JAK2 V617F 양성 혈액암 환자를 위한 ZE74-0282 연구

포함 기준:

1. 환자는 서면 동의를 얻을 때 만 18세 이상입니다.
2. 환자의 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태는 ≤2입니다.
3. 환자는 JAK2 V617F 돌연변이 혈액학적 진단에 대한 조직학적 확인을 보유하며(이후 ipsogen® JAK2 RGQ PCR 키트를 사용한 확인 포함), 이전 치료를 받았거나 이를 거부한 환자입니다.

4. 이전 치료(화학요법/전신 요법, 방사선 치료, 수술)와 관련된 모든 이상 반응(AE)은 다음을 제외하고 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다:

   1. 탈모(등급 ≤2)
   2. 감각 신경병증(등급 ≤2)
   3. 연구자의 임상적 판단에 따라 환자에게 안전상 위험을 초래하지 않는 것으로 간주되는, 등급 ≤2로 회복된 기타 이상 반응
5. 적절한 혈액학적 기능을 포함하여

6. 다음 실험실 기준에 따른 충분한 장기 기능/예비 능력:

   1. 간: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배, 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 2.5배, 총 빌리루빈 < ULN의 2배(알려졌거나 의심되는 길버트 증후군이 있고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 환자 제외). 질환으로 인한 경우, 의료 모니터와 논의 후 더 높은 수치가 허용될 수 있습니다.
   2. 신장: 계산된 크레아티닌 청소율 >45 mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능(해당 실험실 기준).
7. Fredericia 방법으로 보정한 기저 QT 간격(QTcF) < 470 ms. 이 판독의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 우측, 좌측 또는 부분 심실전도장애 또는 페이스메이커가 있는 환자는 원발성 부정맥 사건의 병력이 없고 시험 등록을 위해 심장학적으로 허가된 경우 제외되지 않습니다.

8. 임신:

   1. 임신 가능 여성(WOCBP)은 선별 시 음성 혈청 임신 검사 결과를 보유해야 합니다(양측 난소절제술 및/또는 자궁적출술을 포함하여 임신할 수 없는 환자에게는 적용되지 않음). 검사는 치료 1일차 전 72시간 이내에 수행되어야 합니다.
   2. 비임신 가능 여성은 자연적(자발적) 무월경이 최소 12개월 이상 지속되고 적절한 임상 프로필(예: 연령에 적합하거나 혈관운동성 증상 병력)을 보유하거나, 선별 42일 전에 외과적 불임 수술(양측 난소절제술, 자궁적출술 또는 양측 난관결찰술)을 받았어야 합니다.

9. 피임 및 생식세포 기부:

   1. 임신 가능 여성 파트너가 있는 남성 환자는 연구 참여 기간 및 연구 치료 마지막 투여 후 120일 동안 장벽법 1종을 포함한 2종의 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다. 또한 선별 방문부터 연구 치료 마지막 투여 후 120일까지 정자 기부를 금지해야 합니다.
   2. 임신 가능 여성은 연구 참여 기간 및 연구 치료 마지막 투여 후 120일 동안 장벽법 1종을 포함한 2종의 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다. 또한 선별 방문부터 연구 치료 마지막 투여 후 120일까지 난자 기부를 금지해야 합니다.
10. 서면 동의서는 현지 지침에 따라 환자가 모든 연구 특정 절차, 샘플링 또는 분석 수행 전에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

제외 기준:

1. 백혈구증식증 또는 혈전증의 임상적 징후/증상으로 긴급 치료(분리술)가 필요한 경우
2. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 활동성 감염. B형 또는 C형 간염 양성 혈청학 병력이 있는 환자는 치료를 진행하기 위해 바이러스에 대한 음성 중합효소연쇄반응(PCR) 검사가 필요합니다.
3. 활동성, 조절 불가능한 출혈 또는 혈전증 징후를 동반한 파종성 혈관내 응고병증
4. ZE74-0282 첫 투여 14일 이내에 연구용 약물(어떠한 적응증으로든)을 투여받은 환자; 연구용 약물이란 미국 FDA 또는 연구가 진행되는 국가의 해당 규제 기관에서 승인된 적응증이 없는 약물을 의미합니다. 또한, ZE74-0282의 첫 투여는 28일 또는 연구용 약물의 반감기 5배 중 더 짧은 기간 이전에 이루어져서는 안 됩니다; 약물의 반감기를 알 수 없는 경우, 환자는 연구 치료 첫 투여 전 4주를 기다려야 합니다.
5. ZE74-0282 투여 첫날 14일 이내에 전신 항암 요법 또는 방사선 치료(연구 전 혈구 수 조절을 위한 하이드록시우레아는 허용되며, 연구 중 사이클 2 완료까지 투여될 수 있음)
6. 임신 중이거나 수유 중이거나 임신 계획이 있거나 모유 수유를 시작할 계획인 여성 환자
7. 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 요인, 기타 중대한 의학적 상태, 실험실 이상으로 인해 서면 동의를 제공하거나 연구 계획서를 따르는 것이 불가능하거나, 연구 치료 및 추적 관찰 순응도를 저해할 수 있거나, 연구 결과 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 환자
8. 다음을 보유한 환자는 제외됩니다: 증상성 울혈성 심부전, 불안정형 협심증, 심각한 심장 부정맥, 잔여 이상을 동반한 심근경색, 등록 6개월 이내 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동반 질환(잔여 기능 장애가 없는 경우 단독 트로포닌(일반 또는 고감도) 유출은 포함되지 않음)
9. 복합 요법의 안전성 평가를 방해할 의학적 동반 질환이 있는 환자는 등록되어서는 안 됩니다.
10. 비경구 요법이 필요한 조절되지 않는 감염이 있는 환자는 감염이 치료되고 통제될 때까지(최소 경구 항생제 요구 수준으로) 등록되어서는 안 됩니다.
11. 현재 다른 연구용 약물 또는 장치 연구에 참여 중이거나 참여 계획이 있는 경우
12. 활동성 이전 또는 동시 악성 종양. 이러한 환자 중 악성 종양의 자연 경과나 그 치료가 연구 일정의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 경우, 후원자의 서면 승인을 받으면 본 연구에 적합합니다. 이러한 악성 종양의 예로는 기저세포암 또는 편평세포암 피부암, 자궁경부 상피내암, 경과 관찰 중인 조기 전립선암이 포함됩니다. 완전히 치료된 이전 악성 종양이 있고 ZE74-0282 첫 투여 2년 전부터 질병 증거가 없는 환자는 적합합니다.
13. 연구 전반에 걸쳐 동일한 영상 플랫폼에서 비장의 MRI 또는 CT 영상을 수행할 수 없는 환자