Estudio de Fase 1/2 de BHB810 en Adenocarcinoma Gástrico Avanzado y de la Unión Gastroesofágica (ChefHat-001)
Estudio de Fase 1/2, Abierto, Multicéntrico, de Escalada de Dosis y Expansión de BHB810 en Participantes con Adenocarcinoma Gástrico Avanzado y de la Unión Gastroesofágica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Cáncer gástrico
- Cancer de pancreas
- Adenocarcinoma gástrico
- Adenocarcinoma gastroesofágico
- Cáncer gástrico avanzado
- Cáncer colorrectal (colon o recto)
- Cánceres gastrointestinales
- Cáncer gástrico (de estómago)
- Cáncer gastrointestinal metastásico
- Adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (UGE)
- Cáncer Gastroesofágico (CG)
- Cáncer de la unión gastroesofágica (UGE)
- Adenocarcinoma gastrointestinal
- Tumores sólidos avanzados positivos para CDH17
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Reclutamiento
- NEXT Virginia
-
Investigador principal:
- Alexander Spira, MD
-
Contacto:
- Maybelle De La Rosa
- Número de teléfono: 703-783-4518
- Correo electrónico: mdelarosa@nextoncology.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe tener ≥ 18 años o la mayoría de edad legal para dar consentimiento en la jurisdicción donde se realiza el estudio en el momento de firmar el CIF.
Adenocarcinoma gástrico avanzado o de la unión gastroesofágica (UGE) confirmado histológicamente que ha progresado, no ha respondido o para el que no existe terapia curativa estándar o disponible.
- Los participantes en las Cohortes de Reclutamiento Adicional de la Fase 1 y la Fase 2 deben ser positivos para CDH17 según pruebas centralizadas.
- Otros tipos de tumores gastrointestinales (GI) pueden ser incluidos en las Cohortes de Reclutamiento Adicional y la Fase 2.
- Al menos 1 lesión objetivo medible en la línea basal según RECIST 1.1 (Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos)
- Suministro de tejido tumoral archivado en FFPE. Se requieren biopsias frescas adicionales durante el cribado en las Cohortes de Reclutamiento Adicional de la Fase 1 y la Fase 2.
- Función adecuada de órganos y médula ósea según se define en el protocolo
Criterios de exclusión:
Tratamiento previo contra el cáncer según lo siguiente, en relación con la primera dosis planificada de la intervención del ensayo:
- Quimioterapia o terapia dirigida dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto)
- Terapia basada en anticuerpos monoclonales (incluyendo ADCs) dentro de las 4 semanas
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios dentro de las 4 semanas
- Radioterapia de campo amplio (>30% de huesos que contienen médula) dentro de las 4 semanas o < 2 semanas de radioterapia focal paliativa para lesiones no objetivo
- Tratamiento previo con una terapia dirigida a CDH17 o un ADC con una auristatina (MMAE o MMAF)
- Hipersensibilidad o reacción alérgica conocida a BHB810 o sus excipientes
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva Clase III/IV
- Intervalo QTc > 470 mseg, antecedentes de factores de riesgo para Torsade de Pointes, o toma de medicamentos conocidos por prolongar QT/QTc
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o si usted o su pareja planean quedar embarazadas
- Metástasis cerebrales, enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal conocidas o sospechadas. Los participantes con metástasis cerebrales estables y tratadas pueden ser incluidos.
