Studie av ZE74-0282 for pasienter med JAK2 V617F positive blodkreftformer

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2.
3. Pasienten har histologisk bekreftet JAK2 V617F-mutert hematologisk diagnose med senere bekreftelse ved bruk av ipsogen® JAK2 RGQ PCR Kit) med tidligere behandling eller som har avslått disse.

4. Alle bivirkninger relatert til tidligere behandlinger (kjemoterapi/systemiske behandlinger, strålebehandling, kirurgi) må ha avtatt til grad 1 eller utgangsnivå, unntatt:

   1. Alopeci (grad ≤2)
   2. Sensorisk nevropati (grad ≤2)
   3. Andre bivirkninger som har avtatt til grad ≤2 som, etter forskerens kliniske skjønn, ikke utgjør en sikkerhetsrisiko for pasienten.
5. Tilstrekkelig hematologisk funksjon inkludert

6. Organfunksjon/-reserve i henhold til følgende laboratoriekriterier:

   1. Hepatal: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, og totalt bilirubin < 2 x ULN (unntatt for pasienter med kjent eller mistenkt Gilberts syndrom og med direkte bilirubin innenfor normalområde) for det lokale laboratoriet. Hvis på grunn av sykdom, kan høyere verdier godkjennes etter diskusjon med medisinsk overvåker.
   2. Renal: Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som beregnet kreatininclearance >45 mL/min for det lokale laboratoriet.
7. Grunnlinje korrigert QT-intervall etter Fredericia (QTcF) < 470 ms. Pasienter med høyre, venstre eller delvis grenblokker eller pacemaker som kan forvirre tolkningen av denne avlesningen er ikke ekskludert fra dette forutsatt at de mangler historie med primære arytmiske hendelser og er godkjent av kardiologi for inkludering i studien.

8. Graviditet:

   1. Kvinner med barnepotensial (WOCBP) må ha et negativt serum graviditetstestresultat ved screening (ikke aktuelt for pasienter som ikke kan bli gravide, inkludert de med bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi). Testen må utføres innen 72 timer før dag 1 av behandlingen.
   2. Kvinner uten barnepotensial må ha minst 12 sammenhengende måneder med naturlig (spontan) amenoré og et passende klinisk profil (f.eks. alderspassende eller historie med vasomotoriske symptomer) eller ha hatt kirurgisk sterilering (bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral tubaligatur) >42 dager før screening.

9. Prevensjon og Gametedonasjon:

   1. Mannlige pasienter med en WOCBP-partner må bruke 2 former for akseptabel prevensjon, inkludert 1 barriere-metode, under deres deltakelse i studien og i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. De må også avstå fra sæddonasjon fra screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
   2. Kvinner med barnepotensial må bruke 2 former for akseptabel prevensjon, inkludert 1 barriere-metode, under deres deltakelse i studien og i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. De må også avstå fra eggdonasjon fra screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
10. Skriftlig informert samtykke må innhentes i henhold til lokale retningslinjer og signeres og dateres av pasienten før utførelse av noen studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser.

Eksklusjonskriterier:

1. Kliniske tegn/symptomer på leukostase eller trombofili som krever akutt behandling (ferese).
2. Kjent aktiv infeksjon med Human Immunodeficiency Virus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C. Pasienter med historie på positiv serologi for hepatitt B eller C krever en negativ Polymerase chain reaction (PCR)-test for virus for å gå videre til behandling.
3. Disseminert intravaskulær koagulopati med aktiv, umulig å behandle blødning eller tegn på trombose.
4. Pasienter som har mottatt et forsøkspreparat (for enhver indikasjon) <14 dager før første dose ZE74-0282; et forsøkspreparat er ett som ikke har godkjent indikasjon av United States (US) FDA eller av aktuell regulatorisk myndighet i landet der studien gjennomføres. I tillegg skal første dose ZE74-0282 ikke inntreffe før den korteste av 28 dager eller en periode på 5 halveringstider av forsøkspreparatet; hvis halveringstiden til preparatet er ukjent, må pasienter vente 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
5. Systemisk antineoplastisk behandling eller strålebehandling <14 dager før første dag av ZE74-0282 administrering (Hydroxyurea er tillatt før studie for å kontrollere tellinger og kan gis under studien til fullføring av syklus 2.
6. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer, eller planlegger å bli gravide eller starte amming.
7. Pasienter med psykologiske, familiære, sosiale eller geografiske faktorer, andre betydelige medisinske tilstander, laboratorieavvik som ellers hindrer dem i å gi informert samtykke, følge protokollen, potensielt hemmer samsvar med studiebehandling og oppfølging eller vil forvirre tolkningen av resultatene fra studien.
8. Pasienter med følgende vil bli ekskludert: ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestivt hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjerterytmeforstyrrelse, hjerteinfarkt med bevis på restavvik, hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før inkludering (Troponin (vanlig eller høy følsomhet) lekkasje alene ikke inkludert hvis ingen restdysfunksjon),
9. Pasienter med medisinske komorbiditeter som vil hindre sikkerhetsvurdering av kombinasjonen bør ikke inkluderes.
10. Pasienter med ukontrollert infeksjon som krever parenteral behandling skal ikke inkluderes før infeksjonen er behandlet og brakt under kontroll (til minimumskrav om orale antibiotika).
11. Deltar for tiden i eller har planlagt deltakelse i en studie med et annet forsøkspreparat eller enhet.
12. Aktiv tidligere eller samtidig malignitet. Slike pasienter hvor malignitetens naturlige historie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av forsøksskjemaet er kvalifisert for denne studien, hvis godkjent skriftlig av sponsor. Eksempler på slike maligniteter inkluderer basalcelle- eller spinalecellekarsinom i huden, carcinoma in situ i livmorhalsen, og tidlig stadie prostatakreft under overvåkende venting. Pasienter med fullstendig behandlet tidligere malignitet og ingen tegn på sykdom i >2 år før første dose ZE74-0282 er kvalifisert.
13. Pasient for hvilken MR- eller CT-bilde av milten ikke kan utføres på samme bildeplattform gjennom hele studien