Étude de sécurité et de tolérance du VVZ-2471 chez des volontaires sains

Critères d'inclusion

Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'étude :

1. Démographie : Homme ou femme, âgés de 18 à 65 ans.
2. Impulsivité élevée : Doivent démontrer une impulsivité élevée pendant la période de sélection, définie comme un ratio d'erreurs de commission par suppressions correctes (CE/CD) de la tâche de mémoire immédiate (IMT) > 0,25.
3. Consentement éclairé : Capables de comprendre les procédures de l'étude, de suivre les instructions et de fournir un consentement éclairé écrit en langue anglaise.
4. État de santé : Être en bonne santé générale selon les antécédents médicaux, l'examen physique, les valeurs de laboratoire clinique, les signes vitaux et l'ECG réalisés pendant la période de sélection, tel que jugé par le chercheur principal (PI) ou son délégué.
5. Signes vitaux (au repos) : Pouls au repos entre 55 et 95 bpm ; pression artérielle systolique entre 90 et 120 mmHg ; pression artérielle diastolique entre 50 et 80 mmHg.
6. Signes vitaux (orthostatiques) : Une série de signes vitaux orthostatiques réalisée pendant la sélection et à chaque visite d'étude démontrant une diminution de la pression artérielle systolique < 20 mmHg et de la pression artérielle diastolique < 10 mmHg en position debout.
7. IMC : Indice de masse corporelle entre 18,5 et 35 kg/m².
8. Toxicologie : Test urinaire de dépistage de drogues négatif pour les substances non prescrites et test d'alcoolémie par alcootest (ou fluide oral) négatif pendant la sélection.
9. Sécurité cardiaque : Intervalle QTcF < 450 ms et résultats d'ECG considérés comme normaux ou non cliniquement significatifs lors de la sélection par le PI/délégué.

10. Valeurs de laboratoire : Les analyses cliniques réalisées pendant la sélection doivent respecter les seuils de sécurité suivants :

    • Créatinine sérique, AST, ALT, BUN : < 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN)
    • Numération plaquettaire : > 140 x 10⁹/L
    • INR : < 1,2
    • TP/TCA : < 1,2 x ULN
    • Fibrinogène : > 175 mg/dL
11. Participantes : Ne doivent pas être en âge de procréer. Elles doivent être soit ménopausées, soit stérilisées chirurgicalement. Elles ne doivent pas être enceintes ou allaiter.
12. Participants masculins : Les sujets masculins en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace dès la première dose et jusqu'à 90 jours après la dernière dose, et s'abstenir de faire un don de sperme pendant la même période.

Critères d'exclusion

Les participants répondant à l'un des critères suivants seront exclus :

Psychiatrie et usage de substances

1. Psychose et trouble bipolaire : Tout antécédent à vie de psychose ou de trouble bipolaire.
2. Trouble psychiatrique actuel : Diagnostic DSM-5 actuel ou récent (au cours de la dernière année) de tout autre trouble psychiatrique qui rendrait la participation à l'étude dangereuse, y compris mais sans s'y limiter, les troubles dépressifs, les troubles liés à un traumatisme ou au stress, et les troubles anxieux qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient la participation à l'étude dangereuse.

3. Trouble lié à l'usage de substances : Diagnostic DSM-5 actuel (tout degré de sévérité) d'un trouble lié à l'usage d'alcool ou de drogues, ou usage de substances illicites/non prescrites au cours des 12 derniers mois.

   o Remarque : Le trouble lié à l'usage de tabac n'est pas considéré comme un critère d'exclusion.

4. Idéation suicidaire : Idéation suicidaire ou homicide actuelle ou récente (réponses "oui" à toute question du C-SSRS) ou antécédent de tentative de suicide au cours des 12 derniers mois.

   Médical et neurologique

5. Troubles neurologiques : Antécédents de troubles neurologiques incluant l'épilepsie ou des antécédents familiaux d'épilepsie, des syndromes de migraine réfractaires/compliqués, un syndrome de céphalées en grappe, des troubles extrapyramidaux/pyramidaux, des troubles cérébrovasculaires ou dégénératifs.
6. Antécédents de crises : Tout antécédent à vie de crise d'épilepsie.
7. Traumatisme crânien (TCC) : Antécédent à vie de lésion cérébrale avec perte de conscience > 30 minutes, lésion cérébrale au cours de l'année écoulée avec perte de conscience < 30 minutes.
8. Affections cardiovasculaires : Antécédents d'insuffisance cardiaque, de cardiomyopathie, de syndrome du sinus malade, de bloc AV du deuxième ou troisième degré, d'infarctus du myocarde, de congestion pulmonaire, d'arythmie cardiaque symptomatique/significative, ou d'anomalie de conduction cliniquement significative à l'ECG de base.
9. Saignement et coagulation : Antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) de saignement cliniquement significatif ; ou antécédents d'hémorragie intracrânienne, d'hématome sous-dural/épidural, d'accident vasculaire cérébral hémorragique, de malformation artérioveineuse (MAV) ou de diathèses hémorragiques.
10. Maladie systémique : Antécédents de malignité (cancer), ou de troubles respiratoires, gastro-intestinaux, rénaux, urologiques, reproductifs, endocriniens, dermatologiques ou métaboliques significatifs.11. Foie/Pancréas : Maladie pancréatique ou hépatique nécessitant actuellement un traitement médical.

12. Résultats positifs aux tests VIH, VHC ou VHB indiquant une infection par le VIH ou une hépatite B ou C active.

Médicaments et interactions 13. Interactions CYP3A4 : Prend actuellement des médicaments/suppléments sur ordonnance ou en vente libre connus pour inhiber significativement le CYP3A4 (par ex., clarithromycine, kétoconazole, ritonavir, jus de pamplemousse) ou induire le CYP3A4 (par ex., phénobarbital, rifampicine, millepertuis).

14. Médicaments actifs sur le SNC : Prend actuellement un antagoniste des 5-HT2AR ou des mGluR5 ou d'autres médicaments actifs sur le SNC qui pourraient augmenter le risque, tel que jugé par le PI ou son délégué (par ex., antidépresseurs, antipsychotiques, régulateurs de l'humeur, anticonvulsivants, opioïdes, antagonistes des CGRP, triptans, ergotamines ou anxiolytiques).

15. Antécédents avec le médicament de l'étude : Toute réaction médicalement défavorable antérieure à un antagoniste des 5-HT2AR ou des mGluR5.

16. Essais concomitants : Participation à un autre essai clinique avec administration de médicament à l'étude dans les 30 jours précédant la première dose.

Autres 17. Sécurité générale : Toute affection médicale cliniquement significative non contrôlée actuelle qui rendrait la participation à l'étude dangereuse, tel que jugé par le PI ou son délégué.