Fáze 1/2 studie přípravku BHB810 u pokročilého adenokarcinomu žaludku a gastroezofageálního přechodu (ChefHat-001)
Fáze 1/2, otevřená, multicentrická, dávkově eskalující a expanzivní studie přípravku BHB810 u účastníků s pokročilým adenokarcinomem žaludku a gastroezofageální junkce
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Rakovina žaludku
- Rakovina slinivky
- Adenokarcinom žaludku
- Gastroezofageální adenokarcinom
- Pokročilá rakovina žaludku
- Kolorektální (tračník nebo rektální) rakovina
- Gastrointestinální rakoviny
- Rakovina žaludku
- Metastatická rakovina trávicího traktu
- Adenokarcinom gastroezofageální junkce (GEJ).
- Gastroezofageální rakovina (GC)
- Rakovina gastroezofageální junkce (GEJ).
- Gastrointestinální adenokarcinom
- CDH17-pozitivní pokročilé pevné nádory
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Účastník musí být v době podepsání informovaného souhlasu (ICF) ve věku ≥ 18 let nebo dosáhnout zákonného věku pro udělení souhlasu v jurisdikci, kde studie probíhá.
Histologicky potvrzený pokročilý adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ), který po předchozí léčbě progredoval, na ni nereagoval, nebo pro nějž neexistuje standardní nebo dostupná kurativní léčba.
- Účastníci ve fázích 1 Backfill Cohorts a fázi 2 musí být centrálně testování pozitivní na CDH17.
- V Backfill Cohorts a fázi 2 mohou být zařazeni i pacienti s jinými typy gastrointestinálních (GI) nádorů.
- Přítomnost alespoň 1 měřitelné cílové léze výchozího stavu podle RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
- Poskytnutí archivované nádorové tkáně fixované formalinem a zalité v parafinu (FFPE). Ve fázích 1 Backfill Cohorts a fázi 2 jsou navíc vyžadovány čerstvé biopsie při screeningu.
- Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně podle definice v protokolu.
Kritéria vyloučení:
Předchozí onkologická léčba v následujících časových intervalech vzhledem k první plánované dávce zkoumaného léčiva:
- Chemoterapie nebo cílená léčba do 4 týdnů nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je kratší).
- Terapie založená na monoklonálních protilátkách (včetně ADC) do 4 týdnů.
- Inhibitory imunitních kontrolních bodů do 4 týdnů.
- Širokopásmová radioterapie (>30% kostí obsahujících kostní dřeň) do 4 týdnů nebo < 2 týdny po fokální paliativní radioterapii na necílové léze.
- Předchozí léčba terapií cílenou na CDH17 nebo ADC s auristatinem (MMAE nebo MMAF).
- Známá přecitlivělost nebo alergická reakce na BHB810 nebo jeho pomocné látky.
- Ejekční frakce levé komory <50% nebo anamnéza kongestivního srdečního selhání třídy III/IV.
- Interval QTc > 470 ms, anamnéza rizikových faktorů pro Torsade de Pointes nebo užívání léku známého prodlužujícího QT/QTc.
- Těhotné nebo kojící ženy, nebo pokud vy nebo váš partner plánujete otěhotnět.
- Známé nebo podezřelé mozkové metastázy, leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy. Účastníci se stabilními, léčenými mozkovými metastázami mohou být zařazeni.
- Aktuální léčba silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4, inhibitorem Pgp nebo substrátem citlivým na CYP3A4 do 2 týdnů od první dávky zkoumaného léčiva.
