Исследование препарата ZE74-0282 для пациентов с заболеваниями крови, положительными по мутации JAK2 V617F

Критерии включения:

1. Возраст пациента ≥18 лет на момент получения информированного согласия.
2. Пациент имеет статус работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
3. Пациент имеет гистологическое подтверждение гематологического диагноза с мутацией JAK2 V617F с последующим подтверждением с использованием набора ipsogen® JAK2 RGQ PCR Kit) после предшествующей терапии или отказа от нее.

4. Все нежелательные явления (НЯ), связанные с предшествующими методами лечения (химиотерапия/системная терапия, лучевая терапия, хирургическое вмешательство), должны быть разрешены до степени 1 или исходного уровня, за исключением:

   1. Алопеции (степень ≤2)
   2. Сенсорной нейропатии (степень ≤2)
   3. Других НЯ, разрешившихся до степени ≤2, которые, по клиническому мнению исследователя, не представляют угрозы безопасности для пациента.
5. Адекватная гематологическая функция, включая

6. Функцию/резерв органов согласно следующим лабораторным критериям:

   1. Печеночная: аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × верхнего предела нормы (ВПН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВПН и общий билирубин < 2 × ВПН (за исключением пациентов с известным или предполагаемым синдромом Жильбера и с прямым билирубином в пределах нормы) для местной лаборатории. Если это связано с заболеванием, более высокие значения могут быть одобрены после обсуждения с медицинским монитором.
   2. Почечная: адекватная функция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина >45 мл/мин для местной лаборатории.
7. Исходный скорректированный интервал QT по Фредерисии (QTcF) < 470 мс. Пациенты с блокадой правой, левой или частичной ножки пучка Гиса или кардиостимулятором, которые могут затруднить интерпретацию этого показания, не исключаются из исследования при условии отсутствия в анамнезе первичных аритмических событий и разрешения кардиолога на включение в исследование.

8. Беременность:

   1. Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге (не применимо к пациентам, которые не могут забеременеть, включая тех, у кого была двусторонняя овариэктомия и/или гистерэктомия). Тест должен быть проведен в течение 72 часов до 1-го дня лечения.
   2. Женщины, не имеющие детородного потенциала, должны иметь как минимум 12 непрерывных месяцев естественной (спонтанной) аменореи и соответствующий клинический профиль (например, соответствующий возрасту или наличие в анамнезе вазомоторных симптомов) или должны были пройти хирургическую стерилизацию (двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб) >42 дней до скрининга.

9. Контрацепция и донорство гамет:

   1. Мужчины-пациенты с партнершей ЖДП должны использовать 2 приемлемых метода контрацепции, включая 1 барьерный метод, во время участия в исследовании и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого лечения. Они также должны воздерживаться от донорства спермы с момента скринингового визита до 120 дней после последней дозы исследуемого лечения.
   2. Женщины детородного потенциала должны использовать 2 приемлемых метода контрацепции, включая 1 барьерный метод, во время участия в исследовании и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого лечения. Они также должны воздерживаться от донорства яйцеклеток с момента скринингового визита до 120 дней после последней дозы исследуемого лечения.
10. Письменное информированное согласие должно быть получено в соответствии с местными правилами и подписано и датировано пациентом до выполнения любых специфических для исследования процедур, заборов проб или анализов.

Критерии исключения:

1. Клинические признаки/симптомы лейкостаза или тромбофилии, требующие срочной терапии (афереза).
2. Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом B или гепатитом C. Пациенты с положительным серологическим статусом на гепатит B или C в анамнезе требуют отрицательного результата теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на вирус для начала терапии.
3. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание с активным, неуправляемым кровотечением или признаками тромбоза.
4. Пациенты, которые получали исследуемый препарат (по любому показанию) <14 дней до первой дозы ZE74-0282; исследуемый препарат — это препарат, для которого нет утвержденного показания Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) или соответствующим регулирующим органом в стране, где проводится исследование. Кроме того, первая доза ZE74-0282 не должна вводиться раньше, чем через 28 дней или период 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что короче; если период полувыведения препарата неизвестен, пациенты должны ждать 4 недели до первой дозы исследуемого лечения.
5. Системная противоопухолевая терапия или лучевая терапия <14 дней до первого дня введения ZE74-0282 (Гидроксимочевина разрешена до исследования для контроля показателей крови и может применяться во время исследования до завершения цикла 2).
6. Пациентки, которые беременны, кормят грудью, планируют беременность или начало грудного вскармливания.
7. Пациенты с психологическими, семейными, социальными или географическими факторами, другими значимыми медицинскими состояниями, лабораторными отклонениями, которые в противном случае препятствуют даче информированного согласия, следованию протоколу, потенциально затрудняют соблюдение режима исследования и наблюдения или могут исказить интерпретацию результатов исследования.
8. Пациенты со следующим будут исключены: неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, серьезные сердечные аритмии, инфаркт миокарда с признаками остаточных нарушений, инсульт или транзиторную ишемическую атаку в течение 6 месяцев до включения (повышение тропонина (обычного или высокочувствительного) само по себе не учитывается, если нет остаточной дисфункции),
9. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые помешают оценке безопасности комбинации, не должны включаться.
10. Пациенты с неконтролируемой инфекцией, требующей парентеральной терапии, не должны включаться до тех пор, пока инфекция не будет пролечена и взята под контроль (до минимума, требующего пероральных антибиотиков).
11. В настоящее время участвует или планирует участие в исследовании другого исследуемого препарата или устройства.
12. Активное предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование. Такие пациенты, для которых естественное течение злокачественного новообразования или его лечение не имеет потенциала для вмешательства в оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании, если это письменно одобрено спонсором. Примеры таких новообразований включают базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, карциному in situ шейки матки и ранний рак предстательной железы, находящийся под активным наблюдением. Пациенты с полностью пролеченным предшествующим злокачественным новообразованием и отсутствием признаков заболевания >2 лет до первой дозы ZE74-0282 имеют право на участие.
13. Пациент, для которого МРТ или КТ-визуализация селезенки не может быть выполнена на одной и той же платформе визуализации на протяжении всего исследования.