú diabetes, vagy rosszul kontrollált 2-es típusú diabetes (Glikált Hemoglobin [HbA1c] >8,0%).
4. Ismert allergia oligonukleotidokra, GalNAc-t tartalmazó gyógyszerekre, a jelen vizsgálatban használt vizsgálati termékre és annak összetevőire, vagy azonos osztályú gyógyszerekre.
5. Tetoválások, hegek vagy anyajegyek jelenléte a hason, felső karon vagy combon, amelyek befolyásolhatják az injekciós hely reakciók értékelését.
6. Nagyobb műtéten esett át az első adag előtti 3 hónapon belül, vagy olyan műtéten esett át, amely jelentősen befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztását, vagy tervez választott műtétet a vizsgálati időszak alatt.
7. Vért adományozott vagy jelentős vérveszteséget szenvedett (≥400 mL) az első adag előtti 3 hónapon belül (kivéve a nők menstruációs vérzését), vagy vérátömlesztést kapott az első adag előtti 12 hónapon belül.
8. Élőoltást kapott az első adag előtti 4 héten belül, vagy tervez élőoltást kapni a vizsgálati időszak alatt.
9. Bármilyen antiszénsz oligonukleotid (ASO) vagy kis interferáló RNS (siRNS) gyógyszer használata az első adag előtti 12 hónapon belül.
10. Részt vett vagy jelenleg részt vesz más klinikai vizsgálatokban, és vizsgálati gyógyszereket/eszközöket vagy placebót kapott az első adag előtti 3 hónapon belül.
11. Bármilyen vényköteles gyógyszer használata az első adag előtti 14 napon belül vagy a kimosott gyógyszer 5 felezési idején belül (attól függően, melyik a hosszabb).
12. Bármilyen vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer, vitamin kiegészítő vagy gyógynövényes készítmény használata az első adag előtti 7 napon belül vagy a kimosott gyógyszer 5 felezési idején belül (attól függően, melyik a hosszabb).
13. Anamnézisben kábítószer-visszaélés/anyagvisszaélés az első adag előtti 5 éven belül, vagy pozitív vizelet drog szűrés (morfin, tetrahidrokannabinol, metamfetamin, metiléndioximetamfetamin, ketamin) szűréskor.
14. Bármilyen dohánytermék használata az első adag előtti 3 hónapon belül, vagy hajlandóság hiánya bármilyen dohánytermék használatának abbahagyására a vizsgálati időszak alatt.
15. Rendszeres alkoholfogyasztás az első adag előtti 3 hónapon belül, amelyet heti több mint 14 egység alkoholfogyasztásként definiálnak (1 egység = 360 mL sör vagy 45 mL 40%-os töményital vagy 150 mL bor), vagy hajlandóság hiánya az alkoholfogyasztás abbahagyására a vizsgálati időszak alatt, vagy >0 mg/100 mL alkohol kilégzési teszt eredmény.
16. Túlméretes tea, kávé vagy koffeintartalmú italok fogyasztása (napi 8 csészénél több, 1 csésze = 250 mL) az első adag előtti 3 hónapon belül, vagy bármilyen ilyen ital fogyasztása az adagolást megelőző 48 órán belül, vagy hajlandóság hiánya az ilyen italok fogyasztásának abbahagyására a vizsgálati időszak alatt.
17. Pozitív Hepatitis B felületi antigén (HBsAg), Hepatitis C antitest (HCV-Ab), Treponema pallidum antitest (TP-Ab) vagy Humán Immunhiány Vírus antitest (HIV-Ab) szűréskor.
18. Becsült Glomeruláris Filtrációs Sebesség (eGFR) <90 mL/perc/1,73 m² (a Veseeredményesség Módosított Diétás Képlet [MDRD] alapján számolva) szűréskor.
19. WOCBP pozitív terhességi teszt eredménnyel szűréskor, szoptató nők, vagy a vizsgálati időszak alatt terhességet tervező nők.
