Tutkimus ZE74-0282-lääkkeestä potilaille, joilla on JAK2 V617F-positiiviset verisyöpätaudit

Ottaen mukaan kriteerit:

1. Potilas on ≥18 vuoden ikäinen tiedotetun suostumuksen saamishetkellä.
2. Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakykyaste ≤2.
3. Potilaalla on histologinen varmistus JAK2 V617F-mutatoituneesta hematologisesta diagnoosista, jota on myöhemmin vahvistettu käyttäen ipsogen® JAK2 RGQ PCR -testiä, ja hän on saanut aiempaa hoitoa tai on kieltäytynyt siitä.

4. Kaikkien aiempiin hoitoihin liittyvien haittatapahtumien (kemoterapia/järjestelmälliset hoidot, sädehoito, leikkaus) on oltava palautuneet tasolle 1 tai perustasolle lukuun ottamatta:

   1. Alopeesia (aste ≤2)
   2. Sensorista neuropatiaa (aste ≤2)
   3. Muita haittatapahtumia, jotka ovat palautuneet asteelle ≤2 ja jotka tutkijan kliinisen arvion mukaan eivät aiheuta potilaalle turvallisuusriskiä.
5. Riittävä hematologinen toiminta, mukaan lukien

6. Eliintoiminta/varanto seuraavien laboratoriokriteerien mukaisesti:

   1. Hepatiikka: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN ja kokonaisbilirubiini < 2 × ULN (paitsi potilaille, joilla on tunnettu tai epäilty Gilbertin oireyhtymä ja joiden suora bilirubiini on normaalialueella) paikallisen laboratorion mukaan. Jos johtuu taudista, korkeampia arvoja voidaan hyväksyä lääketieteellisen valvojan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
   2. Renaalinen: Riittävä munuaisfunktio, joka määritellään lasketulla kreatiniinipuhdistumisarvolla >45 ml/min paikallisen laboratorion mukaan.
7. Alkuperäinen Frederician menetelmällä korjattu QT-väli (QTcF) < 470 ms. Potilaita, joilla on oikean, vasemman tai osittaisen kimppuhaarakatkoksen tai sydämentahdistin, mikä voi hämärtää tämän lukeman tulkintaa, ei suljeta pois, mikäli heillä ei ole ensisijaisen rytmihäiriön historiaa ja kardiologian hyväksymää osallistumista tutkimukseen.

8. Raskaus:

   1. Lastensynnytyskuntoisten naisten (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos seulonnassa (ei sovellettavissa potilaisiin, jotka eivät voi tulla raskaaksi, mukaan lukien ne, joilla on kaksipuolinen ooferektomia ja/tai hysterektomia). Testi on suoritettava 72 tunnin kuluessa ennen hoidon päivää 1.
   2. Ei-lastensynnytyskuntoisten naisten on oltava vähintään 12 yhtäjaksoista kuukautta luonnollista (spontaania) amenorrhoeaa ja sopiva kliininen profiili (esim. ikään sopiva tai vasomotoristen oireiden historia) tai heillä on oltava suoritettu kirurginen sterilisaatio (kaksipuolinen ooferektomia, hysterektomia tai kaksipuolinen salpingektomia) >42 päivää ennen seulontaa.

9. Ehäisy ja sukusolujen luovutus:

   1. Miesten potilaiden, joilla on WOCBP-kumppani, on käytettävä kahta hyväksyttävää ehäisykeinoa, mukaan lukien yksi esteellinen menetelmä, osallistuessaan tutkimukseen ja 120 päivää tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen. Heidän on myös pidättäydyttävä siittiöluovutuksesta seulontakäynnistä aina 120 päivään tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen.
   2. Lastensynnytyskuntoisten naisten on käytettävä kahta hyväksyttävää ehäisykeinoa, mukaan lukien yksi esteellinen menetelmä, osallistuessaan tutkimukseen ja 120 päivää tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen. Heidän on myös pidättäydyttävä munasolujen luovutuksesta seulontakäynnistä aina 120 päivään tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen.
10. Kirjallinen tiedotettu suostumus on saatava paikallisten ohjeiden mukaisesti ja potilaan on allekirjoitettava ja päivätty se ennen minkään tutkimukseen erityisen menettelyn, näytteenoton tai analyysin suorittamista.

