Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af VVZ-2471 hos raske frivillige

Inklusionskriterier

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettigede til studiet:

1. Demografi: Mand eller kvinde, mellem 18 og 65 år.
2. Høj impulsivitet: Skal demonstrere høj impulsivitet i screeningsperioden, defineret som en Immediate Memory Task (IMT) Commission Error by Correct Deletions (CE/CD) ratio > 0,25.
3. Informert samtykke: I stand til at forstå studiet procedure, følge instruktioner og give skriftligt informeret samtykke på engelsk.
4. Sundhedsstatus: Være i generelt god sundhed baseret på medicinsk historie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieværdier, vitale tegn og EKG udført i screeningsperioden, som vurderet af den ansvarlige forsker (PI) eller udpeget person.
5. Vitale tegn (hvile): Hvilepuls mellem 55 og 95 bpm; Systolisk blodtryk mellem 90-120 mmHg; Diastolisk blodtryk mellem 50-80 mmHg.
6. Vitale tegn (ortostatisk): Et sæt ortostatiske vitale tegn udført under screening og ved hvert studiebesøg, der viser et fald i systolisk blodtryk < 20 mmHg og diastolisk blodtryk < 10 mmHg ved oprejst stilling.
7. BMI: Body Mass Index mellem 18,5 og 35 kg/m².
8. Toksikologi: Urinprøve negativ for ikke-receptpligtige stoffer og en ånde- (eller mundvæske) alkoholtest negativ under screening.
9. Kardiel sikkerhed: QTcF-interval < 450 ms og EKG-fund betragtet som normale eller ikke klinisk signifikante ved screening af PI/udpeget person.

10. Laboratorieværdier: Kliniske laboratorieprøver udført under screening skal opfylde følgende sikkerhedsgrænser:

    • Serumkreatinin, AST, ALT, BUN: < 1,5 x Øvre Grænse for Normal (ULN)
    • Pladeantal: >140 x 10⁹/L
    • INR: < 1,2
    • PT/aPTT: < 1,2 x ULN
    • Fibrinogen: > 175 mg/dL
11. Kvindelige deltagere: Må ikke være i den fødedygtige alder. De skal enten være postmenopausale eller kirurgisk sterile. De må ikke være gravide eller ammende.
12. Mandlige deltagere: Mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal bruge en højeffektiv præventionsmetode fra første dosis til 90 dage efter sidste dosis og afholde sig fra sæddonation i samme periode.

Eksklusionskriterier

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket:

Psykiatrisk & Stofmisbrug

1. Psykose og bipolar lidelse: Enhver livstidshistorie med psykose eller bipolar lidelse.
2. Nuværende psykiatrisk lidelse: Nuværende eller nylig (inden for det sidste år) DSM-5-diagnose af enhver anden psykiatrisk lidelse, der ville gøre studiedeltagelse usikker, herunder men ikke begrænset til depressive lidelser, trauma- eller stressrelaterede lidelser og angstlidelser, som efter forsøgslederens mening ville gøre studiedeltagelse usikker.

3. Stofmisbrugslidelse: Nuværende DSM-5-diagnose (enhver sværhedsgrad) af en alkohol- eller stofmisbrugslidelse, eller brug af ulovlige/ikke-receptpligtige stoffer inden for de sidste 12 måneder.

   o Bemærk: Tobakmisbrugslidelse anses ikke for udelukkende.

4. Selvmordstanker: Nuværende eller nylige selvmords- eller mordtanker (C-SSRS "ja"-svar på spørgsmål) eller en historie med selvmordsforsøg inden for de sidste 12 måneder.

   Medicinsk & Neurologisk

5. Neurologiske lidelser: Historie med neurologiske lidelser inklusive epilepsi eller en familiehistorie med epilepsi, intrakomplicerede migrænesyndromer, klyngehovedpinesyndrom, ekstrapyramidale/pyramidale lidelser, cerebrovaskulære eller degenerative lidelser.
6. Krampehistorie: Enhver livstidshistorie med kramper.
7. Traumatisk hjerneskade (TBI): Livstidshistorie med hjerneskade med bevidsthedstab > 30 minutter, Hjerneskade inden for det sidste år med bevidsthedstab < 30 minutter.
8. Kardiovaskulære tilstande: Historie med hjertesvigt, kardiomyopati, syg sinus-syndrom, anden- eller tredjegrads AV-blok, myokardieinfarkt, lungeødem, symptomatisk/signifikant hjertearytmi eller klinisk signifikant abnorm ledning på baseline-EKG.
9. Blødning & Koagulation: Nylig historie (inden for 6 måneder) med klinisk signifikant blødning; eller historie med intrakraniel blødning, subduraal/epidural hæmatom, hæmoragisk apopleksi, AVM eller blødningsdiathese.
10. Systemisk sygdom: Historie med malignitet (kræft), eller signifikant respiratorisk, gastrointestinal, renal, urologisk, reproduktiv, endokrin, dermatologisk eller metabolisk lidelse.11. Lever/bugspytkirtel: Bugspytkirtel- eller leversygdom, der i øjeblikket kræver medicinsk behandling.

12. Positive HIV-, HCV- eller HBV-testresultater, der indikerer HIV-infektion eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.

Medikamenter & Interaktioner 13. CYP3A4-interaktioner: Tager i øjeblikket recept-/håndkøbsmedicin eller kosttilskud kendt for signifikant at hæmme CYP3A4 (f.eks. clarithromycin, ketoconazol, ritonavir, grapefrugtjuice) eller inducerer CYP3A4 (f.eks. phenobarbital, rifampicin, perikon).

14. CNS-aktive lægemidler: Tager i øjeblikket en 5-HT2AR- eller mGluR5-antagonist eller andre CNS-aktive lægemidler, der kan øge risikoen som vurderet af PI eller udpeget person (f.eks. antidepressiva, antipsykotika, stemningsstabilisatorer, antikonvulsiva, opioider, CGRP-antagonister, triptaner, ergotaminer eller anxiolytika).

15. Studielægemiddelhistorie: Tidligere medicinsk uønsket reaktion på en 5-HT2AR- eller mGluR5-antagonist.

16. Samtidige forsøg: Deltagelse i et andet klinisk forsøg med studielægemiddeladministration inden for 30 dage før første dosis.

Andet 17. Generel sikkerhed: Enhver nuværende, ukontrolleret klinisk signifikant medicinsk tilstand, der ville gøre studiedeltagelse usikker, som vurderet af PI eller udpeget person.