JAK2 V617F陽性血液がん患者を対象としたZE74-0282の研究

対象者基準：

1. インフォームド・コンセント取得時に患者が年齢18歳以上であること。
2. 患者のEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance statusが2以下であること。
3. 患者がJAK2 V617F変異を有する血液学的診断の組織学的確認を受けており、その後ipsogen® JAK2 RGQ PCR Kitによる確認が行われ、既存治療を受けているか、またはそれを辞退していること。

4. 既存治療（化学療法／全身療法、放射線療法、手術）に関連する全ての有害事象は、以下を除き、Grade 1またはベースラインに回復していること：

   1. 脱毛症（Grade 2以下）
   2. 感覚性ニューロパシー（Grade 2以下）
   3. その他の有害事象でGrade 2以下に回復し、試験責任医師の臨床的判断により患者への安全上のリスクを構成しないもの。
5. 適切な血液学的機能を含む

6. 以下の検査基準に従った臓器機能／予備能：

   1. 肝臓：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5 × 正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 × ULN、総ビリルビン < 2 × ULN（既知または疑いのあるギルバート症候群で直接ビリルビンが正常範囲内の患者を除く）。
      疾患による場合は、医療モニターとの協議後により高い値が承認される場合がある。
   2. 腎臓：計算クレアチニンクリアランス >45 mL/分（現地検査機関による）として定義される適切な腎機能。
7. Fredericia法による補正QT間隔（QTcF）< 470 ms。
   この読影の解釈を複雑にする可能性のある右脚、左脚、または部分脚ブロックまたはペースメーカーを有する患者は、原発性不整脈イベントの既往がなく、心臓科による試験参加許可が得られていれば除外されない。

8. 妊娠：

   1. 妊娠可能な女性（WOCBP）は、スクリーニング時に陰性の血清妊娠検査結果を有すること（両側卵巣摘出術および／または子宮摘出術を含む妊娠不能な患者には適用されない）。
      検査は治療開始日（Day 1）の72時間以内に行わなければならない。
   2. 妊娠不能な女性は、少なくとも12か月連続の自然（自発的）無月経と適切な臨床プロファイル（例：年齢に応じた、または血管運動症状の既往）を有するか、またはスクリーニングの42日前より前に外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、子宮摘出術、または両側卵管結紮術）を受けていること。

9. 避妊と配偶子提供：

   1. WOCBPパートナーを有する男性患者は、研究参加中および研究治療最終投与後120日間、バリア法1つを含む2つの許容可能な避妊法を使用すること。
      また、スクリーニング訪問から研究治療最終投与後120日まで精子提供を控えること。
   2. 妊娠可能な女性は、研究参加中および研究治療最終投与後120日間、バリア法1つを含む2つの許容可能な避妊法を使用すること。
      また、スクリーニング訪問から研究治療最終投与後120日まで卵子提供を控えること。
10. 書面によるインフォームド・コンセントは、現地ガイドラインに従って取得され、研究特有の手順、サンプリング、または分析の実施前に患者によって署名および日付が記入されていなければならない。

除外基準：

1. 白血球停滞症または血栓症の臨床的徴候／症状が緊急治療（分離除去療法）を必要とする。
2. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎の既知の活動性感染。B型肝炎またはC型肝炎の陽性血清学的既往を有する患者は、治療に進むためにウイルスの陰性ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査を必要とする。
3. 活動性で管理不能な出血または血栓症の徴候を伴う播種性血管内凝固症候群。
4. ZE74-0282初回投与の14日前以内に研究薬（あらゆる適応症に対して）を受けた患者；研究薬とは、米国（US）FDAまたは研究実施国の該当する規制当局によって承認された適応症がないものを指す。
   さらに、ZE74-0282の初回投与は、28日または研究薬の半減期5回分の短い方の期間より前に実施してはならない；薬剤の半減期が不明な場合、患者は研究治療初回投与前に4週間待機しなければならない。
5. ZE74-0282投与開始日の14日前以内の全身性抗腫瘍薬または放射線療法（ヒドロキシウレアは研究前の血球数コントロールに使用が許可され、研究期間中もサイクル2完了まで投与可能）。
6. 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している、または授乳を開始する予定の女性患者。
7. 心理的、家族的、社会的、または地理的要因、その他の重要な医学的状態、検査異常により、インフォームド・コンセントの提供、プロトコルの遵守、研究治療とフォローアップへの遵守を妨げる可能性がある、または研究結果の解釈を混乱させる患者。
8. 以下を有する患者は除外される：管理されていない併存疾患を含むがこれに限定されない、症状のある鬱血性心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈、残存異常を伴う心筋梗塞、登録6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作（残存機能障害がない場合、単独のトロポニン（通常または高感度）漏出は含まない）。
9. 併用療法の安全性評価を妨げる医学的併存疾患を有する患者は登録すべきでない。
10. 非経口療法を必要とする管理されていない感染症を有する患者は、感染症が治療され管理下（少なくとも経口抗生物質の必要性まで）になるまで登録してはならない。
11. 現在、他の研究薬またはデバイスの研究に参加している、または参加を計画している。
12. 活動性の既往または併存悪性腫瘍。
    そのような患者で、悪性腫瘍の自然経過またはその治療が研究スケジュールの安全性または有効性評価に干渉する可能性がない場合は、スポンサーによる書面での承認があれば、本研究の対象となる。
    そのような悪性腫瘍の例には、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、経過観察中の早期前立腺癌が含まれる。
    完全に治療された既往悪性腫瘍を有し、ZE74-0282初回投与の2年以上前から疾患の証拠がない患者は対象となる。
13. 研究期間を通じて同一の画像プラットフォームで脾臓のMRIまたはCT画像を撮影できない患者。