BHB810 在晚期胃癌和胃食管结合部腺癌中的 1/2 期研究 (ChefHat-001)
BHB810 在晚期胃和胃食管结合部腺癌受试者中进行的 1/2 期、开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究
研究概览
地位
条件
干预/治疗
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- 招聘中
- NEXT Virginia
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首席研究员：
- Alexander Spira, MD
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接触：
- Maybelle De La Rosa
- 电话号码：703-783-4518
- 邮箱：mdelarosa@nextoncology.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 参与者在签署知情同意书（ICF）时必须年满18岁或达到研究所在司法管辖区的法定同意年龄。
经组织学证实为晚期胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌，且已进展、无应答或无可用的标准或治愈性疗法。
- 第1阶段补充队列和第2阶段的参与者必须经中心检测为CDH17阳性。
- 其他胃肠道（GI）肿瘤类型可能被纳入补充队列和第2阶段。
- 根据RECIST 1.1（实体瘤疗效评价标准），基线时至少存在1个可测量的靶病灶。
- 提供福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）存档肿瘤组织。在第1阶段补充队列和第2阶段，筛选时需额外进行新鲜活检。
- 符合方案定义的足够器官和骨髓功能。
排除标准：
相对于试验干预的首次计划给药，既往癌症治疗如下：
- 化疗或靶向治疗在4周内或5个半衰期内（以较短者为准）。
- 基于单克隆抗体的治疗（包括抗体药物偶联物）在4周内。
- 免疫检查点抑制剂在4周内。
- 大范围放疗（>30%骨髓承载骨）在4周内，或非靶病灶的局部姑息放疗在2周内。
- 既往接受过CDH17导向治疗或含有auristatin（MMAE或MMAF）的抗体药物偶联物治疗。
- 已知对BHB810或其辅料过敏或发生过敏反应。
- 左心室射血分数<50%或有III/IV级充血性心力衰竭病史。
- QTc间期>470毫秒，有尖端扭转型室性心动过速风险因素病史，或正在服用已知会延长QT/QTc的药物。
- 怀孕或哺乳期女性，或计划怀孕的参与者或其伴侣。
- 已知或疑似脑转移、软脑膜疾病或脊髓压迫。稳定且已治疗的脑转移参与者可能被纳入。
- 在试验干预首次给药前2周内，当前正在使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂、Pgp抑制剂或CYP3A4敏感底物。
- 任何可能危及参与者安全、依从性或干扰研究药物评估的状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增与回填队列
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每2周静脉注射一次
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实验性的：推荐的第二阶段剂量水平 1 (RP2D1)
2个预期推荐的2期剂量水平中的剂量水平1
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每2周静脉注射一次
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实验性的：推荐二期剂量水平2 (RP2D2)
在2个前瞻性推荐的2期剂量水平中的第2个剂量水平
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每2周静脉注射一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据不良事件通用术语标准v6.0（CTCAE v6.0）评估的不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）和剂量限制性毒性（DLTs）的发生率
大体时间：第1周期第1天至末次给药后30天，平均约6个月
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通过评估不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）、剂量限制性毒性（DLTs）以及临床显著变化的安全性评估（如实验室检查、生命体征和其他安全性评估），研究BHB810的安全性和耐受性 第1阶段（剂量递增与补充队列）和第2阶段（剂量优化） 剂量限制性毒性（DLTs）仅适用于第1阶段剂量递增队列 |
第1周期第1天至末次给药后30天，平均约6个月
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因毒性导致BHB810剂量调整的受试者发生率
大体时间：第1周期第1天至末次给药后30天，平均6个月
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通过评估因毒性导致的剂量调整，研究BHB810的安全性和耐受性 第一阶段（剂量递增与补充队列） |
第1周期第1天至末次给药后30天，平均6个月
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总缓解率（ORR）
大体时间：从筛选到治疗结束，平均6个月
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通过根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估参与者的客观缓解率（ORR），比较两种剂量的BHB810，确定推荐的II期剂量（RP2D） II期（剂量优化） |
从筛选到治疗结束，平均6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床获益率 (CBR)
大体时间：从筛选至治疗结束，平均6个月
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根据RECIST v1.1标准评估的放射学反应，初步研究BHB810的抗肿瘤活性 达到疾病稳定（SD）至少6个月，或任何持续时间的部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的参与者数量 第1阶段（剂量递增和回填队列） |
从筛选至治疗结束，平均6个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从筛选到治疗结束或末次扫描，平均6个月
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根据RECIST v1.1标准通过影像学反应评估BHB810的初步抗肿瘤活性 从部分缓解或完全缓解到疾病进展的时间 第一阶段（剂量递增和回填队列）第二阶段（剂量优化） |
