A ZE74-0282 vizsgálata JAK2 V617F pozitív vérrákban szenvedő betegeknél

Bevonási kritériumok:

1. A beteg életkora ≥18 év a tájékoztatott beleegyezés megszerzésekor.
2. A beteg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota ≤2.
3. A betegnél hisztológiai igazolás JAK2 V617F mutációval rendelkező hematológiai diagnózis áll fenn, amelyet később ipsogen® JAK2 RGQ PCR készlettel igazoltak, és akik korábban terápián estek át vagy ezeket elutasították.

4. Az összes, korábbi terápiákhoz (kemoterápia/rendszeres terápiák, sugárkezelés, műtét) kapcsolódó AE-nek 1-es fokozatig vagy kiindulási értékig kell visszaszorulnia, kivéve:

   1. Kopaszodás (fokozat ≤2)
   2. Szenzoros neuropátia (fokozat ≤2)
   3. Egyéb AE-k, amelyek ≤2-es fokozatig szorultak vissza, és amelyek a vizsgálóorvos klinikai megítélése szerint nem jelentenek biztonsági kockázatot a beteg számára.
5. Megfelelő hematológiai funkció, beleértve

6. Szervfunkció/tartalék a következő laboratóriumi kritériumok szerint:

   1. Máji: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x normál felső határérték (ULN), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN, és teljes bilirubin < 2 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómában szenvedő vagy erre gyanakodó betegeket, akiknél a közvetlen bilirubin a normális tartományban van) a helyi laboratórium számára. Ha a betegség miatt, magasabb értékek engedélyezhetők a gyógyszerészeti felügyelővel történő megbeszélés után.
   2. Vese: Megfelelő vesefunkció, amelyet a számított kreatinin clearance >45 mL/perc határoz meg a helyi laboratórium számára.
7. Alapvonali korrigált QT intervallum Fredericia szerint (QTcF) < 470 ms. A jobb, bal vagy részleges szalagág-blokkokkal vagy pacemakerrel rendelkező betegek, akik zavarhatják ezen leolvasás értelmezését, nem zárhatók ki, feltéve, hogy nincs előzménye elsődleges ritmuszavaros eseményeknek, és a kardiológia engedélyezte a vizsgálatba történő bevonást.

8. Terhesség:

   1. A gyermekvállalásra képes nőknek (WOCBP) negatív szérum terhességi teszt eredménnyel kell rendelkezniük a szűréskor (nem vonatkozik azokra a betegekre, akik nem válhatnak terhessé, beleértve a kétoldali petefészekeltávolítást és/vagy méheltávolítást végzetteket). A tesztet a kezelés 1. napja előtt 72 órán belül kell elvégezni.
   2. A gyermekvállalásra nem képes nőknek legalább 12 folyamatos hónap természetes (spontán) amenorrhoeával és megfelelő klinikai profillal (pl. életkorhoz illő vagy vasomotoros tünetek előzménye) kell rendelkezniük, vagy műtéti sterilizáción (kétoldali petefészekeltávolítás, méheltávolítás vagy kétoldali petevezeték-kötés) kellett átesniük >42 nappal a szűrés előtt.

9. Fogamzásgátlás és Gaméta Adományozás:

   1. A WOCBP partnerrel rendelkező férfi betegeknek 2 elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, beleértve 1 akadályozó módszert, a vizsgálatban való részvételük alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig. Emellett tartózkodniuk kell a spermaadományozástól a szűrési látogatástól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig.
   2. A gyermekvállalásra képes nőknek 2 elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, beleértve 1 akadályozó módszert, a vizsgálatban való részvételük alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig. Emellett tartózkodniuk kell a petesejt-adományozástól a szűrési látogatástól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig.
10. Írásbeli tájékoztatott beleegyezést kell beszerezni a helyi irányelvek szerint, és a betegnek alá kell írnia és dátumoznia kell azt bármely vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel vagy elemzés végrehajtása előtt.