20. Bármely egyéb állapot, amelyet a vizsgálóorvos úgy ítél meg, hogy az alany alkalmatlanná teszi a részvételre ebben a klinikai vizsgálatban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: 25 mg
A résztvevők 6:2 arányban randomizálva lesznek, hogy vagy a vizsgálati gyógyszert, vagy a placebót kapják
|
minden subcután injekció formájában történő beadás útján.
|
|
Egyéb: 75 mg
A betegeket 6:2 arányban randomizálják, hogy vagy a vizsgálati gyógyszert, vagy a placebót kapják
|
minden subcután injekció formájában történő beadás útján.
|
|
Egyéb: 150 mg
A résztvevők 6:2 arányban kerülnek randomizálásra, hogy a vizsgálati gyógyszert vagy a placebót kapják
|
minden subcután injekció formájában történő beadás útján.
|
|
Egyéb: 300 mg
A résztvevők 6:2 arányban randomizálva lesznek, hogy a vizsgálati gyógyszert vagy a placebót kapják
|
minden subcután injekció formájában történő beadás útján.
|
|
Egyéb: 600 mg
A résztvevők 6:2 arányban randomizálva lesznek, hogy vagy a vizsgálati gyógyszert, vagy a placebót kapják
|
minden subcután injekció formájában történő beadás útján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ART101 biztonságának felmérése mellékhatások, különös érdeklődést igénylő mellékhatások és súlyos kedvezőtlen események előfordulása alapján
Időkeret: Az első dózis beadásától számított legfeljebb 169. napig
|
Az első dózis beadásától számított legfeljebb 169. napig
|
|
|
A résztvevők száma abnormális laboratóriumi értékekkel és/vagy kezeléshez kapcsolódó mellékhatásokkal
Időkeret: Az első dózis beadását követően a 169. napig
|
Gyorsaságos szérumkémia, gyorsaságos hematológia, gyorsaságos koaguláció, gyorsaságos májfunkciós tesztek, gyorsaságos lipidpanel, gyorsaságos glikémiás értékelés, vizeletvizsgálat kerül értékelésre.
|
Az első dózis beadását követően a 169. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Szerum PK paraméterek: Maximális koncentráció (Cmax)
Időkeret: A mintákat 11 időpontban gyűjtik össze, beleértve 1 időpontot a dózis beadása előtt az 1. napon, 8 időpontot a dózis beadása után az 1. napon, 1 időpontot a 2. napon és 1 időpontot a dózis beadása után a 3. napon.
|
A mintákat 11 időpontban gyűjtik össze, beleértve 1 időpontot a dózis beadása előtt az 1. napon, 8 időpontot a dózis beadása után az 1. napon, 1 időpontot a 2. napon és 1 időpontot a dózis beadása után a 3. napon.
|
|
Az ART101 farmakodinamikájában bekövetkező koncentrációváltozás a szérum angiotenzinogén alapvonalhoz viszonyított változásának megfigyelésével.
Időkeret: 0. nap - dózis beadás előtt, 1. nap, 3. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap, 29. nap, 43. nap, 57. nap, 85. nap (~3 hónap), 127. nap, 169. nap (6 hónap), az első dózis beadása után.
|
0. nap - dózis beadás előtt, 1. nap, 3. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap, 29. nap, 43. nap, 57. nap, 85. nap (~3 hónap), 127. nap, 169. nap (6 hónap), az első dózis beadása után.
|
|
Vizelet PK Paraméterek:Renális Clearance (Ae)
Időkeret: A vizeletet 1 órától 0 óráig a dózis beadása előtt, majd 0-6 óra, 6-12 óra, 12-24 óra és 24-48 óra között gyűjtik a dózis beadása után.
|
A vizeletet 1 órától 0 óráig a dózis beadása előtt, majd 0-6 óra, 6-12 óra, 12-24 óra és 24-48 óra között gyűjtik a dózis beadása után.
|
|
Szerum PK paraméterek: Maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: A mintákat 11 időpontban gyűjtik össze, ideértve 1 előkezelési időpontot az 1. napon, 8 utókezelési időpontot az 1. napon, 1 időpontot a 2. napon és 1 időpontot a 3. napon a kezelés után.
|
A mintákat 11 időpontban gyűjtik össze, ideértve 1 előkezelési időpontot az 1. napon, 8 utókezelési időpontot az 1. napon, 1 időpontot a 2. napon és 1 időpontot a 3. napon a kezelés után.
|
|
Szerum PK paraméterek: A görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: A mintavétel 11 időponton történik, beleértve 1 előzetes adagolás előtti időpontot az 1. napon, 8 adagolás utáni időpontot az 1. napon, 1 időpontot a 2. napon és 1 időpontot a 3. napon az adagolás után.
|
A mintavétel 11 időponton történik, beleértve 1 előzetes adagolás előtti időpontot az 1. napon, 8 adagolás utáni időpontot az 1. napon, 1 időpontot a 2. napon és 1 időpontot a 3. napon az adagolás után.