从筛选到治疗结束或末次扫描，平均6个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从筛选期至治疗结束，平均6个月
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根据RECIST v1.1标准评估BHB810的初步抗肿瘤活性 从首次给药到根据RECIST v1.1首次记录进展日期的时间 第一阶段（剂量递增与回填队列）第二阶段（剂量优化） |
从筛选期至治疗结束，平均6个月
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总生存期（OS）
大体时间：从筛选到研究结束，平均10个月
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研究BHB810的初步抗肿瘤活性 从首次给药至任何原因死亡的时间 第一阶段（剂量递增与回填队列） 第二阶段（剂量优化） |
从筛选到研究结束，平均10个月
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药代动力学：浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：自第1周期第1天起至治疗结束，按方案规定的时间间隔，平均6个月
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表征BHB810在血液样本中的药代动力学特征 第一阶段（剂量递增与回补队列） |
自第1周期第1天起至治疗结束，按方案规定的时间间隔，平均6个月
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药代动力学：稳态给药间隔内从零到给药间隔结束的浓度-时间曲线下面积（AUC0-tau）
大体时间：从第1周期第1天开始，按方案规定的时间间隔，直至治疗结束，平均6个月
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表征BHB810在血液样本中的药代动力学特征 第一阶段（剂量递增与补充队列）第二阶段（剂量优化） |
从第1周期第1天开始，按方案规定的时间间隔，直至治疗结束，平均6个月
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药代动力学：BHB810 最大浓度 (Cmax) 第一阶段（剂量递增和回补队列）第二阶段（剂量优化）
大体时间：从第1周期第1天开始至治疗结束，按方案规定的时间间隔，平均6个月
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表征BHB810在血液样本中的药代动力学特征
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从第1周期第1天开始至治疗结束，按方案规定的时间间隔，平均6个月
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药代动力学：BHB810达到最大药物浓度的时间（Tmax）
大体时间：从第1周期第1天开始至治疗结束，按方案规定的时间间隔进行，平均为6个月
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描述BHB810在血液样本中的药代动力学特征 第一阶段（剂量递增与回填队列）第二阶段（剂量优化） |
从第1周期第1天开始至治疗结束，按方案规定的时间间隔进行，平均为6个月
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药代动力学：从零到无穷大的浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf）
大体时间：从第1周期第1天开始，按照方案规定的时间间隔，直至治疗结束，平均约6个月
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表征BHB810在血液样本中的药代动力学特征 第一阶段（剂量递增和回填队列）第二阶段（剂量优化） |
从第1周期第1天开始，按照方案规定的时间间隔，直至治疗结束，平均约6个月
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药代动力学：终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：从第1周期第1天开始直至治疗结束，按方案规定的时间间隔，平均为6个月
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描述 BHB810 在血液样本中的药代动力学特征 第一阶段（剂量递增与回补队列）第二阶段（剂量优化） |
从第1周期第1天开始直至治疗结束，按方案规定的时间间隔，平均为6个月
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药代动力学：终末相药物分布容积 (Vz)
大体时间：从第1周期第1天开始，直至治疗结束，按照方案规定的时间间隔，平均为6个月
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表征 BHB810 在血液样本中的药代动力学特征 第一阶段（剂量递增与回补队列） |
从第1周期第1天开始，直至治疗结束，按照方案规定的时间间隔，平均为6个月
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药代动力学：药物的总清除率 (CL)
大体时间：从第1周期第1天开始，按照方案规定的时间间隔，直至治疗结束，平均约6个月
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表征BHB810在血液样本中的药代动力学特征 第一阶段（剂量递增与补充队列） 第二阶段（剂量优化） |
从第1周期第1天开始，按照方案规定的时间间隔，直至治疗结束，平均约6个月
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药代动力学：从零到最后可测量浓度采样时间的浓度-时间曲线下面积（AUC0-last）
大体时间：从第1周期第1天开始，直至治疗结束，在方案规定的访视时间点进行评估，平均持续6个月
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表征BHB810在血液样本中的药代动力学特征 第二阶段（剂量优化） |
从第1周期第1天开始，直至治疗结束，在方案规定的访视时间点进行评估，平均持续6个月
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BHB810 给药前后血液中抗药抗体 (ADA) 的发生率
大体时间：从治疗第1周期第1天开始，按照方案规定的时间间隔，直至治疗结束，平均6个月
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表征BHB810在血液样本中的ADAs和PK特征 第1阶段（剂量递增与回填队列） 第2阶段（剂量优化） |
从治疗第1周期第1天开始，按照方案规定的时间间隔，直至治疗结束，平均6个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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