- Tratamiento actual con un inhibidor o inductor fuerte de CYP3A4, inhibidor de Pgp, o sustrato sensible de CYP3A4 dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de la intervención del ensayo
- Cualquier condición que pueda comprometer la seguridad del participante, el cumplimiento o interferir con la evaluación del fármaco del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohortes de Escalación de Dosis y Reemplazo
Cohortes de escalada de dosis y rellenado
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Administración intravenosa cada 2 semanas
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Experimental: Dosis Recomendada para Fase 2 Nivel 1 (RP2D1)
Nivel de dosis 1 de 2 niveles de dosis recomendados para la fase 2 prospectivos
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Administración intravenosa cada 2 semanas
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Experimental: Dosis Recomendada para Fase 2 Nivel 2 (RP2D2)
Nivel de dosis 2 de 2 niveles de dosis recomendados prospectivos para la fase 2
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Administración intravenosa cada 2 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG) y toxicidades limitantes de dosis (TLD) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos v6.0 (CTCAE v6.0)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 30 días después de la última dosis, un promedio de 6 meses
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Investigar la seguridad y tolerabilidad de BHB810 mediante la evaluación de EA, EAG, DLT y cambios clínicamente significativos en las evaluaciones de seguridad, como análisis de laboratorio, signos vitales y otras evaluaciones de seguridad. Fase 1 (Cohortes de Escalación de Dosis y Cohorte de Relleno) y Fase 2 (Optimización de Dosis). Las DLT se aplican únicamente a las Cohortes de Escalación de Dosis de la Fase 1. |
Ciclo 1 Día 1 hasta 30 días después de la última dosis, un promedio de 6 meses
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Incidencia de participantes que tienen una modificación de dosis de BHB810 debido a toxicidad
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 30 días después de la última dosis, un promedio de 6 meses
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Investigar la seguridad y tolerabilidad de BHB810 mediante la evaluación de modificaciones de dosis debidas a toxicidad Fase 1 (Cohortes de Escalación de Dosis y Relleno) |
Ciclo 1 Día 1 hasta 30 días después de la última dosis, un promedio de 6 meses
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Tasa de Respuesta Global (TRG)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta el final del tratamiento, una media de 6 meses
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Identificar la dosis recomendada para la Fase 2 (DRF2) comparando 2 dosis de BHB810 mediante la evaluación de la tasa de respuesta objetiva (TRO) de los participantes según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 Fase 2 (Optimización de la Dosis) |
Desde el cribado hasta el final del tratamiento, una media de 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de Beneficio Clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Desde el Cribado hasta el Final del Tratamiento, un promedio de 6 meses
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Investigar la actividad antitumoral preliminar de BHB810 según lo evaluado por la respuesta radiológica según RECIST v1.1 Número de participantes que logran enfermedad estable (DE) durante al menos 6 meses, o respuesta parcial (RP) o respuesta completa (RC) durante cualquier duración Fase 1 (Cohortes de Escalación de Dosis y Relleno) |
Desde el Cribado hasta el Final del Tratamiento, un promedio de 6 meses
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Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta el final del tratamiento o la última exploración, una media de 6 meses
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Investigar la actividad antitumoral preliminar de BHB810 según la evaluación de la respuesta radiológica según RECIST v1.1 Tiempo desde la respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) hasta la progresión de la enfermedad Fase 1 (Cohortes de Escalada de Dosis y Cohorte de Reemplazo) Fase 2 (Optimización de Dosis) |
Desde el cribado hasta el final del tratamiento o la última exploración, una media de 6 meses
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta el final del tratamiento, una media de 6 meses
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Investigar la actividad antitumoral preliminar de BHB810 evaluada mediante la respuesta radiológica según RECIST v1.1 Tiempo desde la primera dosis hasta la primera fecha documentada de progresión según RECIST v1.1 Fase 1 (Cohortes de Escalada de Dosis y Reabastecimiento) Fase 2 (Optimización de Dosis) |
Desde el cribado hasta el final del tratamiento, una media de 6 meses
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta el final del estudio, una media de 10 meses
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Investigar la actividad antitumoral preliminar de BHB810 Tiempo desde la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa Fase 1 (Cohortes de Escalada de Dosis y Replenación) Fase 2 (Optimización de Dosis) |
Desde la selección hasta el final del estudio, una media de 10 meses
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Farmacocinética: Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: En intervalos definidos por el protocolo desde el Ciclo 1 Día 1 hasta el Fin del Tratamiento, un promedio de 6 meses
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Caracterizar el perfil farmacocinético de BHB810 en muestras de sangre Fase 1 (Cohortes de escalada de dosis y relleno) |
En intervalos definidos por el protocolo desde el Ciclo 1 Día 1 hasta el Fin del Tratamiento, un promedio de 6 meses