|
|
Szerum PK paraméterek - Eliminációs felezési idő (t½)
Időkeret: A mintavétel 11 időponton történik, beleértve 1 előzetes adagolás előtti időpontot az 1. napon, 8 adagolás utáni időpontot az 1. napon, 1 időpontot a 2. napon és 1 időpontot a 3. napon az adagolás után.
|
A mintavétel 11 időponton történik, beleértve 1 előzetes adagolás előtti időpontot az 1. napon, 8 adagolás utáni időpontot az 1. napon, 1 időpontot a 2. napon és 1 időpontot a 3. napon az adagolás után.
|
|
Szerum PK paraméterek: Eloszlási térfogat (Vz/F)
Időkeret: A mintákat 11 időponton gyűjtik össze, beleértve 1 előzetes adagolást nap 1 előtt, 8 adagolást követő időpontot nap 1-en, 1 időpontot nap 2-n és 1 időpontot nap 3-on az adagolást követően.
|
A mintákat 11 időponton gyűjtik össze, beleértve 1 előzetes adagolást nap 1 előtt, 8 adagolást követő időpontot nap 1-en, 1 időpontot nap 2-n és 1 időpontot nap 3-on az adagolást követően.
|
|
Vizelet PK paraméterek: A gyógyszer frakciója, amely a vizeletben ürül (fe)
Időkeret: A vizeletet 1 órával a dózis beadása előtt 0 óráig, majd 0-6 óra, 6-12 óra, 12-24 óra és 24-48 óra között a dózis beadása után gyűjtik.
|
A vizeletet 1 órával a dózis beadása előtt 0 óráig, majd 0-6 óra, 6-12 óra, 12-24 óra és 24-48 óra között a dózis beadása után gyűjtik.
|
|
Vizelet PK paraméterek: Renális Clearance (CLr)
Időkeret: A vizeletet 1 órával 0 órával a beadás előtt, majd 0–6 óra, 6–12 óra, 12–24 óra és 24–48 óra a beadás után gyűjtik össze.
|
A vizeletet 1 órával 0 órával a beadás előtt, majd 0–6 óra, 6–12 óra, 12–24 óra és 24–48 óra a beadás után gyűjtik össze.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Egyetlen adag beadása után az alapvonalhoz képest a 24 órás ambuláns vérnyomás-monitorozás (ABPM) által mért szisztolés vérnyomás (SBP) és diasztolés vérnyomás (DBP) változása;
Időkeret: A beadást megelőző 2. nap, a beadást követő 43., 85. és 169. nap.
|
A beadást megelőző 2. nap, a beadást követő 43., 85. és 169. nap.
|
|
Az elektronikus vérnyomásmérővel mért szisztolés vérnyomás (SBP) és diasztolés vérnyomás (DBP) változása a kiindulási értékhez képest egyszeri adag beadása után;
Időkeret: Dozis előtti 2. nap, 1. nap, 2. nap, 3. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap, 29. nap, 43. nap, 57. nap, 85. nap, 127. nap, 169. nap.
|
Dozis előtti 2. nap, 1. nap, 2. nap, 3. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap, 29. nap, 43. nap, 57. nap, 85. nap, 127. nap, 169. nap.
|
|
A nappali és éjszakai SBP és DBP változása, amelyet 24 órás ABPM-mel mértek, az egyetlen adag beadása után a kiindulási értékhez képest;
Időkeret: Dozis előtt 2 nappal, dozis után 43., 85. és 169. napon.
|
Dozis előtt 2 nappal, dozis után 43., 85. és 169. napon.
|
|
A plazma renin, angiotenzin I, angiotenzin II és aldoszteron szintjeinek alapértékhez viszonyított koncentrációváltozása egyszeri adag beadása után;
Időkeret: A -2. nap adagolás előtt, az 1. nap, a 3. nap, a 8. nap, a 15. nap, a 22. nap, a 29. nap, a 43. nap, a 57. nap, a 85. nap (~3 hónap), a 127. nap, a 169. nap (6 hónap), az első adag beadása után.
|
A -2. nap adagolás előtt, az 1. nap, a 3. nap, a 8. nap, a 15. nap, a 22. nap, a 29. nap, a 43. nap, a 57. nap, a 85. nap (~3 hónap), a 127. nap, a 169. nap (6 hónap), az első adag beadása után.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ruihua Dong, Beijing Friendship Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ART101-CN-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .