BHB810 1/2-es fázisú vizsgálata előrehaladott gyomorfekélyes és GEJ adenokarcinómában (ChefHat-001)
1./2. fázisú, nyílt címkézésű, több központú, adag-emeléses és bővítő tanulmány a BHB810-ről előrehaladott gyomor- és nyelőcső-gyomorátmeneti adenokarcinómában szenvedő résztvevőknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
- Gyomorrák
- Hasnyálmirigyrák
- Gyomor adenokarcinóma
- Gastrooesophagealis adenocarcinoma
- Előrehaladott gyomorrák
- Kolorektális (vastagbél vagy végbél) rák
- Emésztőrendszeri rákok
- Gyomor (gyomor) rák
- Áttétes gyomor-bélrendszeri rák
- Gastrooesophageal Junction (GEJ) adenokarcinóma
- Gastrooesophagealis rák (GC)
- Gastrooesophagealis Junction (GEJ) Rák
- Gasztrointesztinális adenokarcinóma
- CDH17-pozitív előrehaladott szilárd daganatok
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Toborzás
- NEXT Virginia
-
Kutatásvezető:
- Alexander Spira, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Maybelle De La Rosa
- Telefonszám: 703-783-4518
- E-mail: mdelarosa@nextoncology.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- A résztvevőnek ≥ 18 évesnek kell lennie vagy a joghatóságban érvényes beleegyezési korhatárt elérnie, ahol a vizsgálat zajlik, az informált beleegyezési nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.
Hisztológiailag igazolt előrehaladott gyomor- vagy gyomor-nyelőcsatlakozási (GEJ) adenocarcinóma, amely progressziót mutat, nem reagált, vagy amelyre nincs szabványos vagy elérhető gyógyító terápia.
- A Fázis 1 visszatöltő kohorszokban és a Fázis 2-ben résztvevőknek centrális tesztelés alapján CDH17-pozitívnak kell lenniük.
- Egyéb gasztrointesztinális (GI) tumor típusok regisztrálhatók a visszatöltő kohorszokban és a Fázis 2-ben.
- Legalább 1 mérhető célzott áttét a kiindulási állapotban a RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) szerint
- FFPE archív tumor szövet biztosítása. További friss biopsziák szükségesek a szűrés során a Fázis 1 visszatöltő kohorszokban és a Fázis 2-ben.
- Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció a protokollban meghatározottak szerint
Kizárási kritériumok:
Korábbi rákkezelés az alábbiak szerint, a vizsgálati intervenció első tervezett adagjához viszonyítva:
- Kemoterápia vagy célzott terápia 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb)
- Monoklonális antitest alapú terápia (beleértve az ADCs-t) 4 héten belül
- Immun ellenőrzőpont gátlók 4 héten belül
- Széles területű sugárterápia (>30% csontvelőt tartalmazó csontok) 4 héten belül vagy < 2 héten belül fókuszos palliatív sugárkezelés nem célzott áttétekre
- Korábbi kezelés CDH17-irányított terápiával vagy auristatinnal (MMAE vagy MMAF) rendelkező ADC-vel
- Ismert túlérzékenység vagy allergiás reakció a BHB810-re vagy annak excipienseire
- Bal kamrai ejekciós frakció <50% vagy congestív szívbetegség III/IV. osztályának előélete
- QTc intervallum > 470 msec, Torsade de Pointes kockázati tényezők előélete, vagy QT/QTc meghosszabbító gyógyszer szedése
- Terhes vagy szoptató nők, vagy ha Ön vagy partnere terhességet tervez
- Ismert vagy gyanús agyi áttétek, leptomeningeális betegség vagy gerincvelő kompresszió. Stabil, kezelt agyi áttéttel rendelkező résztvevők regisztrálhatók.
