Studie av ZE74-0282 för patienter med JAK2 V617F-positiva blodcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienten är ≥18 år vid tidpunkten för inhämtande av informerat samtycke.
2. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus ≤2.
3. Patienten har histologisk bekräftelse på JAK2 V617F-muterad hematologisk diagnos med senare bekräftelse med ipsogen® JAK2 RGQ PCR Kit) med tidigare behandling eller som har avböjt den.

4. Alla biverkningar relaterade till tidigare behandlingar (kemoterapi/systemisk behandling, strålbehandling, kirurgi) måste ha återgått till grad 1 eller baslinjenivå, med undantag för:

   1. Alopeci (grad ≤2)
   2. Sensorisk neuropati (grad ≤2)
   3. Andra biverkningar som har återgått till grad ≤2 som, enligt undersökningsledarens kliniska bedömning, inte utgör en säkerhetsrisk för patienten.
5. Adekvat hematologisk funktion inklusive

6. Organfunktion/-reserv enligt följande laboratoriekriterier:

   1. Hepatisk: Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x övre gränsvärde (ULN), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN och totalt bilirubin < 2 x ULN (förutom för patienter med känd eller misstänkt Gilberts syndrom och med direkt bilirubin inom normalt intervall) för det lokala laboratoriet. Om på grund av sjukdom kan högre värden godkännas efter diskussion med medicinsk övervakare.
   2. Renal: Adekvat njurfunktion definierad som beräknad kreatininclearance >45 mL/min för det lokala laboratoriet.
7. Baslinjekorrigerat QT-intervall enligt Fredericia (QTcF) < 470 ms. Patienter med höger, vänster eller partiellt bundengrenblock eller pacemaker som kan försvåra tolkningen av detta värde utesluts inte från detta förutsatt att de saknar anamnes på primära arytmiska händelser och är godkända av kardiologi för inkludering i studien.

8. Graviditet:

   1. Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) måste ha ett negativt resultat på serumgraviditetstest vid screening (gäller inte patienter som inte kan bli gravida, inklusive de med bilateral ooforektomi och/eller hysterektomi). Testet måste utföras inom 72 timmar före dag 1 av behandlingen.
   2. Kvinnor som inte är i barnafödande ålder måste ha minst 12 på varandra följande månader av naturlig (spontan) amenorré och en lämplig klinisk profil (t.ex. åldersmässigt eller anamnes på vasomotoriska symptom) eller ha genomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral tubarligering) >42 dagar före screening.

9. Prevention och donering av könsceller:

   1. Manliga patienter med en WOCBP-partner måste använda 2 former av acceptabel preventivmedel, inklusive 1 barriärmetod, under sin deltagande i studien och i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. De måste också avstå från spermiedonation från screeningsbesöket till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
   2. Kvinnor i barnafödande ålder måste använda 2 former av acceptabel preventivmedel, inklusive 1 barriärmetod, under sin deltagande i studien och i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. De måste också avstå från äggdonation från screeningsbesöket till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Skriftligt informerat samtycke måste inhämtas enligt lokala riktlinjer och vara undertecknat och daterat av patienten före utförande av några studiespecifika procedurer, provtagningar eller analyser.

Exklusionskriterier:

1. Kliniska tecken/symptom på leukostasi eller trombofili som kräver akut behandling (feres).
2. Känd aktiv infektion med Humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C. Patienter med anamnes på positiv serologi för hepatit B eller C kräver ett negativt Polymeraskedjereaktion (PCR) test för virus för att kunna påbörja behandling.
3. Disseminerad intravaskulär koagulopati med aktiv, ohanterbar blödning eller tecken på trombos.
4. Patienter som har fått ett undersökningsläkemedel (för vilket indikation som helst) <14 dagar före den första dosen av ZE74-0282; ett undersökningsläkemedel är ett för vilket det inte finns någon godkänd indikation av USA:s FDA eller av tillämplig tillsynsmyndighet i landet där studien genomförs. Dessutom bör den första dosen av ZE74-0282 inte ske före den kortare av 28 dagar eller en period av 5 halveringstider för undersökningsläkemedlet; om halveringstiden för läkemedlet är okänd måste patienter vänta 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
5. Systemisk antineoplastisk behandling eller strålbehandling <14 dagar före den första dagen för ZE74-0282-administrering (Hydroxyurea är tillåten före studien för att kontrollera värden och kan ges under studien fram till slutförande av cykel 2.
6. Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida eller påbörja amning.
7. Patienter med psykologiska, familjemässiga, sociala eller geografiska faktorer, annan betydande medicinsk tillstånd, laboratorieavvikelse som annars hindrar dem från att ge informerat samtycke, följa protokollet, potentiellt hindrar följsamhet med studieläkemedlet och uppföljning eller skulle försvåra tolkningen av studiens resultat.
8. Patienter med följande kommer att uteslutas: okontrollerad samtidig sjukdom inklusive men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi, hjärtinfarkt med tecken på kvarvarande avvikelser, stroke eller transient ischemisk attack inom 6 månader före inkludering (Troponin (vanlig eller hög känslighet) läcka ensamt inkluderas inte om ingen kvarvarande dysfunktion),
9. Patienter med medicinska komorbiditeter som hindrar säkerhetsutvärdering av kombinationen ska inte inkluderas.
10. Patienter med okontrollerad infektion som kräver parenteral behandling ska inte inkluderas förrän infektionen är behandlad och under kontroll (till minst krav på oral antibiotika).
11. Deltar för närvarande i eller har planerat deltagande i en studie med ett annat undersökningsläkemedel eller -enhet.
12. Aktiv tidigare eller samtidig malignitet. Sådana patienter för vilka den naturliga förloppet av maligniteten eller dess behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektutvärderingen av undersökningsschemat är berättigade till denna studie, om godkänt skriftligt av sponsorn. Exempel på sådana maligniteter inkluderar basalcells- eller skivepitelcancer i huden, carcinoma in situ i cervix och tidig prostatacancer som genomgår aktiv övervakning. Patienter med helt behandlad tidigare malignitet och inga tecken på sjukdom i >2 år före den första dosen av ZE74-0282 är berättigade.
13. Patient för vilken MRI- eller CT-avbildning av mjälten inte kan utföras på samma avbildningsplattform under hela studien