Pois sulkevat kriteerit:

1. Kliiniset merkit/oireet leukostaasista tai trombofiliasta vaativat kiireellistä hoitoa (fereesi).
2. Tunnettu aktiivinen tartunta HIV-viruksen, hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n kanssa. Potilaat, joilla on positiivinen serologia hepatiitti B:lle tai C:lle, vaativat negatiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR) -testin virukselle voidakseen aloittaa hoidon.
3. Levinnyt intravaskulaarinen koagulopatia aktiivisella, hallitsemattomalla vuodolla tai veritulppojen merkeillä.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet tutkittavaa lääkeainetta (mihin tahansa käyttötarkoitukseen) <14 päivää ennen ZE74-0282:n ensimmäistä annosta; tutkittava lääkeaine on sellainen, jolle ei ole hyväksyttyä käyttötarkoitusta Yhdysvaltain (US) FDA:lta tai asianomaiselta sääntelyviranomaiselta maassa, jossa tutkimus suoritetaan. Lisäksi ZE74-0282:n ensimmäistä annosta ei tulisi antaa ennen lyhyempää 28 päivän tai tutkittavan lääkkeen 5 puoliintumisajan jaksoa; jos lääkeaineen puoliintumisaika on tuntematon, potilaiden on odotettava 4 viikkoa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.
5. Järjestelmällinen antineoplastinen hoito tai sädehoito <14 päivää ennen ZE74-0282:n annostelun ensimmäistä päivää (Hydroksiureaa saa käyttää ennen tutkimusta veriarvojen hallintaan ja sitä voidaan antaa tutkimuksen aikana aina syklin 2 loppuun asti.
6. Naisten potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskaaksi tulemista tai imetyksen aloittamista.
7. Potilaat, joilla on psykologisia, perheen, sosiaalisia tai maantieteellisiä tekijöitä, muita merkittäviä sairauksia, laboratorioepänormaalisuuksia, jotka muuten estävät heitä antamasta tiedotettua suostumusta, noudattamasta protokollaa, voivat haitata tutkimushoidon ja seurannan noudattamista tai hämärtäisivät tutkimustulosten tulkintaa.
8. Potilaat, joilla on seuraavaa, suljetaan pois: hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireileva sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, vakava sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti, jossa on todisteita jäännösepänormaalisuuksista, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista (Troponiinin (tavallinen tai herkkä) vuoto yksinään ei sisälly, mikäli ei ole jäännösvajaatoimintaa),
9. Potilaita, joilla on lääketieteellisiä komorbiditeetteja, jotka estävät yhdistelmän turvallisuuden arvioinnin, ei tule ottaa mukaan.
10. Potilaita, joilla on hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalista hoitoa, ei tule ottaa mukaan ennen kuin infektio on hoidettu ja saatu hallintaan (vähintään suun kautta annettavien antibioottien vaatimukseen).
11. Osallistuu parhaillaan tai on suunnitellut osallistumista toiseen tutkittavan lääkeaineen tai laitteen tutkimukseen.
12. Aktiivinen aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain. Tällaiset potilaat, joiden pahanlaatuisen kasvaimen luonnollinen historia tai sen hoito ei vaaranna tutkittavan aikataulun turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen, mikäli rahoittaja hyväksyy sen kirjallisesti. Esimerkkejä tällaisista pahanlaatuisista kasvaimista ovat ihon basalisolukarsinooma tai levyepiteelikarsinooma, kohdunkaulan karsinooma in situ ja varhaisen vaiheen eturauhassyöpä, jota seurataan odottavasti. Potilaat, joilla on täysin hoidettu aiempi pahanlaatuinen kasvain eikä ole todisteita sairaudesta >2 vuotta ennen ZE74-0282:n ensimmäistä annosta, ovat oikeutettuja.
13. Potilas, jolle pernan MRI- tai CT-kuvantaminen ei voida suorittaa samalla kuvantamisalustalla koko tutkimuksen ajan