Undersøgelse af ZE74-0282 til patienter med JAK2 V617F-positive blodkræftformer

Inklusionskriterier:

1. Patienten er ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤2.
3. Patienten har en histologisk bekræftelse af JAK2 V617F-muteret hæmatologisk diagnose med efterfølgende bekræftelse ved brug af ipsogen® JAK2 RGQ PCR-kit) med tidligere terapi eller som har afvist disse.

4. Alle bivirkninger relateret til tidligere terapier (kemo-/systemiske terapier, stråling, kirurgi) skal være aftaget til grad 1 eller til baseline, undtagen:

   1. Alopeci (grad ≤2)
   2. Sensorisk neuropati (grad ≤2)
   3. Andre bivirkninger, der er aftaget til grad ≤2, som efter forsøgslederens kliniske vurdering ikke udgør en sikkerhedsrisiko for patienten.
5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion inklusive

6. Organfunktion/-reserve som pr. følgende laboratoriekriterier:

   1. Hepatisk: Aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre grænseværdi (ULN), alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN og totalt bilirubin < 2 x ULN (undtagen for patienter med kendt eller mistænkt Gilberts syndrom og med direkte bilirubin inden for normalområdet) for det lokale laboratorium. Hvis det skyldes sygdom, kan højere værdier godkendes efter diskussion med medicinsk monitor.
   2. Renal: Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som beregnet kreatinin-clearance >45 mL/min for det lokale laboratorium.
7. Baseline korrigeret QT-interval efter Fredericia (QTcF) < 470 ms. Patienter med højre, venstre eller partiel bundelgrenblok eller pacemaker, som kan forvirre fortolkningen af denne aflæsning, er ikke udelukket herfra, forudsat at de ikke har en historie med primære arytmiske hændelser og er godkendt af kardiologi til optagelse i forsøget.

8. Graviditet:

   1. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have et negativt serum-graviditetstestresultat ved screening (gælder ikke for patienter, der ikke kan blive gravide, herunder dem med bilateral oophorektomi og/eller hysterektomi). Testen skal udføres inden for 72 timer før dag 1 af behandlingen.
   2. Kvinder uden fødedygtighed skal have mindst 12 sammenhængende måneders naturlig (spontan) amenoré og en passende klinisk profil (f.eks. alderssvarende eller historie med vasomotoriske symptomer) eller have haft kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, hysterektomi eller bilateral tubal ligation) >42 dage før screening.

9. Prævention og gamedonation:

   1. Mandlige patienter med en WOCBP-partner skal bruge 2 former for acceptabel prævention, herunder 1 barrieremetode, under deres deltagelse i studiet og i 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. De skal også afholde sig fra sæddonation fra screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
   2. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge 2 former for acceptabel prævention, herunder 1 barrieremetode, under deres deltagelse i studiet og i 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. De skal også afholde sig fra ægdonation fra screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
10. Skriftligt informeret samtykke skal indhentes i henhold til lokale retningslinjer og underskrives og dateres af patienten før udførelsen af nogen studierelaterede procedurer, prøvetagninger eller analyser.

Eksklusionskriterier:

1. Kliniske tegn/symptomer på leukostase eller trombofili, der kræver akut terapi (fores).
2. Kendt aktiv infektion med Human Immunodeficiency Virus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C. Patienter med en historie med positiv serologi for hepatitis B eller C kræver en negativ Polymerase Chain Reaction (PCR)-test for virus for at gå i terapi.
3. Dissemineret intravaskulær koagulopati med aktiv, ubehandelig blødning eller tegn på trombose.
4. Patienter, der har modtaget et forsøgspræparat (for enhver indikation) <14 dage før den første dosis af ZE74-0282; et forsøgspræparat er et, som ikke har en godkendt indikation af US FDA eller af den relevante reguleringsmyndighed i landet, hvor studiet udføres. Desuden bør den første dosis af ZE74-0282 ikke finde sted før den korteste af 28 dage eller en periode på 5 halveringstider af forsøgspræparatet; hvis halveringstiden for præparatet er ukendt, skal patienter vente 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen.
5. Systemisk antineoplastisk behandling eller stråleterapi <14 dage før den første dag af ZE74-0282-administration (Hydroxyurea er tilladt før studiet for at kontrollere tællinger og kan gives under studiet indtil afslutningen af cyklus 2.
6. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide eller påbegynde amning.
7. Patienter med psykologiske, familiemæssige, sociale eller geografiske faktorer, andre væsentlige medicinske tilstande, laboratorieabnormaliteter, der ellers forhindrer dem i at give informeret samtykke, følge protokollen, potentielt hindrer compliance med forsøgsbehandling og opfølgning eller ville forvirre fortolkningen af studieresultaterne.
8. Patienter med følgende vil blive udelukket: ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi, myokardieinfarkt med tegn på restabnormaliteter, slagtilfælde eller transient iskæmisk anfald inden for 6 måneder før optagelse (Troponin (regulær eller højfølsom) læk alene ikke inkluderet, hvis ingen restdysfunktion),
9. Patienter med medicinske komorbiditeter, der vil forhindre sikkerhedsvurdering af kombinationen, bør ikke optages.
10. Patienter med ukontrolleret infektion, der kræver parenteral terapi, bør ikke optages, før infektionen er behandlet og bragt under kontrol (til minimumskrav om orale antibiotika).
11. Deltager i eller har planlagt deltagelse i et studie med et andet forsøgspræparat eller -udstyr.
12. Aktiv tidligere eller samtidig malignitet. Sådanne patienter, for hvem malignitetens naturlige forløb eller dens behandling ikke har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af forsøgsskemaet, er berettiget til dette studie, hvis godkendt skriftligt af sponsor. Eksempler på sådanne maligniteter inkluderer basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, carcinoma in situ i livmoderhalsen og tidligstadiet prostatacancer under watchful waiting. Patienter med en fuldt behandlet tidligere malignitet og ingen tegn på sygdom i >2 år før den første dosis af ZE74-0282 er berettigede.
13. Patient, for hvem MR- eller CT-billeder af milten ikke kan udføres på samme billedplatform gennem hele studiet