Kizárási kritériumok:

1. A leukosztázis vagy trombofília klinikai jelei/tünetei sürgős terápiát (ferézis) igényelnek.
2. Ismert aktív fertőzés Humán Immunhiány Vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C vírussal. A hepatitis B vagy C pozitív szerológiai előzménnyel rendelkező betegeknek negatív Polimeráz láncreakció (PCR) tesztre van szükségük a vírusra a terápiába lépéshez.
3. Disszeminált intravaszkuláris koagulopátia aktív, kezelhetetlen vérzéssel vagy trombózis jeleivel.
4. Betegek, akik vizsgálati szeret (bármilyen indikációra) kaptak <14 nappal a ZE74-0282 első adagja előtt; egy vizsgálati szer olyan, amelyre nincs jóváhagyott indikáció az Egyesült Államok (US) FDA vagy a vizsgálatot végző ország alkalmazható szabályozó hatósága által. Ezen kívül a ZE74-0282 első adagja nem történhet meg a 28 nap vagy a vizsgálati gyógyszer 5 felezési ideje közül a rövidebb idő előtt; ha az agens felezési ideje ismeretlen, a betegeknek 4 hetet kell várniuk a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
5. Rendszeres antineoplasztikus vagy sugárkezelés <14 nappal a ZE74-0282 adminisztrációjának első napja előtt (Hidroxiurea megengedett a vizsgálat előtt a számok szabályozására, és adható a vizsgálat során a 2. ciklus befejezéséig).
6. Terhes, szoptató vagy terhességet tervező vagy szoptatást kezdő női betegek.
7. Betegek pszichológiai, családi, társadalmi vagy földrajzi tényezőkkel, más jelentős egészségügyi állapottal, laboratóriumi rendellenességgel, amelyek egyébként megakadályozzák őket a tájékoztatott beleegyezés megadásában, a protokoll követésében, potenciálisan hátráltatják a vizsgálati kezeléshez és követéshez való megfelelést, vagy összezavarnák a vizsgálat eredményeinek értelmezését.
8. A következőkkel rendelkező betegek ki lesznek zárva: kontrollálatlan egyidejű betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, tünetes kongesztív szívelégtelenség, instabil angina pectoris, súlyos szívritmuszavar, szívinfarktus maradványrendellenességekkel, stroke vagy átmeneti iszkémiás roham 6 hónapon belül a bevonás előtt (Troponin (rendes vagy nagy érzékenységű) szivárgás önmagában nem számít, ha nincs maradványfunkciózavar),
9. Azok a betegek, akiknek orvosi komorbiditásai megakadályozzák a kombináció biztonságértékelését, nem kerülhetnek bevonásra.
10. Parenterális terápiát igénylő kontrollálatlan fertőzéssel rendelkező betegek nem kerülhetnek bevonásra, amíg a fertőzés kezelve és kontroll alá nem kerül (legfeljebb szükséges szájbeli antibiotikumig).
11. Jelenleg részt vesz vagy tervez részt venni egy másik vizsgálati szer vagy eszköz vizsgálatában.
12. Aktív korábbi vagy egyidejű daganatos betegség. Azok a betegek, akiknél a daganatos betegség természetes lefolyása vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati ütemterv biztonság- vagy hatékonyságértékelését, jogosultak erre a vizsgálatra, ha a szponzor írásban jóváhagyja. Ilyen daganatos betegségek példái közé tartoznak a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómája, a méhnyak carcinoma in situ, és a figyelő várakozáson áteső korai stádiumú prosztatarák. A teljesen kezelt korábbi daganatos betegséggel rendelkező és >2 évig nincs betegségjelük a ZE74-0282 első adagja előtt betegek jogosultak.
13. Betegek, akiknél a lép MRI vagy CT képalkotása nem végezhető el ugyanazon képalkotó platformon a vizsgálat során.