- Jakýkoli stav, který by mohl ohrozit bezpečnost účastníka, jeho spolupráci nebo interferovat s hodnocením zkoumaného léčiva.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorty eskalace dávky a doplnění
Kohorty s eskalací dávky a doobsazením
|
Intravenózní podání každé 2 týdny
|
|
Experimentální: Doporučená dávka pro fázi 2, úroveň 1 (RP2D1)
Dávková úroveň 1 ze 2 doporučených dávkových úrovní pro fázi 2
|
Intravenózní podání každé 2 týdny
|
|
Experimentální: Doporučená dávka pro fázi 2, úroveň 2 (RP2D2)
Dávka úroveň 2 ze 2 doporučených dávkových úrovní pro fázi 2
|
Intravenózní podání každé 2 týdny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE), závažných nežádoucích účinků (SAE) a dávkově limitních toxicit (DLT) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events v6.0 (CTCAE v6.0)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 30 dnů po poslední dávce, v průměru 6 měsíců
|
Vyšetřit bezpečnost a snášenlivost přípravku BHB810 vyhodnocením nežádoucích účinků (AE), závažných nežádoucích účinků (SAE), dávkově limitujících toxicit (DLT) a klinicky významných změn v bezpečnostních hodnoceních, jako jsou laboratorní testy, vitální známky a další bezpečnostní hodnocení Fáze 1 (kohorty s eskalací dávky a doplnění) a Fáze 2 (optimalizace dávky) DLT se vztahují pouze na kohorty s eskalací dávky ve Fázi 1. |
Cyklus 1 Den 1 až 30 dnů po poslední dávce, v průměru 6 měsíců
|
|
Výskyt účastníků, u kterých došlo k úpravě dávky léčiva BHB810 z důvodu toxicity
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 30 dnů po poslední dávce, průměrně 6 měsíců
|
Prozkoumat bezpečnost a snášenlivost přípravku BHB810 pomocí hodnocení úprav dávkování v důsledku toxicity Fáze 1 (Kohorty eskalace dávkování a doplňování) |
Cyklus 1 Den 1 až 30 dnů po poslední dávce, průměrně 6 měsíců
|
|
Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: Screening až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
Určete doporučenou dávku pro fázi 2 (RP2D) porovnáním dvou dávek přípravku BHB810 vyhodnocením celkové míry odpovědi (ORR) účastníků podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 Fáze 2 (Optimalizace dávky) |
Screening až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Screening až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
Vyšetřit předběžnou protinádorovou aktivitu BHB810 posouzenou radiologickou odpovědí podle RECIST v1.1 Počet účastníků, kteří dosáhnou stabilizace onemocnění (SD) po dobu alespoň 6 měsíců, nebo PR či CR po jakoukoli dobu Fáze 1 (kohorty eskalace dávky a doplnění) |
Screening až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Screening až do konce léčby nebo posledního vyšetření, v průměru 6 měsíců
|
Prozkoumat předběžnou protinádorovou aktivitu BHB810 hodnocenou radiologickou odpovědí podle RECIST v1.1 Čas od PR nebo CR do progrese onemocnění Fáze 1 (Eskalace dávky & Doplněné kohorty) Fáze 2 (Optimalizace dávky) |
Screening až do konce léčby nebo posledního vyšetření, v průměru 6 měsíců
|
|
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Screening až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
Prozkoumat předběžnou protinádorovou aktivitu BHB810 hodnocenou radiologickou odpovědí podle RECIST v1.1 Čas od první dávky k prvnímu zdokumentovanému datu progrese podle RECIST v1.1 Fáze 1 (Eskalace dávky & doplňující kohorty) Fáze 2 (Optimalizace dávky) |
Screening až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Screening až do konce studie, v průměru 10 měsíců
|
Zkoumat předběžnou protinádorovou aktivitu přípravku BHB810 Čas od první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny Fáze 1 (escalace dávky a doplňující kohorty) Fáze 2 (optimalizace dávky) |
Screening až do konce studie, v průměru 10 měsíců
|
|
Farmakokinetika: Plocha pod koncentračně-časovou křivkou (AUC)
Časové okno: V protokolem definovaných intervalech od cyklu 1 dne 1 až do ukončení léčby, v průměru 6 měsíců
|
Charakterizovat PK profil BHB810 ve vzorcích krve Fáze 1 (Kohorty s postupným zvyšováním dávky a doplňovací kohorty) |
V protokolem definovaných intervalech od cyklu 1 dne 1 až do ukončení léčby, v průměru 6 měsíců
|
|
Farmacokinetika: Plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase od nuly do konce dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (AUC0-tau)
Časové okno: V intervalech definovaných protokolem od 1. dne cyklu 1 až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