- Aktuális kezelés erős CYP3A4 gátlóval vagy induktorral, Pgp gátlóval vagy CYP3A4 érzékeny szubsztrátummal a vizsgálati intervenció első adagjától számított 2 héten belül
- Bármilyen állapot, amely veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát, megfelelését vagy zavarhatja a vizsgálati gyógyszer értékelését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisemelés és Kiegészítő Kohorszok
Adag-emelés és visszatöltő kohorszok
|
2 hetente intravénás beadás
|
|
Kísérleti: Ajánlott 2. fázisú dózisszint 1 (RP2D1)
A 2 lehetséges javasolt 2. fázisú dózisszint közül az 1-es dózisszint
|
2 hetente intravénás beadás
|
|
Kísérleti: Ajánlott 2. fázisú dózis 2. szint (RP2D2)
A 2-ből 2-es dózisszint, a lehetséges, ajánlott 2. fázisú dózisszintek közül
|
2 hetente intravénás beadás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mellékhatások (AE), a súlyos mellékhatások (SAE) és a dóziskorlátozó toxicitások (DLT) előfordulási aránya a Mellékhatások Közös Terminológiai Kritériumai v6.0 (CTCAE v6.0) szerint
Időkeret: 1. ciklus 1. napjától az utolsó dózis utáni 30 napig, átlagosan 6 hónap
|
A BHB810 biztonságosságának és jól tolerálhatóságának vizsgálata mellékhatások, súlyos mellékhatások, dózis-korlátozó toxicitások és klinikailag jelentős változások értékelésével, mint például laborvizsgálatok, életfunkciós jelek és egyéb biztonsági vizsgálatok 1. fázis (dózis-emelés és kiegészítő kohorszok) és 2. fázis (dózis-optimalizálás) A dózis-korlátozó toxicitások kizárólag az 1. fázis dózis-emelés kohorszaira vonatkoznak. |
1. ciklus 1. napjától az utolsó dózis utáni 30 napig, átlagosan 6 hónap
|
|
A BHB810 adagmódosítását toxicitás miatt igénylő résztvevők előfordulása
Időkeret: 1. ciklus 1. napjától az utolsó adag beadását követő 30 napig, átlagosan 6 hónapig
|
Vizsgálja meg a BHB810 biztonságosságát és tolerálhatóságát a toxicitás miatti dózismódosítások értékelésével 1. fázis (dózis-emelkedési és utánpótló kohorszok) |
1. ciklus 1. napjától az utolsó adag beadását követő 30 napig, átlagosan 6 hónapig
|
|
Átlagos Válaszadási Arány (ORR)
Időkeret: Szűrés a kezelés végéig, átlagosan 6 hónap
|
Határozza meg a javasolt 2. fázisú dózist (RP2D) a BHB810 két dózisának összehasonlításával, a résztvevők ORR-ének értékelése alapján a Szilárd Tumorok Válaszértékelési Kritériumai (RECIST) v1.1 szerint 2. fázis (Dózisoptimalizálás) |
Szűrés a kezelés végéig, átlagosan 6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai haszon ráta (CBR)
Időkeret: Szűrés a kezelés végéig, átlagosan 6 hónap
|
Vizsgálja meg a BHB810 előzetes daganatellenes aktivitását a RECIST v1.1 szerinti radiológiai válasz alapján A stabil betegséget (SD) legalább 6 hónapig elérő, vagy részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) bármilyen időtartamra elérő résztvevők száma 1. fázis (adag-emelés és visszatöltő kohorszok) |
Szűrés a kezelés végéig, átlagosan 6 hónap
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Vizsgálat a kezelés végéig vagy az utolsó vizsgálatig, átlagosan 6 hónap
|
Vizsgálja a BHB810 előzetes antitumor aktivitását a RECIST v1.1 szerinti radiologiai válasz alapján Az idő a PR vagy CR-től a betegség progressziójáig 1. fázis (dózisemelés és feltöltő kohorszok) 2. fázis (dózisoptimalizálás) |
Vizsgálat a kezelés végéig vagy az utolsó vizsgálatig, átlagosan 6 hónap
|
|
Progressziómentes Túlélés (PFS)
Időkeret: Vizsgálat a kezelés végéig, átlagosan 6 hónap
|
Vizsgálja a BHB810 előzetes daganatellenes hatását, amelyet a RECIST v1.1 szerinti radiologikus válasz alapján értékelnek. Idő az első adagolástól a RECIST v1.1 szerint dokumentált első progresszió dátumáig. 1. fázis (Dózisemelési és kiegészítő kohorszok) 2. fázis (Dózisoptimalizálás) |
Vizsgálat a kezelés végéig, átlagosan 6 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Szűrés a vizsgálat végéig, átlagosan 10 hónap
|
A BHB810 előzetes daganatellenes aktivitásának vizsgálata Az első adagolástól bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő 1. fázis (Adagolás-emelés és utófeltöltő kohorszok) 2. fázis (Adagolás-optimalizálás) |
Szűrés a vizsgálat végéig, átlagosan 10 hónap
|
|
Farmakokinetika: Koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: A protokoll által meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónapig
|
A BHB810 PK-profiljának jellemzése vér mintákban 1. fázis (adag-emelés és pótló kohorszok) |
A protokoll által meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónapig
|
|
Farmakokinetika: Terület a koncentráció-idő görbe alatt a nullától a dózis-intervallum végéig egyensúlyi állapotban (AUC0-tau)
Időkeret: A protokoll által meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónapig
|
A BHB810 PK profiljának jellemzése vér mintákban 1. fázis (adag-emelés és kiegészítő kohorszok) 2. fázis (adag-optimalizálás) |
A protokoll által meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónapig
|
|
Farmakokinetika: BHB810 maximális koncentrációja (Cmax) 1. fázis (adag-emelés és utófeltöltő kohorszok) 2. fázis (adag-optimalizálás)
Időkeret: A protokoll által meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónap
|
A BHB810 PK-profiljának jellemzése vérvételi mintákban
|
A protokoll által meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónap
|
|
Farmakokinetika: A BHB810 maximális gyógyszerkoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: A protokoll által meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónapig
|
A BHB810 PK-profiljának jellemzése vér mintákban 1. fázis (Adag-emelés és visszatöltő kohorszok) 2. fázis (Adag-optimalizálás) |
A protokoll által meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónapig
|
|
Farmakokinetika: A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától végtelenig (AUC0-inf)
Időkeret: A protokoll által meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónapig
|
A BHB810 PK-profiljának jellemzése vérvételi mintákban 1. fázis (adag-emelés és kiegészítő kohorszok) 2. fázis (adag-optimalizálás) |
A protokoll által meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónapig
|
|
Farmakokinetika: Terminális eliminációs felezési idő (t1/2)
Időkeret: A protokoll által meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónap
|
A BHB810 PK profiljának jellemzése vér mintákban 1. fázis (Adag emelés és utólagos feltöltő kohorszok) 2. fázis (Adag optimalizálás) |
A protokoll által meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónap
|
|
Farmakokinetika: A gyógyszer eloszlási térfogata a terminális fázisban (Vz)
Időkeret: A protokoll által meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónapig
|
A BHB810 PK-profiljának jellemzése vérvételi mintákban 1. fázis (adag-emelés és visszatöltő kohorszok) |
A protokoll által meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónapig
|
|
Farmakokinetika: A gyógyszer teljes testi klírense (CL)
Időkeret: A protokollban meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónapig
|
A BHB810 gyógyszerfarmakokinetikai (PK) profiljának jellemzése vér mintákban 1. fázis (adag-emelés és kiegészítő kohorszok) 2. fázis (adag-optimalizálás) |
A protokollban meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónapig
|
|
Farmakokinetika: A koncentráció-idő görbe alatti terület a nultól az utolsó mérhető koncentrációs mintavételi időpontig (AUC0-last)
Időkeret: A protokoll által meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónapon át
|
A BHB810 PK profiljának jellemzése vér mintákban 2. fázis (adagolás optimalizálása) |
A protokoll által meghatározott időközönként, a 1. ciklus 1. napjától kezdve a kezelés végéig, átlagosan 6 hónapon át
|
|
A BHB810 beadása előtti és utáni antidrog antitestek (ADA-k) előfordulási gyakorisága a vérben
Időkeret: A protokoll által meghatározott időközönként, kezdve az 1. ciklus 1. napjától a kezelés végéig, átlagosan 6 hónapon keresztül
|
A BHB810 ADAs- és PK-profiljának jellemzése vér mintákban 1. fázis (adag-emelés és visszatöltő kohorszok) 2. fázis (adag-optimalizálás) |
A protokoll által meghatározott időközönként, kezdve az 1. ciklus 1. napjától a kezelés végéig, átlagosan 6 hónapon keresztül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Endokrin rendszer betegségei
- Neoplazmák webhelyenként
- Bélbetegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gyomorbetegségek
- Kolorektális neoplazmák
- Bél neoplazmák
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Vastagbélbetegségek
- Karcinóma
- Neoplazmák
- Gyomor neoplazmák
- Vastagbél neoplazmák
- Hasnyálmirigy neoplazmák
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Adenokarcinóma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BHB810-001
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .