针对JAK2 V617F阳性血液癌症患者的ZE74-0282研究

纳入标准：

1. 患者在获得知情同意时年龄≥18岁。
2. 患者东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2分。
3. 患者经组织学确诊为JAK2 V617F突变的血液系统疾病（后续使用ipsogen® JAK2 RGQ PCR试剂盒确认），且曾接受过既往治疗或拒绝接受治疗。

4. 所有既往治疗（化疗/全身治疗、放疗、手术）相关的不良事件必须已缓解至1级或基线水平，以下情况除外：

   1. 脱发（≤2级）
   2. 感觉神经病变（≤2级）
   3. 根据研究者临床判断，其他已缓解至≤2级且不构成患者安全风险的不良事件。
5. 具备足够的血液学功能，包括：

6. 根据以下实验室标准，器官功能/储备充足：

   1. 肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍ULN，总胆红素<2倍ULN（已知或疑似吉尔伯特综合征且直接胆红素在正常范围内的患者除外）。若因疾病导致指标偏高，经与医学监查员讨论后可批准入组。
   2. 肾功能：根据当地实验室标准，计算肌酐清除率>45 mL/min视为肾功能充足。
7. 基线弗雷德里西亚校正QT间期（QTcF）<470 ms。存在右束支、左束支或部分束支传导阻滞或植入起搏器可能影响读数解读的患者，若无原发性心律失常事件史并经心脏科医生批准参与试验，仍可入组。

8. 妊娠要求：

   1. 有生育潜力的女性（WOCBP）必须在筛查时血清妊娠试验结果为阴性（不适用于无法怀孕的患者，包括接受双侧卵巢切除术和/或子宫切除术者）。该检测需在治疗第1天前72小时内完成。
   2. 无生育潜力的女性须满足：自然停经至少连续12个月且具有相应临床特征（如年龄相符或血管舒缩症状史），或在筛查前>42天接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、子宫切除术或双侧输卵管结扎术）。

9. 避孕与配子捐赠要求：

   1. 伴侣为WOCBP的男性患者，在研究期间及末次研究药物治疗后120天内须使用2种可接受的避孕方式（包括1种屏障法），且从筛查访视至末次研究药物治疗后120天内不得捐赠精子。
   2. 有生育潜力的女性患者，在研究期间及末次研究药物治疗后120天内须使用2种可接受的避孕方式（包括1种屏障法），且从筛查访视至末次研究药物治疗后120天内不得捐赠卵子。
10. 患者必须在执行任何研究特定程序、采样或分析前，根据当地指南签署并注明日期的书面知情同意书。

排除标准：

1. 出现需要紧急治疗（如血浆置换）的白细胞淤滞或血栓形成的临床症状/体征。
2. 已知活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎感染。有乙型或丙型肝炎血清学阳性史的患者，需病毒聚合酶链反应（PCR）检测阴性方可接受治疗。
3. 活动性、难以控制的出血或血栓形成迹象的弥散性血管内凝血。
4. 在ZE74-0282首次给药前<14天内接受过任何适应症的研究性药物治疗；研究性药物指未经美国食品药品监督管理局（FDA）或研究所在国家/地区相关监管机构批准上市的药物。此外，ZE74-0282首次给药时间不得早于研究性药物28天或5个半衰期（以较短者为准）；若药物半衰期未知，患者须等待4周后方可接受首次研究治疗。
5. 在ZE74-0282首次给药前<14天内接受过全身性抗肿瘤治疗或放疗（允许在研究前使用羟基脲控制血细胞计数，且可在研究期间使用至第2周期结束）。
6. 妊娠期、哺乳期、计划妊娠或准备开始母乳喂养的女性患者。
7. 存在心理、家庭、社会或地理因素、其他重大医学状况、实验室异常，可能导致无法提供知情同意、遵循方案、影响研究治疗及随访依从性，或干扰研究结果解读的患者。
8. 患有以下疾病的患者需排除：未控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重心律失常、心肌梗死后残留异常、入组前6个月内发生卒中或短暂性脑缺血发作（若仅肌钙蛋白（常规或高敏）升高而无残留功能障碍，不在此限）。
9. 患有可能影响联合用药安全性评估的合并症的患者不应入组。
10. 需要肠外治疗的未控制感染患者，在感染经治疗且得到控制（至少仅需口服抗生素）前不得入组。
11. 当前正在参与或计划参与其他研究性药物或器械的临床试验。
12. 活动性既往或并发恶性肿瘤。若该恶性肿瘤的自然病程或其治疗不会干扰研究方案的安全性/有效性评估，经申办方书面批准后可入组。此类恶性肿瘤示例包括：皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、早期前列腺癌接受主动监测。既往恶性肿瘤经彻底治疗且在ZE74-0282首次给药前>2年无疾病证据的患者符合入组条件。
13. 无法在整个研究期间使用同一影像平台进行脾脏MRI或CT成像的患者。