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Farmacocinética: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde cero hasta el final de un intervalo de dosificación en estado estacionario (AUC0-tau)
Periodo de tiempo: En intervalos definidos por el protocolo, comenzando desde el Ciclo 1 Día 1 hasta el Final del Tratamiento, con un promedio de 6 meses
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Caracterizar el perfil farmacocinético de BHB810 en muestras de sangre Fase 1 (Cohortes de Escalación de Dosis y Relleno) Fase 2 (Optimización de Dosis) |
En intervalos definidos por el protocolo, comenzando desde el Ciclo 1 Día 1 hasta el Final del Tratamiento, con un promedio de 6 meses
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Farmacocinética: Concentración máxima de BHB810 (Cmax) Fase 1 (Cohortes de Escalación de Dosis y Reabastecimiento) Fase 2 (Optimización de Dosis)
Periodo de tiempo: A intervalos definidos por el protocolo, comenzando en el Ciclo 1 Día 1 hasta el Final del Tratamiento, un promedio de 6 meses
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Para caracterizar el perfil farmacocinético de BHB810 en muestras de sangre
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A intervalos definidos por el protocolo, comenzando en el Ciclo 1 Día 1 hasta el Final del Tratamiento, un promedio de 6 meses
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Farmacocinética: Tiempo para alcanzar la concentración máxima del fármaco de BHB810 (Tmax)
Periodo de tiempo: En los intervalos definidos por el protocolo, desde el Ciclo 1 Día 1 hasta el Final del Tratamiento, un promedio de 6 meses
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Caracterizar el perfil farmacocinético de BHB810 en muestras de sangre Fase 1 (Cohortes de Escalación de Dosis y Relleno) Fase 2 (Optimización de Dosis) |
En los intervalos definidos por el protocolo, desde el Ciclo 1 Día 1 hasta el Final del Tratamiento, un promedio de 6 meses
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Farmacocinética: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde cero hasta infinito (AUC0-inf)
Periodo de tiempo: En intervalos definidos por el protocolo, comenzando en el Ciclo 1 Día 1 hasta el Fin del Tratamiento, con una media de 6 meses
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Caracterizar el perfil farmacocinético de BHB810 en muestras de sangre Fase 1 (Cohortes de Escalación de Dosis y Relleno) Fase 2 (Optimización de Dosis) |
En intervalos definidos por el protocolo, comenzando en el Ciclo 1 Día 1 hasta el Fin del Tratamiento, con una media de 6 meses
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Farmacocinética: Semivida de eliminación terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: En intervalos definidos por el protocolo, comenzando en el Ciclo 1 Día 1 hasta el Final del Tratamiento, un promedio de 6 meses
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Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de BHB810 en muestras de sangre Fase 1 (Cohortes de Escalación de Dosis y Reabastecimiento) Fase 2 (Optimización de Dosis) |
En intervalos definidos por el protocolo, comenzando en el Ciclo 1 Día 1 hasta el Final del Tratamiento, un promedio de 6 meses
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Farmacocinética: Volumen de distribución del fármaco durante la fase terminal (Vz)
Periodo de tiempo: A intervalos definidos por el protocolo desde el Ciclo 1 Día 1 hasta el Fin del Tratamiento, una media de 6 meses
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Caracterizar el perfil farmacocinético de BHB810 en muestras de sangre Fase 1 (Cohortes de escalada de dosis y relleno) |
A intervalos definidos por el protocolo desde el Ciclo 1 Día 1 hasta el Fin del Tratamiento, una media de 6 meses
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Farmacocinética: Aclaramiento total del fármaco (CL)
Periodo de tiempo: En intervalos definidos por el protocolo, desde el Ciclo 1 Día 1 hasta el Final del Tratamiento, con una media de 6 meses
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Caracterizar el perfil farmacocinético de BHB810 en muestras de sangre Fase 1 (Cohortes de escalada de dosis y relleno) Fase 2 (Optimización de dosis) |
En intervalos definidos por el protocolo, desde el Ciclo 1 Día 1 hasta el Final del Tratamiento, con una media de 6 meses
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Farmacocinética: Área bajo la curva concentración-tiempo desde cero hasta el último tiempo de muestreo con concentración mensurable (AUC0-last)
Periodo de tiempo: A intervalos definidos por el protocolo desde el Ciclo 1 Día 1 hasta el Fin del Tratamiento, un promedio de 6 meses
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Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de BHB810 en muestras de sangre Fase 2 (Optimización de la dosis) |
A intervalos definidos por el protocolo desde el Ciclo 1 Día 1 hasta el Fin del Tratamiento, un promedio de 6 meses
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Incidencia de anticuerpos antifármaco (ADA) en sangre antes y después de la administración de BHB810
Periodo de tiempo: En intervalos definidos por el protocolo desde el Ciclo 1 Día 1 hasta el Fin del Tratamiento, un promedio de 6 meses
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Caracterizar el perfil de ADAs y PK de BHB810 en muestras de sangre Fase 1 (Cohortes de Escalación de Dosis y Relleno) Fase 2 (Optimización de Dosis) |
En intervalos definidos por el protocolo desde el Ciclo 1 Día 1 hasta el Fin del Tratamiento, un promedio de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Estómago
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Intestinales
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del Colon
- Carcinoma
- Neoplasias
- Neoplasias de Estómago
- Neoplasias colónicas
- Neoplasias pancreáticas
- Neoplasias Gastrointestinales
- Adenocarcinoma
Otros números de identificación del estudio
- BHB810-001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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