Charakterizovat farmakokinetický profil BHB810 ve vzorcích krve Fáze 1 (Eskalace dávky a doplňující kohorty) Fáze 2 (Optimalizace dávky) |
V intervalech definovaných protokolem od 1. dne cyklu 1 až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
|
Farmakokinetika: Maximální koncentrace BHB810 (Cmax) Fáze 1 (Kohorty eskalace dávky a doplnění) Fáze 2 (Optimalizace dávky)
Časové okno: V protokolem definovaných intervalech začínajících v cyklu 1, den 1 až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
Pro charakterizaci PK profilu BHB810 ve vzorcích krve
|
V protokolem definovaných intervalech začínajících v cyklu 1, den 1 až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
|
Farmakokinetika: Čas k dosažení maximální koncentrace léčiva BHB810 (Tmax)
Časové okno: V protokolem definovaných intervalech počínaje cyklem 1 dnem 1 až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
Charakterizovat farmakokinetický profil BHB810 ve vzorcích krve Fáze 1 (kohorty s eskalací dávky a doplňující kohorty) Fáze 2 (optimalizace dávky) |
V protokolem definovaných intervalech počínaje cyklem 1 dnem 1 až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
|
Farmakokinetika: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od nuly do nekonečna (AUC0-inf)
Časové okno: V protokolem stanovených intervalech od 1. dne cyklu 1 až do ukončení léčby, průměrně 6 měsíců
|
Charakterizovat farmakokinetický profil BHB810 v krevních vzorcích Fáze 1 (Eskalační dávkování a doplňující kohorty) Fáze 2 (Optimalizace dávkování) |
V protokolem stanovených intervalech od 1. dne cyklu 1 až do ukončení léčby, průměrně 6 měsíců
|
|
Farmakokinetika: Poločas eliminace (t1/2)
Časové okno: V protokolem stanovených intervalech od cyklu 1 dne 1 až do ukončení léčby, v průměru 6 měsíců
|
Charakterizovat farmakokinetický profil BHB810 ve vzorcích krve Fáze 1 (kohorty s eskalací dávky a doplňovací kohorty) Fáze 2 (optimalizace dávky) |
V protokolem stanovených intervalech od cyklu 1 dne 1 až do ukončení léčby, v průměru 6 měsíců
|
|
Farmakokinetika: Objem distribuce léčiva během terminální fáze (Vz)
Časové okno: V intervalech definovaných protokolem počínaje Cyklem 1 Dnem 1 až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
Charakterizovat farmakokinetický profil BHB810 v krevních vzorcích Fáze 1 (kohorty s eskalací dávky a doplňovací kohorty) |
V intervalech definovaných protokolem počínaje Cyklem 1 Dnem 1 až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
|
Farmakokinetika: Celková clearance léku z těla (CL)
Časové okno: V protokolem definovaných intervalech počínaje Cyklem 1 Dnem 1 až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
Charakterizovat farmakokinetický profil BHB810 ve vzorcích krve Fáze 1 (kohorty s eskalací dávky a doplňující kohorty) Fáze 2 (optimalizace dávkování) |
V protokolem definovaných intervalech počínaje Cyklem 1 Dnem 1 až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
|
Farmakokinetika: Plocha pod koncentračně-časovou křivkou od nuly do času posledního měřitelného koncentračního vzorku (AUC0-poslední)
Časové okno: V protokolem definovaných intervalech počínaje cyklem 1 dnem 1 až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
Charakterizovat farmakokinetický profil BHB810 v krevních vzorcích Fáze 2 (Optimalizace dávky) |
V protokolem definovaných intervalech počínaje cyklem 1 dnem 1 až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
|
Výskyt antidrugových protilátek (ADA) v krvi před a po podání BHB810
Časové okno: V protokolem definovaných intervalech od cyklu 1 dne 1 až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
Charakterizovat ADA a PK profil BHB810 v krevních vzorcích Fáze 1 (Eskalace dávky a doplňující kohorty) Fáze 2 (Optimalizace dávky) |
V protokolem definovaných intervalech od cyklu 1 dne 1 až do konce léčby, v průměru 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary podle místa
- Střevní nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Kolorektální novotvary
- Střevní novotvary
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění tlustého střeva
- Karcinom
- Novotvary
- Novotvary žaludku
- Novotvary tlustého střeva
- Novotvary pankreatu
- Gastrointestinální novotvary
- Adenokarcinom
Další identifikační čísla studie
- BHB810-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .