VVZ-2471在健康志愿者中的安全性和耐受性研究

纳入标准

参与者必须满足以下所有标准才有资格参加本研究：

1. 人口统计学：男性或女性，年龄在18至65岁之间。
2. 高冲动性：必须在筛选期间表现出高冲动性，定义为即时记忆任务（IMT）委托错误与正确删除（CE/CD）比率 > 0.25。
3. 知情同意：能够理解研究程序、遵循指示，并以英语提供书面知情同意。
4. 健康状况：根据病史、体格检查、临床实验室值、生命体征和筛选期间进行的心电图，由主要研究者（PI）或其指定人员认为总体上健康状况良好。
5. 生命体征（静息）：静息脉搏在55至95 bpm之间；收缩压在90-120 mmHg之间；舒张压在50-80 mmHg之间。
6. 生命体征（体位性）：在筛选期间和每次研究访视时完成一组体位性生命体征测量，显示站立时收缩压下降< 20 mmHg，舒张压下降<10 mmHg。
7. BMI：体重指数在18.5至35 kg/m²之间。
8. 毒理学：尿液药物检测对非处方物质呈阴性，筛选期间呼气（或口腔液体）酒精筛查呈阴性。
9. 心脏安全性：QTcF间期 < 450 ms，且心电图结果被PI/指定人员认为在筛选时正常或无临床意义。

10. 实验室值：筛选期间完成的临床实验室检查必须满足以下安全阈值：

    • 血清肌酐、AST、ALT、BUN：< 1.5 x 正常上限（ULN）
    • 血小板计数：>140 x 10⁹/L
    • INR：< 1.2
    • PT/aPTT：< 1.2 x ULN
    • 纤维蛋白原：> 175 mg/dL
11. 女性参与者：必须无生育能力。她们必须已绝经或手术绝育。不得怀孕或哺乳。
12. 男性参与者：有生育潜力的男性受试者必须从首次给药至末次给药后90天内使用高效避孕方法，并在同一期间避免捐献精子。

排除标准

符合以下任何标准的参与者将被排除：

精神与物质使用

1. 精神病和双相情感障碍：任何终生病史的精神病或双相情感障碍。
2. 当前精神障碍：当前或近期（过去一年内）DSM-5诊断的任何其他精神障碍，可能使研究参与不安全，包括但不限于抑郁障碍、创伤或压力相关障碍，以及研究者认为可能使研究参与不安全的焦虑障碍。

3. 物质使用障碍：当前DSM-5诊断（任何严重程度）的酒精或药物使用障碍，或过去12个月内使用非法/非处方物质。

   o 注：烟草使用障碍不被视为排除标准。

4. 自杀倾向：当前或近期有自杀或杀人意念（C-SSRS任何问题回答“是”）或过去12个月内有自杀未遂史。

   医学与神经学

5. 神经系统疾病：神经系统疾病史，包括癫痫或癫痫家族史、难治性/复杂性偏头痛综合征、丛集性头痛综合征、锥体外系/锥体系疾病、脑血管疾病或退行性疾病。
6. 癫痫史：任何终生病史的癫痫发作。
7. 创伤性脑损伤（TBI）：终身脑损伤史伴意识丧失 > 30分钟，过去一年内脑损伤伴意识丧失 < 30分钟。
8. 心血管疾病：心力衰竭、心肌病、病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞、心肌梗死、肺充血、症状性/显著心律失常史，或基线心电图显示临床意义异常的传导。
9. 出血与凝血：近期（6个月内）临床意义出血史；或颅内出血、硬膜下/硬膜外血肿、出血性卒中、动静脉畸形或出血素质史。
10. 系统性疾病：恶性肿瘤（癌症）史，或显著呼吸、胃肠、肾、泌尿、生殖、内分泌、皮肤或代谢疾病史。11. 肝脏/胰腺：目前需要医疗治疗的胰腺或肝脏疾病。

12. HIV、HCV或HBC检测结果阳性，表明HIV感染或活动性乙型或丙型肝炎感染。

药物与相互作用 13. CYP3A4相互作用：当前正在服用已知显著抑制CYP3A4（如克拉霉素、酮康唑、利托那韦、葡萄柚汁）或诱导CYP3A4（如苯巴比妥、利福平、圣约翰草）的处方/非处方药物或补充剂。

14. 中枢神经系统活性药物：当前正在服用5-HT2AR或mGluR5拮抗剂或其他可能增加风险的中枢神经系统活性药物，由PI或指定人员认定（如抗抑郁药、抗精神病药、情绪稳定剂、抗惊厥药、阿片类药物、CGRP拮抗剂、曲坦类药物、麦角胺或抗焦虑药）。

15. 研究药物史：既往对5-HT2AR或mGluR5拮抗剂有任何医学不良反应。

16. 同期试验：在首次给药前30天内参与过另一项涉及研究药物给药的临床试验。

其他 17. 一般安全性：任何当前未控制的临床意义医学状况，由PI或指定人员认定可能使研究参与不安全。